Transplante de fígado de doador vivo para metástases hepáticas de câncer colorretal irressecável
Avaliação de um protocolo usando uma combinação de quimioterapia neoadjuvante mais transplante de fígado de doador vivo para metástases hepáticas não ressecáveis de câncer colorretal
Patients with unresectable liver metastases (LM) from colorectal cancer (CRC)have a poor prognosis. In patients with resectable disease, surgery offers a distinct survival benefit. This study will offer live donor liver transplantation (LDLT) to select patients with unresectable metastases that are 1) limited to the liver and 2) stable (non-progressing) on standard chemotherapy. Potential participants will be evaluated for liver transplant suitability and must also have a willing, healthy living donor come forward for evaluation. Those participants who undergo LDLT will be followed for survival, disease-free survival and quality of life for 5 years and compared to a "control group" of participants who drop out of study prior to transplantation due to reasons other than cancer progression.
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Colorectal cancer (CRC) is a leading cause of cancer-related mortality worldwide. Approximately half of all patients develop metastases, often to the liver or lung. Surgical treatment of liver metastases (LM) is the only curative treatment option; however, it has been estimated that only 20-40% of patients are candidates for liver resection. Surgery offers a distinct survival advantage: the 5-year survival after liver resection for LM is around 40-50% in most studies versus 10-20% 5-year survival for chemotherapy alone.
In cases where the colorectal metastases are isolated to the liver but "unresectable", the total hepatectomy resulting from liver transplantation would remove all evident disease. CRC LM are considered an absolute contraindication for liver transplantation (LT) at most centers but recent reports of LT for colorectal LM from a single center in Oslo, Norway demonstrated a 5-year survival of 56%. The Norway study was not stringent about inclusion criteria or pre-transplant chemotherapy, and transplanted patients whose tumors were actively growing. As a result many participants developed disease recurrence quite rapidly following transplant. The investigators hypothesize that tighter criteria would result in improved outcomes.
Unfortunately, with a lack of deceased donor grafts for the investigators existing transplant patients, the investigators cannot utilize decease donor grafts for this study. Therefore the investigators will explore Living Donor Liver Transplantation (LDLT). Furthermore, LDLT is an elective surgery, allowing for more control over pre-transplant chemotherapy and tumor monitoring. This study will offer live donor liver transplantation (LDLT) to select patients with unresectable metastases that are 1) limited to the liver and 2) stable (non-progressing) on standard chemotherapy. Potential participants will be evaluated for liver transplant suitability and must also have a willing, healthy living donor come forward for evaluation. Those participants who undergo LDLT will be followed for survival, disease-free survival and quality of life for 5 years and compared to a "control group" of participants who drop out of study prior to transplantation due to reasons other than cancer progression.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
- Toronto General Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Must reside in Canada
- ECOG ( Eastern Cooperative Oncology Group) score : 0-1 at all times prior to LDLT (excursions to ECOG 2 allowed at investigator's discretion)
- Proven colorectal Liver Metastases (LM).
- Willing and able to provide written informed consent.
- Negative serum pregnancy test for women of childbearing potential
- Both men and women must agree to use adequate barrier birth control measures during the course of the trial.
- At least 1 "acceptable", ABO-compatible living donor has stepped forward
- Primary Colorectal cancer tumor stage is ≤T4a
- Time from primary CRC resection to transplant is ≥6 months
- Bilateral and non-resectable LM
- No major vascular invasion by LM; metastases isolated to liver
- The patient has undergone systemic chemotherapy (eg. FOLFOX +/- bevacizumab or FOLFIRI +/- bevacizumab) for ≥3 months
- demonstrated stability or regression of LM over at minimum the 3 months preceding screening
- Carcinoembryonic Antigen (CEA) values are stable or decreasing at all timepoints prior to the transplant surgery.
Exclusion Criteria:
- Previous or concurrent cancer (with some exceptions)
- prior lung resection
- Progression of LM at any timepoint prior to transplant surgery
- Renal dysfunction with an estimated creatinine clearance of less than 50 ml/min
- Pulmonary insufficiency
- History of cardiac disease
- Known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection or chronic hepatitis B and/or C infection.
- Patients with debilitating neuropathy. (CTCAE > grade 2)
- BRAF + tumors
- Any condition that is unstable or which could jeopardize the safety of the patient and his/her compliance in the study
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: transplantation
Live donor liver transplantation for the treatment of unresectable colorectal cancer liver metastases |
live donor liver transplantation |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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sobrevida livre de doença
Prazo: 5 anos
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5 anos
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sobrevivência do paciente
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevida livre de doença
Prazo: 3 anos
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3 anos
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sobrevida livre de doença
Prazo: 1 ano
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1 ano
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sobrevivência do paciente
Prazo: 1 ano
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1 ano
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padrões de recorrência do câncer após transplante hepático
Prazo: 5 anos
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5 anos
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tipos de tratamentos de recorrência do câncer
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Número de participantes que abandonaram o estudo antes de receber intervenção (cirurgia de transplante) devido a eventos adversos relacionados à quimioterapia, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: antes do transplante de fígado
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antes do transplante de fígado
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sobrevivência do paciente
Prazo: 3 anos
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3 anos
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self-reported quality of life as assessed by EORTC QLQ-C30 questionnaire
Prazo: 6 month intervals for 5 years
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Compare the QoL of participants undergoing intervention vs participants that drop-out (for non cancer related reasons and are thereafter receiving palliative chemotherapy) |
6 month intervals for 5 years
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survival of intervention vs standard treatment
Prazo: 1-, 3- and 5 years
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Compare the 1-, 3- and 5- year survival of patients that undergo intervention with those that drop-out of the study (due to non-cancer related reasons and receive standard chemotherapy) |
1-, 3- and 5 years
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Gonzalo Sapisochin, MD, University Health Network, Toronto
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Estimado)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- 15-9382-C
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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