Terapia gênica com células-tronco hematopoiéticas autólogas modificadas para o tratamento de pacientes com mucopolissacaridose tipo I, variante de Hurler (TigetT10_MPSIH)
14 de julho de 2026 atualizado por: Orchard Therapeutics
Estudo de Fase I/II avaliando a segurança e a eficácia de células-tronco e progenitoras hematopoiéticas autólogas geneticamente modificadas com a codificação do vetor lentiviral IDUA para o gene da α-L-iduronidase humana para o tratamento de pacientes afetados por mucopolissacaridose tipo I, variante Hurler
Este é um estudo de fase I/II avaliando a segurança e a eficácia de células-tronco hematopoiéticas e progenitoras autólogas geneticamente modificadas com o vetor lentiviral IDUA que codifica o gene da α-L-iduronidase humana para o tratamento de pacientes afetados por Mucopolissacaridose Tipo I, variante de Hurler
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
Pacientes pediátricos com mucopolissacaridose tipo I serão tratados com células-tronco hematopoiéticas autólogas geneticamente modificadas coletadas de sangue periférico mobilizado (ou medula óssea se a mobilização não for viável) e transduzidas com o vetor lentiviral IDUA que codifica o gene da α-L-iduronidase humana.
Os pacientes serão acompanhados por 5 anos após a terapia gênica. Depois de concluir a participação neste estudo, será oferecido aos participantes a inscrição em um estudo aprovado de acompanhamento de longo prazo (LTFU) que permitirá o acompanhamento contínuo por até 15 anos após o tratamento (de acordo com as diretrizes regulatórias para acompanhamento de pacientes tratados com ATMP).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Milan, Itália, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
4 semanas a 11 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito dos pais/responsável legal
- Sexo: Machos e Fêmeas
- Idade: ≥ 28 dias e ≤ 11 anos
- MPS IH comprovada bioquimicamente e molecularmente
- Índice de Lansky >80%
- Indicação para transplante de células-tronco hematopoiéticas
- Ausência de um doador irmão não heterozigoto (para IDUA mutante) compatível com HLA ou um doador de sangue de cordão compatível com HLA ≥7/8 (digitação de alta resolução de 4 dígitos) com celularidade ≥5 x 10^7 Total de células nucleadas (TNC )/Kg após 1 mês de pesquisa.(Este critério não se aplicará a pacientes cujo país de origem não oferece transplante de sangue de cordão de doador não aparentado).
- Funções cardíaca, renal, hepática e pulmonar adequadas
Critério de exclusão:
- Uso de outros agentes experimentais dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo (dentro de 6 semanas se o uso de agentes de ação prolongada)
- Infecção viral, bacteriana ou fúngica grave e ativa na avaliação de elegibilidade
- Pacientes acometidos por neoplasia ou história familiar de síndromes de câncer familiar
- Alterações citogenéticas associadas a alto risco de desenvolvimento de neoplasias hematológicas
- História de convulsões descontroladas
- Pacientes com danos em órgãos-alvo ou qualquer outra doença grave que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo
- Positividade para HIV (sorologia ou RNA) e/ou HbsAg e/ou HBV DNA e/ou HCV RNA e/ou infecção ativa por Treponema Pallidum ou Mycoplasma
- Pacientes com QD/QI <70
- Transplante alogênico anterior de células-tronco hematopoiéticas ou terapia gênica com um produto diferente
- Contra-indicações para PeIMP (G-CSF, Plerixafor, Busulfan, Fludarabina, Rituximab)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Treatment
Gene therapy (autologous, CD34+ cell enriched cells fraction containing HSPCs, transduced with the IDUA LVV encoding for the human IDUA gene and cryopreserved in cryoformulation medium)
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The drug product target dose is more or equal to 8x10^6 CD34+ cells/Kg, with a minimum dose of 4x10^6 CD34+ cells/Kg and a maximum dose of 35x10^6 CD34+ cells/Kg. The product will be injected intravenously. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concretização do enxerto hematológico
Prazo: dentro de 45 dias após a terapia genética
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Percentagem de doentes com contagem de neutrófilos superior a 500/mm³ e plaquetas superiores a 20.000/mm³ (na ausência de transfusão de plaquetas durante sete dias consecutivos) em 3 hemogramas consecutivos nos primeiros 45 dias após a injeção de ATIMP.
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dentro de 45 dias após a terapia genética
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Overall survival
Prazo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Number and percentage of subjects alive at the end of the trial
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Short term tolerability
Prazo: 0-24 hours from ATIMP injection
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Percentage of subjects not experiencing short-term adverse events of any grade and systemic reactions
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0-24 hours from ATIMP injection
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Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of Replication Competent Lentivirus
Prazo: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
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Percentage of subjects without Replication Competent Lentivirus
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Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
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Safety of the administration of autologous haematopoietic stem cells transduced with IDUA LVV - Absence of malignancy or abnormal clonal proliferation
Prazo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Percentage of subjects without abnormal clonal proliferation
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Overall safety and tolerability (AE)
Prazo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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The number of AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) and the percentage of subjects experiencing AEs (expected/unexpected and/or related/not related) and SAEs (expected/unexpected and/or related/not related) will be summarized by severity and within body system involved.
