Studie nivolumabu u vybraných pacientek s rakovinou dělohy

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza metastatického nebo recidivujícího karcinomu dělohy (karcinom endometria, karcinosarkom, karcinom z jasných buněk, leiomyosarkom, nediferencovaný sarkom, vysoký stupeň endometriálního stromálního sarkomu) Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Karcinosarkomy, endometrioidní karcinomy a karcinomy z jasných buněk, které zřejmě vznikly ve vaječnících/vejcovodu nebo pobřišnici, jsou také vhodné. Recidiva by neměla být přístupná kurativním přístupům, jako je chirurgická resekce nebo chemoradioterapie.
• Nádor je potvrzen jako jeden z následujících: 1. MSI-vysoký nebo 2. MMR-deficientní nebo 3. Hypermutovaný definovaný jako ≥20 somatických mutací v nádoru pomocí MSK-IMPACT
• Jedna nebo více předchozích linií cytotoxické léčby pokročilého onemocnění (předchozí hormonální léčba se nepovažuje za předchozí léčbu)
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1
• Žádné známé metastázy do CNS
• ECOG Stav výkonu 0-1
• ECOG Stav výkonu 0-1
• WBC ≥ 2000/ul, ANC ≥ 1500/ul, PLT ≥ 100 000/ul, HGB ≥ 8 g/dl
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min podle Cockroft-Gaultova vzorce
• AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl
• Schopnost podepsat dobrovolný písemný informovaný souhlas
• Žena, 18 let nebo starší
• Dostupná archivní nádorová tkáň nebo pacient je ochoten podstoupit novou biopsii
• Premenopauzální ženy ve fertilním věku musí mít před zařazením do studie normální hladinu beta-HCG v moči nebo séru a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby nivolumabem a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce nivolumabu.

Kritéria vyloučení:

• Onemocnění způsobilé pro potenciálně kurativní léčbu standardní chemoterapií, chirurgickou resekcí nebo chemoradioterapií.
• Známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění, s výjimkou subjektů s vitiligem, diabetes mellitus, vyřešeným dětským astmatem/atopií, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním imunitním stavem vyžadujícím pouze substituci hormonů štítné žlázy, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování v nepřítomnosti externím spouštěčem.
• Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo jejíž kontrola by byla protokolární terapií ohrožena
• Anamnéza střevní obstrukce, refrakterního ascitu nebo perforace střeva v důsledku pokročilého onemocnění během posledních 3 měsíců od zahájení studijní léčby.
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T buněk nebo imunitní kontrolní body
• Pacienti, kteří mají stav, který vyžaduje systémovou léčbu buď kortikosteroidy do 7 dnů od zařazení do studie (systémová kortikosteroidní terapie je definována jako >10 mg prednisonu denně nebo jeho ekvivalentu); nebo kteří potřebují další imunosupresivní léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Předchozí malignita nebo souběžná malignita, s výjimkou kožního bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu, povrchového karcinomu močového měchýře nebo in situ karcinomu děložního čípku, prostaty nebo prsu, pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň za 3 roky před vstupem do studie a během období studie není vyžadována ani se nepředpokládá, že bude vyžadována žádná další terapie
• Kojící ženy, těhotné ženy
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny

• Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické nemoci

  • Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV) indikující akutní nebo chronickou infekci (pokud má pacient dokumentovanou hepatitidu B a C do 6 měsíců od zařazení do studie, tyto testy není nutné provádět opakované.)
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
• Známá alergie nebo nežádoucí reakce na nivolumab nebo historie alergie na složky studovaného léku.