Um estudo de nivolumab em pacientes com câncer uterino selecionados

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer uterino metastático ou recorrente (carcinoma endometrial, carcinossarcoma, carcinoma de células claras, leiomiossarcoma, sarcoma indiferenciado, sarcoma estromal endometrial de alto grau) pelo Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Carcinossarcomas, endometrióides e carcinomas de células claras que parecem ter surgido no ovário/trompa de falópio ou peritônio também são elegíveis. A recorrência não deve ser passível de abordagens curativas, como ressecção cirúrgica ou quimiorradioterapia.
• O tumor é confirmado como sendo um dos seguintes: 1. MSI alto, ou 2. MMR deficiente, ou 3. Hipermutado definido como ≥20 mutações somáticas no tumor por MSK-IMPACT
• Uma ou mais linhas anteriores de tratamento citotóxico para doença avançada (a terapia hormonal anterior não é considerada como linhas anteriores de terapia)
• Doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1
• Sem metástases do SNC conhecidas
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Status de desempenho ECOG 0-1
• WBC ≥ 2000/uL, ANC ≥ 1500/uL, PLT ≥ 100.000/uL, HGB ≥ 8 g/dL
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 40mL/min pela fórmula de Cockroft-Gault
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, exceto indivíduos com síndrome de Gilbert que podem ter bilirrubina total ≤ 3,0 mg/dL
• Capaz de assinar o consentimento informado voluntário por escrito
• Feminino, 18 anos ou mais
• Tecido tumoral de arquivo disponível ou paciente disposto a se submeter a nova biópsia
• As mulheres na pré-menopausa em idade fértil devem ter uma urina normal ou beta-HCG sérico antes da inscrição e devem concordar em usar contracepção eficaz durante o tratamento com nivolumab e por pelo menos 5 meses após a última dose de nivolumab.

Critério de exclusão:

• Doença elegível para tratamento potencialmente curativo com quimioterapia padrão, ressecção cirúrgica ou quimiorradioterapia.
• Doença autoimune conhecida ou suspeita, exceto para indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus, asma/atopia infantil resolvida, hipotireoidismo residual devido a uma condição imune autoimune que requer apenas reposição de hormônio tireoidiano, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo.
• Distúrbio médico grave descontrolado ou infecção ativa que prejudicaria a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou cujo controle seria comprometido pela terapia de protocolo
• História de obstrução intestinal, ascite refratária ou perfuração intestinal devido a doença avançada nos últimos 3 meses desde o início do tratamento do estudo.
• Terapia prévia com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico
• Pacientes que têm uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides dentro de 7 dias após a inclusão (corticoterapia sistêmica é definida como >10 mg diários de prednisona ou equivalente); ou que necessitam de outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento do estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• História prévia de malignidade ou malignidade concomitante, com exceção de carcinoma basocelular cutâneo ou carcinoma espinocelular, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ do colo uterino, próstata ou mama, a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada em pelo menos 3 anos antes da entrada no estudo e nenhuma terapia adicional é necessária ou prevista para ser necessária durante o período do estudo
• Mulheres que amamentam, mulheres grávidas
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente

• Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física

  • Teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica (se o paciente tiver hepatite B e C documentada até 6 meses após a inscrição, esses testes não precisam ser repetido.)
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS)
• Alergia conhecida ou reação adversa ao medicamento ao nivolumab, ou história de alergia aos componentes do medicamento em estudo.