Narratives will also be presented.
The rate of occurrence of these events will also be estimated.
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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IDUA activity in blood (up to supraphysiologic levels) at 1-year post-treatment
Prazo: At 1 year post-treatment
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IDUA activity measured on peripheral dried blood spot
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At 1 year post-treatment
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Anti-IDUA antibody immune response
Prazo: Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
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Presence or absence and titer of anti-IDUA antibody on plasma or serum
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Assessed at multiple timepoints up to 8 years post-treatment, or if clinically indicated
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Achievement of supraphysiologic IDUA activity in blood
Prazo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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IDUA activity measured on peripheral dried blood spots up to supraphysiologic levels as compared with healthy donors.
A supraphysiologic IDUA level is defined as >24.31 μmol/L/h, which is the 97.5th percentile of the IDUA distribution in healthy children
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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IDUA activity in plasma
Prazo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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IDUA activity measured on plasma samples from peripheral blood.
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome
Prazo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Percentage of subjects with engraftment of transduced cells ≥ 0.30 VCN/genome on peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and/or bone marrow (BM) progenitor cells.
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Normalization of urinary GAGs
Prazo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Percentage of subjects achieving normalization of urinary GAG levels (heparan sulfate and dermatan sulfate) measured by HPLC
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Normalization of spleen and liver
Prazo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Percentage of subjects with normal spleen and liver assessed by clinical examination (palpation) and/or ultrasound
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Growth velocity
Prazo: Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Length/height for age (cm) per month vs. WHO percentiles
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Assessed at multiple timepoints up to 15 years post-treatment
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Consiglieri G, Tucci F, De Pellegrin M, Guerrini B, Cattoni A, Risca G, Scarparo S, Sarzana M, Pontesilli S, Mellone R, Gasperini S, Galimberti S, Silvani P, Filisetti C, Darin S, Forni G, Miglietta S, Santi L, Facchini M, Corti A, Fumagalli F, Cicalese MP, Calbi V, Migliavacca M, Barzaghi F, Ferrua F, Gallo V, Recupero S, Canarutto D, Doglio M, Tedesco L, Volpi N, Rovelli A, la Marca G, Valsecchi MG, Zancan S, Ciceri F, Naldini L, Baldoli C, Parini R, Gentner B, Aiuti A, Bernardo ME. Early skeletal outcomes after hematopoietic stem and progenitor cell gene therapy for Hurler syndrome. Sci Transl Med. 2024 May;16(745):eadi8214. doi: 10.1126/scitranslmed.adi8214. Epub 2024 May 1.
- Gentner B, Tucci F, Galimberti S, Fumagalli F, De Pellegrin M, Silvani P, Camesasca C, Pontesilli S, Darin S, Ciotti F, Sarzana M, Consiglieri G, Filisetti C, Forni G, Passerini L, Tomasoni D, Cesana D, Calabria A, Spinozzi G, Cicalese MP, Calbi V, Migliavacca M, Barzaghi F, Ferrua F, Gallo V, Miglietta S, Zonari E, Cheruku PS, Forni C, Facchini M, Corti A, Gabaldo M, Zancan S, Gasperini S, Rovelli A, Boelens JJ, Jones SA, Wynn R, Baldoli C, Montini E, Gregori S, Ciceri F, Valsecchi MG, la Marca G, Parini R, Naldini L, Aiuti A, Bernardo ME; MPSI Study Group. Hematopoietic Stem- and Progenitor-Cell Gene Therapy for Hurler Syndrome. N Engl J Med. 2021 Nov 18;385(21):1929-1940. doi: 10.1056/NEJMoa2106596.
- Tucci F, Uria Oficialdegui ML, Consiglieri G, Cossutta M, Filisetti C, Fumagalli F, Butera C, Santangelo R, Colombo M, Manitto MP, Stoppani M, Martina E, Dane G, Camesasca C, Risca G, De Pellegrin M, Scarparo S, Sarzana M, Puricelli C, Galimberti S, Darin S, Silvani P, Bonanomi S, Gasperini S, Naldini L, Gentner B, Parini R, Del Toro M, Diaz-de-Heredia C, Aiuti A, Bernardo ME. Non-neurological, non-skeletal outcomes after hematopoietic stem and progenitor cell-gene therapy (OTL-203) for Hurler syndrome. Mol Ther. 2026 Jan 7;34(1):443-454. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.09.042. Epub 2025 Sep 27.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de maio de 2018
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2035
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2035
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de março de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de março de 2018
Primeira postagem (Real)
5 de abril de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Metabolismo de Carboidratos, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Mucinoses
- Mucopolissacaridoses
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Mucopolissacaridose I
- Prática profissional
- Organização e administração
- Administração de Serviços de Saúde
- Qualidade, acesso e avaliação da assistência médica
- Métodos epidemiológicos
- Coleta de dados
- Mecanismos de avaliação de saúde
- Qualidade de assistência médica
- Saúde pública
- Meio ambiente e saúde pública
- Registros
- Gerenciamento de prática
- Registros médicos
- Controlo de Formulários e Registos
- Gestão de Escritório
- Codificação Clínica
Outros números de identificação do estudo
- 2024-514870-29-00
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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