um estudo de coorte prospectivo para o tratamento com propranolol na retinopatia da prematuridade
Segurança e eficácia do tratamento com propranolol em recém-nascidos com retinopatia da prematuridade: um estudo de coorte prospectivo
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A incidência de retinopatia da prematuridade (ROP) em recém-nascidos prematuros com menos de 1500g é de cerca de 60% nos países desenvolvidos em todo o mundo, enquanto há muito mais recém-nascidos prematuros com mais de 1500g e 32 semanas de idade gestacional com retinopatia da prematuridade (ROP) tiveram ser tratada nos países em desenvolvimento. A ROP está listada entre as cinco principais causas que levam à cegueira em crianças, o que ameaça seriamente a visão e a qualidade de vida das crianças.
A ablação da retina com fotocoagulação por laser ou crioterapia reduz a incidência de cegueira por suprimir a fase neovascular da ROP. No entanto, essas cirurgias requerem anestesia e algumas delas podem resultar em complicações como apnéia, enterocolite necrosante neonatal, sepse e hemorragia do trato digestivo. Como resultado, é importante estudar um método alternativo de tratamento não cirúrgico.
O desenvolvimento da ROP depende em grande parte do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). A redução da expressão do VEGF na fase neovascular pode prevenir a neovascularização destrutiva na ROP.
O propranolol é um tipo de receptor beta-adrenérgico (β-AR) que pode inibir a expressão do VEGF e tem sido a primeira escolha no tratamento do hemangioma infantil, o tumor mais comum da infância. Existem alguns estudos piloto sugerindo que a administração de propranolol oral é eficaz em neutralizar a progressão da ROP em pacientes sem indicação de operação. No entanto, essa segurança é uma preocupação, pois o propranolol oral pode resultar em complicações associadas e efeitos colaterais, como bradicardia, hipotensão, lesão do crescimento cerebral e olfatório.
Recentemente, uma pesquisa de colírio de propranolol em um modelo de camundongo de retinopatia induzida por oxigênio (OIR) mostrou que o propranolol ainda era eficaz na inibição de processos angiogênicos, indicando que a administração local é igualmente eficaz.
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia do propranolol oral/local em recém-nascidos pré-termo com fase inicial de retinopatia da prematuridade (ROP). O estudo será acompanhado por um período de tempo, observando o desenvolvimento do sistema óptico e nervoso complicações para confirmar ainda mais a eficácia do propranolol no tratamento da ROP, o que pode fornecer base teórica para a aplicação clínica futura da droga na ROP.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
Contato de estudo
- Nome: Chuan Nie, Doctor
- Número de telefone: +86-136-8227-0294
- E-mail: chuannie@sina.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Recém-nascidos prematuros (peso ao nascer inferior a 1500g) com estágio 1/2 ROP na Zona 2 ou 3 sem plus
- Um consentimento informado dos pais assinado
Critério de exclusão:
- Recém-nascidos com insuficiência cardíaca
- Recém-nascidos com bradicardia recorrente (frequência cardíaca < 90 batimentos por minuto)
- Recém-nascidos com bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau
- Recém-nascidos com anomalias cardiovasculares congênitas, exceto persistência do canal arterial, forame oval patente e pequenos defeitos do septo ventricular
- Recém-nascidos com hipotensão
- Recém-nascidos com insuficiência renal
- Recém-nascidos com hemorragia cerebral real
- Recém-nascidos com outras doenças que contra-indicam o uso de bloqueadores beta-adrenérgicos.
- Recém-nascidos com um estágio mais grave de ROP do que o estágio 2 ou na Zona 1
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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Experimental: grupo propranol oral
Os recém-nascidos prematuros inscritos receberão propranolol oral 0,25mg/kg diariamente (a cada 24 horas). O tratamento será iniciado assim que for feito o diagnóstico de ROP estágio 1 ou 2 sem plus e será continuado até que o desenvolvimento da vascularização da retina seja concluído, mas não mais que 90 dias. |
Propranolol oral: 0,25mg/kg
diariamente(a cada 24 horas);Colírio propranolol(0,2%):3
microgotas, em cada olho, quatro vezes ao dia (a cada 6 horas). Ambas as vias de administração serão descontinuadas até que a vascularização da retina seja concluída, mas não mais do que 90 dias. O estudo será interrompido imediatamente na presença de efeitos adversos graves atribuíveis a as ações farmacológicas do propranolol (hipotensão grave, bradicardia ou broncoespasmo). Em caso de cirurgia ou indução de anestesia durante a administração de propranolol, o medicamento deve ser interrompido pelo menos 24 horas antes da cirurgia. um ou mais dos seguintes medicamentos:Atropina.Cloridrato de isoproterenol (isoprenalina).Terlipressina.Glucagon Em caso de broncoespasmo grave pode ser usado salbutamol aerossol ou salbutamol + brometo de ipratrópio.
A betametasona pode ser usada para aerossol ou sistêmica (intravenosa ou intramuscular).
