Um estudo para avaliar o efeito de doses orais de JNJ-54175446 na inibição da atividade do citocromo P450 CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2D6 e na indução da atividade de CYP2B6 e CYP2C19 usando um coquetel de substrato de sonda múltipla em indivíduos saudáveis
Um estudo aberto de interação medicamentosa em indivíduos saudáveis para avaliar o efeito de doses orais de JNJ-54175446 na inibição da atividade do citocromo P450 CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2D6 e na indução da atividade CYP2B6 e CYP2C19 usando um coquetel de substrato de sonda múltipla
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Merksem, Bélgica, 2170
- Clinical Pharmacology Unit
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O indivíduo deve ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 30,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2), inclusive (IMC = peso/altura^2)
- O indivíduo deve ser saudável com base no exame físico, histórico médico, sinais vitais e eletrocardiogramas triplicados de 12 derivações (ECGs), incluindo QTc de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) menor ou igual a (</=) 450 milissegundos (ms ) para homens e </= 470 ms para mulheres, realizado na triagem e primeira admissão no local do estudo
- O sujeito deve ser saudável com base nos testes laboratoriais clínicos realizados na triagem e no Dia -1. Se os resultados da hematologia, sorologia, química sérica (excluindo testes de função hepática, que devem estar na faixa normal de 1,25 * limite superior da faixa laboratorial normal) e painel de coagulação ou exame de urina estiverem fora das faixas normais de referência, o indivíduo pode ser incluído apenas se o investigador julgar que as anormalidades não são clinicamente significativas
- Durante o estudo e por um mínimo de 1 ciclo de espermatogênese (definido como aproximadamente 90 dias) após receber a última dose do medicamento do estudo, um indivíduo do sexo masculino: Que é sexualmente ativo com uma mulher em idade fértil e não fez vasectomia deve concordar em usar um método contraceptivo de barreira (por exemplo, preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou parceiro com capa oclusiva [diafragma ou capa cervical/abóbada] com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida). Além disso, sua parceira também deve usar um método anticoncepcional altamente eficaz (por exemplo, contracepção hormonal) pelo menos durante o mesmo período. Quem é sexualmente ativo com uma mulher grávida deve usar preservativo e deve concordar em não doar esperma
- Um sujeito do sexo feminino deve ter potencial para não engravidar na triagem
Critério de exclusão:
- O indivíduo tem histórico ou insuficiência hepática ou renal atual (depuração de creatinina estimada abaixo de 60 mililitros por minuto (mL/min), doença de pele significativa, como, mas não limitada a, dermatite, eczema, síndrome de Stevens-Johnson, erupção cutânea, psoríase ou urticária, distúrbios cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinais, endócrinos, neurológicos, hematológicos (incluindo distúrbios de coagulação), distúrbios reumatológicos, psiquiátricos ou metabólicos significativos, qualquer doença inflamatória ou qualquer outra doença que o investigador considere deva excluir o sujeito
- O indivíduo tem um histórico de antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) ou anticorpo de hepatite C (anti-HCV) positivo, ou outra doença hepática clinicamente ativa, ou testes positivos para HBsAg ou anti-HCV na triagem
- O sujeito tem um histórico de anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou teste positivo para HIV na triagem
- O indivíduo tem um histórico de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem (as exceções são carcinomas escamosos e basocelulares da pele e carcinoma in situ do colo do útero ou malignidade que, na opinião do investigador, com a concordância por escrito do monitor médico do patrocinador, é considerado curado com risco mínimo de recorrência)
- O sujeito tem um histórico de transtorno por uso de drogas ou álcool de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-V) dentro de 6 meses antes da triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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Experimental: Coquetel Droga + JNJ-54175446
Todos os indivíduos receberão uma dose única de coquetel de drogas (consistindo de midazolam [2 miligramas (mg)], varfarina [10 mg], cafeína [50 mg], dextrometorfano [30 mg], bupropiona [150 mg] e omeprazol [20 mg ]) no Dia 1, 7 e 11; JNJ-54175446 150 mg no dia 7, 9, 10 e 11 e JNJ-54175446 600 mg no dia 8.
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Os indivíduos receberão JNJ-54175446 cápsulas de 150 mg por via oral (1*100 mg + 1*50 mg) em jejum nos dias 7, 9, 10 e 11.
Os indivíduos receberão JNJ-54175446 600 mg (cápsulas de 6 x 100 mg) por via oral no Dia 8.
Os indivíduos receberão emulsão oral de 2 mg de midazolam [2 (miligrama por mililitro (mg/mL)] como um coquetel de drogas nos dias 1, 7 e 11.
