Um estudo de niclosamida em pacientes com câncer de cólon ressecável

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma de cólon com um plano de passar por ressecção cirúrgica não antes de 7 dias a partir da data projetada de início do medicamento do estudo. Pacientes com câncer retal que não receberam quimiorradioterapia pré-operatória também são elegíveis.
• Status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 70%
• Idade ≥ 18 anos.
• Função hematológica adequada, com CAN > 1.500/microlitro, hemoglobina ≥ 9 g/dL (pode transfundir ou usar eritropoetina para atingir esse nível), plaquetas ≥ 100.000/microlitro; INR <1,5, PTT <1,5X LSN
• Função renal e hepática adequadas, com creatinina sérica < 1,5 mg/dL, bilirrubina < 1,5 mg/dL (exceto na síndrome de Gilbert que permitirá bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL), ALT e AST ≤ 2,5 x limite superior da normalidade.
• Capacidade de entender e fornecer consentimento informado assinado que atenda às diretrizes do Conselho de Revisão Institucional.
• Capacidade de retornar ao Duke University Medical Center para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.

Critério de exclusão:

• Pacientes com quimioterapia citotóxica ou radioterapia concomitante são excluídos
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas ativas conhecidas (definidas como metástases sintomáticas) ou necessidade contínua de glicocorticoides para metástases cerebrais ou leptomeníngeas. As metástases assintomáticas tratadas são permitidas desde que o paciente esteja sem esteroides por pelo menos 1 mês antes do dia 1 do medicamento em estudo.
• Pacientes com doença crônica intercorrente grave ou aguda, como doença cardíaca (classe III ou IV da NYHA), doença hepática ou outra doença considerada pelo investigador principal como de alto risco injustificado para tratamento medicamentoso em investigação.
• Pacientes com impedimento médico ou psicológico para o provável cumprimento do protocolo devem ser excluídos.
• Segunda malignidade concomitante (ou nos últimos 5 anos), exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga superficial controlado ou outro carcinoma in situ que foi tratado.
• Presença de uma infecção aguda ou crônica ativa conhecida, incluindo: infecção do trato urinário, HIV ou hepatite viral.
• Serão excluídos do protocolo pacientes com uso prévio de niclosamida ou alergia a niclosamida.
• Uso concomitante de substratos fortes de CYP3A4, CYP 1A2 ou CYP2C9 (consulte http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table).
• Mulheres grávidas e lactantes devem ser excluídas do protocolo, uma vez que esta pesquisa pode ter efeitos nocivos desconhecidos em um feto ou em crianças pequenas. Se o paciente for sexualmente ativo, o paciente deve concordar em usar uma forma clinicamente aceitável de controle de natalidade durante o tratamento e por um período de 12 meses após a última dose de niclosamida. Não se sabe se o tratamento usado neste estudo pode afetar o esperma e potencialmente prejudicar uma criança que pode ser gerada durante este estudo.
• Pacientes com obstrução intestinal completa ou com alto risco de perfuração gastrointestinal ou hemorragia grave. Pacientes com doença inflamatória intestinal.