Farmacocinética do adesivo de escopolamina em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres não grávidas de qualquer etnia com idade entre 18 e 65 anos.
2. Os indivíduos devem ser não fumantes (devem ter se abstido do uso de substâncias que contenham nicotina, incluindo produtos de tabaco (por exemplo, cigarros, charutos, tabaco de mascar, goma, adesivo ou cigarros eletrônicos) nos últimos 12 meses e não estão usando tabaco atualmente produtos.
3. Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
4. Disponível para acompanhamento durante a duração planejada do estudo.
5. Capaz de se comunicar bem com os investigadores.
6. Capaz de aderir ao cronograma do protocolo do estudo, às restrições do estudo e ao cronograma do exame.
7. Sujeitos que estejam dentro do peso corporal ideal (IMC entre 18-29,9 kg/m2).
8. Demonstrar compreensão dos procedimentos do protocolo e conhecimento do estudo, conforme demonstrado por um membro do estudo preenchendo um formulário de lista de verificação de consentimento para verificar se o sujeito compreende todos os aspectos do estudo, incluindo o propósito, procedimentos, riscos e benefícios.
9. Indivíduos considerados saudáveis ​​conforme julgado pelo Investigador Médico Responsável (MAI) e determinado pelo histórico médico, exame físico e histórico de medicamentos.
10. Teste de triagem de drogas de urina negativo.
11. Ter pressão arterial normal (sistólica: 90-140 mmHg; diastólica: 50-90 mmHg) e frequência cardíaca (55-100 bpm).
12. Tenha laboratórios de triagem normais para WBC, Hgb, Hct, plaquetas, sódio, potássio, cloreto, bicarbonato, BUN, creatinina, ALT, AST e bilirrubina total.
13. Tenha laboratórios de triagem normais para proteína na urina e glicose na urina.
14. As mulheres devem ter potencial para não engravidar (definidas como cirurgicamente estéreis [i.e. história de histerectomia ou laqueadura] ou pós-menopausa por mais de 1 ano [sem sangramento por 12 meses consecutivos]), ou se com potencial para engravidar não deve estar grávida no momento da inscrição e na manhã do primeiro dia de cada estudo sessão de tratamento e deve concordar em usar controle de natalidade hormonal ou de barreira, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos (DIUs), abstinência sexual ou um parceiro vasectomizado.
15. Concorda em não participar de outro estudo clínico durante o período do estudo, a menos que o estudo esteja na fase de acompanhamento e tenha passado 1 mês desde que o sujeito recebeu quaisquer agentes ou tratamentos experimentais. O sujeito também concorda em não participar de um estudo de medicamento experimental por pelo menos 1 mês após o último dia do procedimento.
16. Concorda em não doar sangue para um banco de sangue durante a participação no estudo e por pelo menos 2 meses após o último dia do procedimento.
17. Ter um ECG normal; não deve ter o seguinte para ser aceitável: anormalidades patológicas da onda Q, alterações significativas da onda ST-T, hipertrofia ventricular esquerda, bloqueio de ramo direito, bloqueio de ramo esquerdo (o ritmo sinusal está entre 55-100 batimentos por minuto).

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes ou com teste de gravidez sérico positivo na inscrição ou teste de gravidez positivo na urina na manhã do primeiro dia de qualquer sessão de procedimento.
2. Fumantes (uso atual ou uso nos últimos 12 meses de substâncias contendo nicotina, incluindo produtos de tabaco (por exemplo, cigarros, charutos, tabaco de mascar, chiclete, adesivo ou cigarro eletrônico)).
3. Participação em qualquer teste de medicamento experimental em andamento ou período de teste clínico de medicamento, a menos que o estudo esteja na fase de acompanhamento e tenha passado ≥ 1 mês desde que o sujeito recebeu quaisquer agentes ou tratamentos experimentais.

