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Exercício versus DDAVP em pacientes com hemofilia A leve

24 de fevereiro de 2020 atualizado por: Nationwide Children's Hospital

Exercício versus DDAVP em pacientes com hemofilia A leve - um não é inferior ao outro e eles funcionam de forma aditiva para melhorar a hemostasia?

Indivíduos com hemofilia A leve (MHA) sangram com pouca frequência, mas podem ocorrer no contexto de trauma, que geralmente ocorre ao participar de esportes/exercícios. Embora tanto o exercício quanto o DDAVP (desmopressina) possam aumentar o Fator 8/Von Willebrand (níveis de FVIII/VWF), não está claro se o mecanismo fisiopatológico é o mesmo. Conseqüentemente, não se sabe se o DDAVP e o exercício teriam efeitos aditivos no aumento dos níveis de FVIII:C e VWF ou se um anularia o efeito do outro. O objetivo deste estudo prospectivo de design cruzado de 2 centros (Sickkids e Nationwide Children's) é comparar o impacto do exercício versus DDAVP na hemostasia em pacientes com MHA e também investigar o impacto da administração sequencial dessas intervenções em seus hemostáticos índices.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Pessoas com hemofilia A leve (MHA) (definida como tendo um nível de FVIII de > 5% a ≈50%) sangram com pouca frequência, mas podem ocorrer no contexto de trauma, que geralmente ocorre no contexto da participação em esportes/exercícios. Os níveis de FVIII aumentam temporariamente com estresse, exercício e com DDAVP (1-desamino-8-Darginina vasopressina, desmopressina). No caso do DDAVP, a equipe de hemofilia do Hospital for Sick Children (SickKids) e outros demonstraram que os níveis de FVIII e VWF aumentam de 2 a 4 vezes com o DDAVP. Consequentemente, muitas pessoas com MHA, na tentativa de reduzir o risco de sangramento, tomam DDAVP intranasal (IN) antes de atividades/exercícios esportivos. IN DDAVP é razoavelmente caro (US$ 300/frasco de Octistim® no Canadá e US$ 700/frasco de Stimate® nos EUA), requer restrição hídrica e pode estar associado a náuseas, vômitos, convulsões e taquifilaxia.

Recentemente, nosso grupo concluiu um estudo piloto/viabilidade para avaliar o impacto de um regime prescrito de exercícios aeróbicos de intensidade moderada nos índices hemostáticos em 30 crianças com hemofilia A [HA] ou B [HB] (todas as gravidades) e documentou uma melhora significativa na múltiplos parâmetros de coagulação (contagem de plaquetas, FVIII:C e fator de von Willebrand [VWF]) com exercício. Essa melhora foi particularmente pronunciada em 13 homens pós-adolescentes com AH leve a moderada. Nesta sub-coorte, os investigadores observaram um aumento médio de 2,3 vezes no FVIII:C imediatamente após o exercício, que permaneceu significativamente elevado em 1,9 vezes, 1 hora após a conclusão do exercício

Essas alterações nas variáveis ​​hemostáticas associadas ao exercício aeróbico podem ser protetoras contra sangramento e podem anular a necessidade de administrar IN DDAVP imediatamente antes da participação em esportes.

Embora tanto o exercício quanto o DDAVP possam elevar os níveis de FVIII/VWF, não está claro se o mecanismo fisiopatológico em que eles fazem isso é o mesmo. Conseqüentemente, não se sabe se o DDAVP e o exercício aumentariam os efeitos um do outro no aumento dos níveis de FVIII:C e VWF ou se um anularia o efeito do outro. Aqui, os investigadores propõem um estudo intervencional prospectivo de exercício versus IN DDAVP em 40-50 pós-adolescentes (13-21 anos) homens com MHA para comparar seu impacto na hemostasia e também para investigar o impacto da administração sequencial dessas intervenções nos índices hemostáticos .

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
32

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

13 anos a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • 1) Pacientes de ≥13 anos de idade e ≤21 anos de idade com MHA (nível de FVIII:C de ≥6% a ≤50%).