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Comparador de Placebo: grupo placebo oral
Os recém-nascidos prematuros inscritos receberão soro fisiológico oral 0,25mg/kg diariamente (a cada 24 horas) e os demais descartes serão feitos de forma semelhante ao grupo propranol oral.
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O placebo oral/colírio será administrado em recém-nascidos inscritos.
Outros tratamentos seguirão o cronograma de tratamento padrão do Grupo Cooperativo de Tratamento Precoce para Retinopatia da Prematuridade.
Outros nomes:
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Experimental: colírio propranol grupo
Os recém-nascidos prematuros inscritos receberão propranolol como solução oftálmica (0,2%). 3 microgotas de 6 microlitros (μL) de solução de propranolol (= 6 μg propranolol/microgota) serão aplicadas topicamente com uma pipeta calibrada, em cada olho, quatro vezes ao dia (a cada 6 horas). O tratamento será iniciado assim que for feito o diagnóstico de ROP estágio 1 ou 2 sem plus e será continuado até que o desenvolvimento da vascularização da retina seja concluído, mas não mais que 90 dias. |
Propranolol oral: 0,25mg/kg
diariamente(a cada 24 horas);Colírio propranolol(0,2%):3
microgotas, em cada olho, quatro vezes ao dia (a cada 6 horas). Ambas as vias de administração serão descontinuadas até que a vascularização da retina seja concluída, mas não mais do que 90 dias. O estudo será interrompido imediatamente na presença de efeitos adversos graves atribuíveis a as ações farmacológicas do propranolol (hipotensão grave, bradicardia ou broncoespasmo). Em caso de cirurgia ou indução de anestesia durante a administração de propranolol, o medicamento deve ser interrompido pelo menos 24 horas antes da cirurgia. um ou mais dos seguintes medicamentos:Atropina.Cloridrato de isoproterenol (isoprenalina).Terlipressina.Glucagon Em caso de broncoespasmo grave pode ser usado salbutamol aerossol ou salbutamol + brometo de ipratrópio.
A betametasona pode ser usada para aerossol ou sistêmica (intravenosa ou intramuscular).
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Comparador de Placebo: grupo placebo de colírio
Os recém-nascidos prematuros inscritos receberão placebo como solução oftálmica da mesma forma que o colírio propranolol e os demais descartes serão feitos de forma semelhante ao grupo colírio propranol.
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O placebo oral/colírio será administrado em recém-nascidos inscritos.
Outros tratamentos seguirão o cronograma de tratamento padrão do Grupo Cooperativo de Tratamento Precoce para Retinopatia da Prematuridade.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Concentrações plasmáticas de propranolol no estado estacionário medidas por manchas de sangue seco
Prazo: 10º dia de tratamento
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10º dia de tratamento
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Número de recém-nascidos com progressão da ROP
Prazo: os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 2 meses
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os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 2 meses
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Número de recém-nascidos que necessitam de tratamento cirúrgico
Prazo: os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 2 meses
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os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 2 meses
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Número de recém-nascidos com efeitos colaterais
Prazo: os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 2 meses
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os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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avaliação visual de recém-nascidos matriculados
Prazo: cerca de 12 meses
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cerca de 12 meses
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Escores da escala de desenvolvimento de Gesell de recém-nascidos inscritos
Prazo: cerca de 12 meses
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cerca de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Chuan Nie, Doctor, Guangdong Women and Children Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fierson WM; American Academy of Pediatrics Section on Ophthalmology; American Academy of Ophthalmology; American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus; American Association of Certified Orthoptists. Screening examination of premature infants for retinopathy of prematurity. Pediatrics. 2013 Jan;131(1):189-95. doi: 10.1542/peds.2012-2996. Epub 2012 Dec 31.
- Filippi L, Cavallaro G, Bagnoli P, Dal Monte M, Fiorini P, Donzelli G, Tinelli F, Araimo G, Cristofori G, la Marca G, Della Bona ML, La Torre A, Fortunato P, Furlanetto S, Osnaghi S, Mosca F. Oral propranolol for retinopathy of prematurity: risks, safety concerns, and perspectives. J Pediatr. 2013 Dec;163(6):1570-1577.e6. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.07.049. Epub 2013 Sep 18.
- Dal Monte M, Casini G, la Marca G, Isacchi B, Filippi L, Bagnoli P. Eye drop propranolol administration promotes the recovery of oxygen-induced retinopathy in mice. Exp Eye Res. 2013 Jun;111:27-35. doi: 10.1016/j.exer.2013.03.013. Epub 2013 Mar 23.
- Zin A, Gole GA. Retinopathy of prematurity-incidence today. Clin Perinatol. 2013 Jun;40(2):185-200. doi: 10.1016/j.clp.2013.02.001.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Antecipado)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças oculares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Complicações na Gravidez
- Complicações do Trabalho de Parto Obstétrico
- Trabalho de parto prematuro
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Doenças Retinianas
- Nascimento prematuro
- Retinopatia da Prematuridade
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Propranolol
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- lqiong
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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