Farmacocinética da Ampicilina em Neonatos com Encefalopatia Hipóxico-Isquêmica Moderada a Grave

A encefalopatia hipóxico-isquêmica (EHI) afeta aproximadamente 1 a 2 por 1.000 nascidos vivos e continua sendo uma causa significativa de morbidade e mortalidade no período neonatal. Em resposta a um insulto anóxico, a perfusão dos órgãos vitais é preservada; no entanto, quando essa lesão é profunda, observa-se lesão concomitante de órgãos não vitais. A hipotermia controlada (HC) tem sido aceita como uma modalidade terapêutica neuroprotetora para recém-nascidos com EHI moderada a grave devido ao seu papel na atenuação da lesão cerebral secundária. Os recém-nascidos exibem vários graus de disfunção de múltiplos órgãos após um insulto hipóxico-isquêmico, embora os efeitos benéficos e adversos potenciais adicionados que o HC tem nesses bebês não tenham sido completamente delineados ou compreendidos.

Foi demonstrado que o HC altera o funcionamento fisiológico normal de vários sistemas de órgãos. Alterações fisiológicas específicas como consequência do HC foram demonstradas em modelos animais e humanos. A redução observada do débito cardíaco e o aumento reflexo da resistência vascular sistêmica em resposta ao HC alteram a perfusão renal e, posteriormente, reduzem a filtração glomerular. Drogas que são eliminadas por via renal podem desenvolver uma meia-vida prolongada neste cenário. Finalmente, o metabolismo do fármaco pode ser afetado ainda mais pelo fluxo sanguíneo hepático alterado e pelos efeitos dependentes da temperatura na atividade das enzimas hepáticas. Coletivamente, os efeitos potenciais do CH no metabolismo e depuração da droga são significativos, justificando uma investigação mais aprofundada. O investigador tem como objetivo avaliar os efeitos combinados de hipóxia e hipotermia na depuração e excreção de ampicilina