Critério de exclusão:

  1. A circulação atual ou história de inibidor (0,5 BU em duas ou mais ocasiões). O desenvolvimento de inibidores é raro em MHA.
  2. Histórico de infusão de FVIII (produtos de ação padrão e meia-vida estendida) ou uso de DDAVP na 1 semana anterior. Os pacientes serão instruídos a manter o uso de fator ou DDAVP por 1 semana antes da participação no estudo, exceto para controle de sangramentos agudos, caso em que serão instruídos a informar o PI por telefone ou e-mail.
  3. Pacientes com artropatia grave (conforme determinado pelo investigador principal) interferindo na capacidade de se exercitar. A artropatia grave é rara na MHA.
  4. Pacientes em uso de betabloqueadores, agentes antiplaquetários ou medicamentos anti-inflamatórios não esteróides regulares (p. Celebrex).
  5. Pacientes que são fumantes ativos (cigarros, maconha).
  6. Pacientes com história de sangramento recente (nas 2 semanas anteriores) em qualquer local ou sangramento articular/muscular nos membros inferiores nas 4 semanas anteriores.
  7. Coexistência de um distúrbio hemorrágico congênito que não seja MHA (por exemplo, VWD).
  8. Pacientes com uma condição infecciosa ou inflamatória ativa. Isso inclui HIV previamente identificado, hepatite B ou C ativa, conforme refletido na positividade elevada de AST, ALT e RNA para hepatite B ou C. HIV, hepatite B e C são muito raros na faixa etária (13-21 anos) que esperamos acumular no estudo proposto.
  9. Pacientes que, por razões médicas, não devem receber DDAVP [aqueles com doença renal ou do SNC (p. tumor cerebral)] ou já experimentou eventos adversos com DDAVP (p. evento hipotensivo, convulsão).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: ARM A: DDAVP seguido de exercício
  1. Intervenção #1: Intervenção do produto inalante DDAVP O participante tomará 1 ou 2 sprays nasais de IN DDAVP. Para pacientes com peso <50 kg: 150 ug (ou seja, 1 spray em uma narina) e pacientes com peso ≥50 kg: 300 ug (ou seja, 2 sprays - um em cada narina).
  2. Intervenção nº 2: Intervenção com exercícios
Medicamento: Produto Inalante DDAVP
Para a intervenção DDAVP, o participante tomará 1 ou 2 sprays nasais de IN DDAVP. Após receber o IN DDAVP, o participante descansará por 30 minutos.
Outros nomes:
  • EM DDAVP
Comportamental: Exercício Intervenção
Para a intervenção de exercício, o participante se exercitará em um cicloergômetro estacionário usando o protocolo Godfrey progressivo e previamente validado. De acordo com o protocolo de Godfrey, o participante começa a pedalar no cicloergômetro calibrado com uma carga de exercício inicial que depende de sua altura. A carga de trabalho é aumentada a cada minuto em incrementos padrão também com base na altura do participante. Todos os participantes se exercitarão até completarem 3 minutos de ciclismo a 85% de sua frequência cardíaca máxima prevista ou até a exaustão (o que ocorrer primeiro). Após a conclusão do exercício planejado, a carga de trabalho será reduzida para zero watts e os participantes serão instruídos a continuar pedalando nessa taxa de resfriamento por mais 3 minutos, antes de sair do ergômetro.
Comparador Ativo: BRAÇO B: DDAVP sozinho
  1. Intervenção #1: Intervenção do produto inalante DDAVP O participante tomará 1 ou 2 sprays nasais de IN DDAVP. Para pacientes com peso <50 kg: 150 ug (ou seja, 1 spray em uma narina) e pacientes com peso ≥50 kg: 300 ug (ou seja, 2 sprays - um em cada narina).
  2. Intervenção #2: nenhuma outra intervenção (descanso)
Medicamento: Produto Inalante DDAVP
Para a intervenção DDAVP, o participante tomará 1 ou 2 sprays nasais de IN DDAVP. Após receber o IN DDAVP, o participante descansará por 30 minutos.
Outros nomes:
  • EM DDAVP
Experimental: ARM C: Intervenção com exercícios
  1. Intervenção nº 1: Intervenção com exercícios
  2. Intervenção #2: nenhuma outra intervenção (descanso)
Comportamental: Exercício Intervenção
Para a intervenção de exercício, o participante se exercitará em um cicloergômetro estacionário usando o protocolo Godfrey progressivo e previamente validado. De acordo com o protocolo de Godfrey, o participante começa a pedalar no cicloergômetro calibrado com uma carga de exercício inicial que depende de sua altura. A carga de trabalho é aumentada a cada minuto em incrementos padrão também com base na altura do participante. Todos os participantes se exercitarão até completarem 3 minutos de ciclismo a 85% de sua frequência cardíaca máxima prevista ou até a exaustão (o que ocorrer primeiro). Após a conclusão do exercício planejado, a carga de trabalho será reduzida para zero watts e os participantes serão instruídos a continuar pedalando nessa taxa de resfriamento por mais 3 minutos, antes de sair do ergômetro.
Experimental: BRAÇO D: Exercício seguido de DDAVP
  1. Intervenção nº 1: Intervenção com exercícios
  2. Intervenção #2: Intervenção do produto inalante DDAVP O participante tomará 1 ou 2 sprays nasais de IN DDAVP. Para pacientes com peso <50 kg: 150 ug (ou seja, 1 spray em uma narina) e pacientes com peso ≥50 kg: 300 ug (ou seja, 2 sprays - um em cada narina).
Medicamento: Produto Inalante DDAVP
Para a intervenção DDAVP, o participante tomará 1 ou 2 sprays nasais de IN DDAVP. Após receber o IN DDAVP, o participante descansará por 30 minutos.
Outros nomes:
  • EM DDAVP
Comportamental: Exercício Intervenção
Para a intervenção de exercício, o participante se exercitará em um cicloergômetro estacionário usando o protocolo Godfrey progressivo e previamente validado. De acordo com o protocolo de Godfrey, o participante começa a pedalar no cicloergômetro calibrado com uma carga de exercício inicial que depende de sua altura. A carga de trabalho é aumentada a cada minuto em incrementos padrão também com base na altura do participante. Todos os participantes se exercitarão até completarem 3 minutos de ciclismo a 85% de sua frequência cardíaca máxima prevista ou até a exaustão (o que ocorrer primeiro). Após a conclusão do exercício planejado, a carga de trabalho será reduzida para zero watts e os participantes serão instruídos a continuar pedalando nessa taxa de resfriamento por mais 3 minutos, antes de sair do ergômetro.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
•Nível do fator 8 após o exercício [Frame de tempo: linha de base, 30 minutos após a intervenção #1, 30 minutos após a intervenção #2 e 90 minutos após a intervenção #2
Prazo: Linha de base, 30 minutos após a intervenção #1, 30 minutos após a intervenção #2 e 90 minutos após a intervenção #2
Comparar o aumento de FVIII:C (medido como aumento absoluto e dobrado) associado a um regime padronizado de exercícios aeróbicos de intensidade moderada (3 minutos de exercício a 85% da frequência cardíaca máxima prevista) com DDAVP intranasal em homens pós-adolescentes com MHA
Linha de base, 30 minutos após a intervenção #1, 30 minutos após a intervenção #2 e 90 minutos após a intervenção #2