4. Sinais vitais anormais, definidos como:

   • Hipertensão (pressão arterial sistólica >140 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg) em repouso em 2 dias separados.
   • Frequência cardíaca
   • Frequência respiratória ≤ 11 a ≥ 18 respirações por minuto
5. Temperatura >38,0ºC (100,4ºF) ou sintomas de doença autolimitada aguda, como infecção respiratória superior ou gastroenterite, dentro de 7 dias após a aplicação do TDDS de escopolamina.
6. História de doença pulmonar obstrutiva crônica.
7. Teste de triagem de drogas na urina positivo.
8. Uso de qualquer medicamento prescrito durante o período de 0 a 30 dias ou medicamento de venda livre durante o período de 0 a 3 dias antes da entrada no estudo (vitaminas, suplementos de ervas e medicamentos anticoncepcionais não incluídos).
9. Uso de medicamentos ou tratamentos que influenciariam significativamente ou exagerariam as respostas ao produto em teste ou que alterariam a resposta inflamatória ou imune ao produto (por exemplo, anti-histamínicos [dentro de 72 horas antes da dosagem], corticosteroides sistêmicos ou tópicos [dentro de 3 semanas antes da dosagem], ciclosporina, tacrolimus, drogas citotóxicas, imunoglobulina, Bacillus Calmette-Guerin [BCG], anticorpos monoclonais, radioterapia).
10. Doação ou perda de mais de um litro de sangue dentro de 60 dias após a entrada no estudo.
11. Qualquer reação adversa grave anterior ou hipersensibilidade à escopolamina ou a qualquer um dos ingredientes inativos do TDDS (óleo mineral leve, poliisobutileno, polipropileno e filme de poliéster aluminizado).
12. Ter um diagnóstico de esquizofrenia ou outro diagnóstico psiquiátrico importante.
13. Recebeu um agente experimental (vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento) dentro de 1 mês antes da inscrição neste estudo ou espera receber um agente experimental durante o estudo.
14. Histórico médico de uma condição crônica grave, incluindo (mas não limitado a): condições alérgicas, como anafilaxia, asma ou reações generalizadas a medicamentos; qualquer distúrbio convulsivo; glaucoma (ângulo aberto ou fechado); história de obstrução do colo da bexiga pilórica ou urinária; obstrução intestinal; dificuldade para engolir; problemas estomacais ou intestinais (por exemplo, bloqueio, fraqueza muscular, colite ulcerativa, doença de Crohn); distúrbios hemorrágicos; doença do refluxo ácido; miastenia grave; alergia aos alcaloides da beladona; função hepática ou renal prejudicada.
15. Qualquer condição que, na opinião do MAI, coloque o sujeito em um risco inaceitável de lesão ou torne o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo.
16. Incapacidade de se comunicar ou cooperar com os investigadores.
17. Histórico médico de doenças ou condições dermatológicas significativas, como atopia, psoríase, vitiligo ou condições conhecidas por alterar a aparência da pele ou a resposta fisiológica (por exemplo, diabetes, porfiria).
18. Histórico de cânceres dermatológicos significativos (por exemplo, melanoma, carcinoma espinocelular), exceto os carcinomas basocelulares que eram superficiais e não envolviam o sítio investigativo.
19. História de consumo de álcool nas 24 horas anteriores à administração da dose.
20. O indivíduo tem uma diferença óbvia na cor da pele entre os braços ou a presença de uma condição de pele, excesso de pelos no local da aplicação, queimadura solar, verrugas e cicatrizes elevadas, feridas abertas no local da aplicação, tecido cicatricial, tatuagem ou coloração que possa interferir na colocação de artigos de teste, avaliação da pele ou reações a drogas.
21. Uso de inibidores da monoamina oxidase 21 dias antes do estudo.
22. Dentro de 4 semanas antes da dosagem, uso de medicamentos ou tratamentos que influenciariam significativamente ou exagerariam as respostas ao produto de teste ou que alterariam a resposta inflamatória ou imune ao produto ou agentes considerados imunossupressores, conforme determinado pelo médico investigador.
23. Varredura de ressonância magnética planejada da cabeça durante o uso de TDDS.