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Transplante de fígado de doador vivo para metástases hepáticas de câncer colorretal irressecável

17 de junho de 2024 atualizado por: University Health Network, Toronto

Avaliação de um protocolo usando uma combinação de quimioterapia neoadjuvante mais transplante de fígado de doador vivo para metástases hepáticas não ressecáveis ​​de câncer colorretal

Pacientes com metástases hepáticas irressecáveis ​​(LM) de câncer colorretal (CRC) têm um prognóstico ruim. Em pacientes com doença ressecável, a cirurgia oferece um benefício de sobrevida distinto. Este estudo oferecerá transplante de fígado de doador vivo (LDLT) para selecionar pacientes com metástases irressecáveis ​​que são 1) limitadas ao fígado e 2) estáveis ​​(sem progressão) em quimioterapia padrão. Os participantes em potencial serão avaliados quanto à adequação do transplante de fígado e também devem ter um doador vivo saudável disposto a se apresentar para avaliação. Os participantes que se submeterem ao LDLT serão acompanhados quanto à sobrevivência, sobrevida livre de doença e qualidade de vida por 5 anos e comparados a um "grupo controle" de participantes que abandonaram o estudo antes do transplante devido a outras razões que não a progressão do câncer.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O câncer colorretal (CCR) é uma das principais causas de mortalidade relacionada ao câncer em todo o mundo. Aproximadamente metade de todos os pacientes desenvolvem metástases, muitas vezes para o fígado ou pulmão. O tratamento cirúrgico das metástases hepáticas (LM) é a única opção de tratamento curativo; no entanto, estima-se que apenas 20-40% dos pacientes são candidatos à ressecção hepática. A cirurgia oferece uma vantagem de sobrevivência distinta: a sobrevivência de 5 anos após a ressecção hepática para LM é de cerca de 40-50% na maioria dos estudos versus 10-20% de sobrevivência de 5 anos apenas para quimioterapia.

Nos casos em que as metástases colorretais são isoladas para o fígado, mas "irressecáveis", a hepatectomia total resultante do transplante hepático removeria toda a doença evidente. O CRC LM é considerado uma contraindicação absoluta para transplante de fígado (LT) na maioria dos centros, mas relatos recentes de LT para LM colorretal de um único centro em Oslo, Noruega, demonstraram uma sobrevida de 5 anos de 56%. O estudo da Noruega não foi rigoroso quanto aos critérios de inclusão ou quimioterapia pré-transplante e pacientes transplantados cujos tumores estavam crescendo ativamente. Como resultado, muitos participantes desenvolveram recorrência da doença rapidamente após o transplante. Os investigadores levantam a hipótese de que critérios mais rígidos resultariam em melhores resultados.

Infelizmente, com a falta de enxertos de doadores falecidos para os pacientes de transplante existentes dos investigadores, os investigadores não podem utilizar enxertos de doadores falecidos para este estudo. Portanto, os investigadores irão explorar o Transplante de Fígado de Doador Vivo (LDLT). Além disso, o LDLT é uma cirurgia eletiva, permitindo maior controle sobre a quimioterapia pré-transplante e o monitoramento do tumor. Este estudo oferecerá transplante de fígado de doador vivo (LDLT) para selecionar pacientes com metástases irressecáveis ​​que são 1) limitadas ao fígado e 2) estáveis ​​(sem progressão) em quimioterapia padrão. Os participantes em potencial serão avaliados quanto à adequação do transplante de fígado e também devem ter um doador vivo saudável disposto a se apresentar para avaliação. Os participantes que se submeterem ao LDLT serão acompanhados quanto à sobrevivência, sobrevida livre de doença e qualidade de vida por 5 anos e comparados a um "grupo controle" de participantes que abandonaram o estudo antes do transplante devido a outras razões que não a progressão do câncer.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

20

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Erin Winter, BSc
  • Número de telefone: 6093 416-340-4800
  • E-mail: erin.winter@uhn.ca