Os indivíduos receberão comprimidos de 10 mg de varfarina (2 x 5 mg) por via oral como um coquetel de drogas nos Dias 1, 7 e 11.
Os indivíduos receberão um comprimido de 50 mg de cafeína (1 x 50 mg) por via oral como um coquetel de drogas nos dias 1, 7 e 11.
Os indivíduos receberão cápsula de dextrometorfano 30 mg (1 x 30 mg) por via oral como um coquetel de drogas nos dias 1, 7 e 11.
Os indivíduos receberão comprimido de Bupropiona 150 mg (1 x 150 mg) por via oral como um coquetel de drogas nos Dias 1, 7 e 11.
Os indivíduos receberão cápsula de omeprazol 20 mg (1 x 20 mg) por via oral como um coquetel de drogas nos dias 1, 7 e 11.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: Até o dia 17
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A Cmax é a concentração plasmática máxima observada.
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Até o dia 17
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Concentração de vale do plasma (Cvale)
Prazo: Até o dia 17
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Cvale é definido como a concentração plasmática observada do fármaco imediatamente antes do início ou no final de um intervalo de dosagem.
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Até o dia 17
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax)
Prazo: Até o dia 17
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O Tmax é definido como o tempo real de amostragem para atingir a concentração máxima observada.
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Até o dia 17
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Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo zero até a última concentração mensurável (AUC [0-último])
Prazo: Até o dia 17
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A AUClast é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração mensurável (não abaixo do limite de quantificação).
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Até o dia 17
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Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo zero ao tempo infinito (AUC [0-infinito])
Prazo: Até o dia 17
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A AUC (0-infinito) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o tempo infinito, calculada como a soma de AUC(último) e C(último)/lambda(z); em que AUC(último) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o último tempo quantificável, C(último) é a última concentração quantificável observada e lambda(z) é a constante de taxa de eliminação.
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Até o dia 17
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Constante de Taxa de Eliminação (Lambda [z])
Prazo: Até o dia 17
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Lambda (z) é a constante de taxa de eliminação de primeira ordem associada à porção terminal da curva, determinada como a inclinação negativa da fase logarítmica terminal da curva concentração-tempo da droga.
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Até o dia 17
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Meia-vida de eliminação (t1/2)
Prazo: Até o dia 17
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A meia-vida de eliminação (t1/2) é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua 1 metade em relação à sua concentração original.
Está associado ao declive terminal da curva semilogarítmica de concentração de fármaco-tempo e é calculado como 0,693/lambda(z).
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Até o dia 17
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Desobstrução Total Aparente (CL/F)
Prazo: Até o dia 17
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A depuração total aparente é calculada como dose/AUC(0-infinito).
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Até o dia 17
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Volume Aparente de Distribuição (Vd/F)
Prazo: Até o dia 17
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Volume aparente de distribuição, calculado como dose/(lambda[z]*AUC[0-infinito]).
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Até o dia 17
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Relação progenitor para metabolito (Cmax)
Prazo: Até o dia 17
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A relação precursor/metabólito Cmax é definida como a proporção de valores individuais de Cmax entre o precursor e o metabólito.
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Até o dia 17
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Relação progenitor/metabolito (AUC [último])
Prazo: Até o dia 17
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A relação precursor/metabólito (AUC [Último]) é definida como a razão de valores individuais (AUC [Último]) entre o precursor e o metabólito.
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Até o dia 17
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Relação pai/metabólito (AUC [infinito])
Prazo: Até o dia 17
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A relação precursor/metabólito (AUC [infinito]) é definida como a proporção de valores individuais (AUC [infinito]) entre o precursor e o metabólito.
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Até o dia 17
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de indivíduos com eventos adversos (EAs) como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Até o acompanhamento (14 a 21 dias após a última dose)
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Segurança e tolerabilidade
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Até o acompanhamento (14 a 21 dias após a última dose)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Real)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Inibidores Enzimáticos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Antidepressivos
- Agentes de Dopamina
- Hipnóticos e Sedativos
- Adjuvantes, Anestesia
- Agentes Anti-Ansiedade
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2D6
- Agentes do Sistema Respiratório
- Anticoagulantes
- Agentes anti-úlcera
- Inibidores da bomba de protões
- Inibidores de Captação de Dopamina
- Inibidores da fosfodiesterase
- Antagonistas dos Receptores P1 Purinérgicos
- Estimulantes do Sistema Nervoso Central
- Antitussígenos
- Midazolam
- Bupropiona
- Dextrometorfano
- Varfarina
- Cafeína
- Omeprazol
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- CR108283
- 2016-004167-39 (Número EudraCT)
- 54175446EDI1006 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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