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
• Nível do fator 8 após a administração sequencial do exercício seguido por IN DDAVP (ou vice-versa) [Janela de tempo: linha de base, 30 min após a intervenção #1, 30 min após a intervenção #2 e 90 minutos após a intervenção
Prazo: Linha de base, 30 min pós-intervenção nº 1, 30 minutos pós-intervenção nº 2 e 90 minutos pós-intervenção
Determinar o aumento absoluto e dobrado em FVIII:C associado à administração sequencial de exercício seguida de DDAVP intranasal (ou vice-versa)
Linha de base, 30 min pós-intervenção nº 1, 30 minutos pós-intervenção nº 2 e 90 minutos pós-intervenção
• Associações entre os escores de atividade física de linha de base e os níveis do Fator 8 após o exercício [Janela de tempo: Linha de base, 30 min após a intervenção #1, 30 min após a intervenção #2 e 90 minutos após a intervenção
Prazo: Linha de base, 30 min pós-intervenção nº 1, 30 minutos pós-intervenção nº 2 e 90 minutos pós-intervenção
Explorar o impacto da atividade física inicial (medida usando o Questionário Internacional de Atividade Física [IPAQ]-forma curta) no aumento induzido pelo exercício em FVIII:C
Linha de base, 30 min pós-intervenção nº 1, 30 minutos pós-intervenção nº 2 e 90 minutos pós-intervenção

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Nationwide Children's Hospital

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
The Hospital for Sick Children

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Riten Kumar, MD, MSc, Nationwide Children's Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
31 de julho de 2018

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
30 de agosto de 2019

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
5 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
5 de dezembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
17 de dezembro de 2017

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
20 de dezembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
25 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
24 de fevereiro de 2020

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • IRB17-00290

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Para garantir a segurança dos pacientes e confirmar a validade de nossa hipótese, planejamos:

  • Reúna-se depois que os primeiros 10 pacientes concluírem o estudo.
  • Analise os dados dos primeiros 10 pacientes. Isso inclui dados de segurança, bem como resultados de exames de sangue, incluindo testes de hemostasia padrão (FVIII;C, VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CBA, VWF:pp), função plaquetária (PFA), tromboelastografia (TEG) e Geração de trombina.
  • Determine se há resultados mensuráveis ​​que justifiquem novas inscrições e o DSMB poderá fazer recomendações sobre o término do estudo ou alteração do protocolo se considerar que há problemas de segurança.

Se algum dos primeiros 10 indivíduos desenvolver qualquer complicação médica inesperada, suspenderemos o recrutamento até a reavaliação do estudo pelo DSMB.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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