Locais de estudo

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
        • Recrutamento
        • Toronto General Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 64 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Deve residir no Canadá
  • Pontuação do ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0-1 em todos os momentos antes do LDLT (excursões ao ECOG 2 permitidas a critério do investigador)
  • Metástases Hepáticas (LM) Colorretais Comprovadas.
  • Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
  • Teste de gravidez com soro negativo para mulheres com potencial para engravidar
  • Tanto os homens quanto as mulheres devem concordar em usar medidas adequadas de controle de natalidade de barreira durante o julgamento.
  • Pelo menos 1 doador vivo "aceitável" e compatível com ABO deu um passo à frente
  • O estágio primário do tumor de câncer colorretal é ≤T4a
  • O tempo desde a ressecção primária do CCR até o transplante é ≥6 meses
  • LM bilateral e não ressecável
  • Sem grande invasão vascular por LM; metástases isoladas para o fígado
  • O paciente foi submetido a quimioterapia sistêmica (ex. FOLFOX +/- bevacizumabe ou FOLFIRI +/- bevacizumabe) por ≥3 meses
  • demonstrou estabilidade ou regressão de LM no mínimo nos 3 meses anteriores à triagem
  • Os valores do Antígeno Carcinoembrionário (CEA) estão estáveis ​​ou diminuindo em todos os momentos antes da cirurgia de transplante.

Critério de exclusão:

  • Câncer anterior ou concomitante (com algumas exceções)
  • ressecção pulmonar prévia
  • Progressão de LM em qualquer momento antes da cirurgia de transplante
  • Disfunção renal com depuração de creatinina estimada inferior a 50 ml/min
  • insuficiência pulmonar
  • História de doença cardíaca
  • História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica por hepatite B e/ou C.
  • Pacientes com neuropatia debilitante. (CTCAE > grau 2)
  • BRAF + tumores
  • Qualquer condição que seja instável ou que possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: transplantação
Transplante de fígado de doador vivo para o tratamento de metástases hepáticas irressecáveis ​​de câncer colorretal
transplante de fígado de doador vivo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
sobrevida livre de doença
Prazo: 5 anos
5 anos
sobrevivência do paciente
Prazo: 5 anos
5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
sobrevida livre de doença
Prazo: 3 anos
3 anos
sobrevida livre de doença
Prazo: 1 ano
1 ano
sobrevivência do paciente
Prazo: 1 ano
1 ano
padrões de recorrência do câncer após transplante hepático
Prazo: 5 anos
5 anos
tipos de tratamentos de recorrência do câncer
Prazo: 5 anos
5 anos
Número de participantes que abandonaram o estudo antes de receber intervenção (cirurgia de transplante) devido a eventos adversos relacionados à quimioterapia, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: antes do transplante de fígado
antes do transplante de fígado
qualidade de vida autorreferida avaliada pelo questionário EORTC QLQ-C30
Prazo: Intervalos de 6 meses por 5 anos
Comparar a qualidade de vida dos participantes submetidos à intervenção versus participantes que desistiram (por motivos não relacionados ao câncer e, posteriormente, receberam quimioterapia paliativa)
Intervalos de 6 meses por 5 anos
sobrevivência da intervenção vs tratamento padrão
Prazo: 1, 3 e 5 anos
Comparar a sobrevida de 1, 3 e 5 anos de pacientes submetidos à intervenção com aqueles que abandonaram o estudo (por motivos não relacionados ao câncer e que recebem quimioterapia padrão)
1, 3 e 5 anos
sobrevivência do paciente
Prazo: 3 anos
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Gonzalo Sapisochin, MD, University Health Network, Toronto

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de agosto de 2016

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de agosto de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de agosto de 2016

Primeira postagem (Estimado)

12 de agosto de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de junho de 2024

Última verificação

1 de junho de 2024

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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