Terapia gênica com células-tronco hematopoiéticas autólogas modificadas para o tratamento de pacientes com mucopolissacaridose tipo I, variante de Hurler (TigetT10_MPSIH)
2 de dezembro de 2025 atualizado por: Orchard Therapeutics
Estudo de Fase I/II avaliando a segurança e a eficácia de células-tronco e progenitoras hematopoiéticas autólogas geneticamente modificadas com a codificação do vetor lentiviral IDUA para o gene da α-L-iduronidase humana para o tratamento de pacientes afetados por mucopolissacaridose tipo I, variante Hurler
Este é um estudo de fase I/II avaliando a segurança e a eficácia de células-tronco hematopoiéticas e progenitoras autólogas geneticamente modificadas com o vetor lentiviral IDUA que codifica o gene da α-L-iduronidase humana para o tratamento de pacientes afetados por Mucopolissacaridose Tipo I, variante de Hurler
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
Pacientes pediátricos com mucopolissacaridose tipo I serão tratados com células-tronco hematopoiéticas autólogas geneticamente modificadas coletadas de sangue periférico mobilizado (ou medula óssea se a mobilização não for viável) e transduzidas com o vetor lentiviral IDUA que codifica o gene da α-L-iduronidase humana.
Os pacientes serão acompanhados por 5 anos após a terapia gênica. Depois de concluir a participação neste estudo, será oferecido aos participantes a inscrição em um estudo aprovado de acompanhamento de longo prazo (LTFU) que permitirá o acompanhamento contínuo por até 15 anos após o tratamento (de acordo com as diretrizes regulatórias para acompanhamento de pacientes tratados com ATMP).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
-
Milan, Itália, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
4 semanas a 11 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito dos pais/responsável legal
- Sexo: Machos e Fêmeas
- Idade: ≥ 28 dias e ≤ 11 anos
- MPS IH comprovada bioquimicamente e molecularmente
- Índice de Lansky >80%
- Indicação para transplante de células-tronco hematopoiéticas
- Ausência de um doador irmão não heterozigoto (para IDUA mutante) compatível com HLA ou um doador de sangue de cordão compatível com HLA ≥7/8 (digitação de alta resolução de 4 dígitos) com celularidade ≥5 x 10^7 Total de células nucleadas (TNC )/Kg após 1 mês de pesquisa.(Este critério não se aplicará a pacientes cujo país de origem não oferece transplante de sangue de cordão de doador não aparentado).
- Funções cardíaca, renal, hepática e pulmonar adequadas
Critério de exclusão:
- Uso de outros agentes experimentais dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo (dentro de 6 semanas se o uso de agentes de ação prolongada)
- Infecção viral, bacteriana ou fúngica grave e ativa na avaliação de elegibilidade
- Pacientes acometidos por neoplasia ou história familiar de síndromes de câncer familiar
- Alterações citogenéticas associadas a alto risco de desenvolvimento de neoplasias hematológicas
- História de convulsões descontroladas
- Pacientes com danos em órgãos-alvo ou qualquer outra doença grave que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo
- Positividade para HIV (sorologia ou RNA) e/ou HbsAg e/ou HBV DNA e/ou HCV RNA e/ou infecção ativa por Treponema Pallidum ou Mycoplasma
- Pacientes com QD/QI <70
- Transplante alogênico anterior de células-tronco hematopoiéticas ou terapia gênica com um produto diferente
- Contra-indicações para PeIMP (G-CSF, Plerixafor, Busulfan, Fludarabina, Rituximab)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamento
Terapia gênica (fração de células enriquecidas com células CD34+ autólogas contendo HSCs, transduzidas com a codificação IDUA LV para o gene humano IDUA e criopreservadas em meio de crioformulação)
|
A dose alvo do medicamento é maior ou igual a 8x10^6 células CD34+/Kg, com dose mínima de 4x10^6 células CD34+/Kg e dose máxima de 35x10^6 células CD34+/Kg. O produto será injetado por via intravenosa. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência global
Prazo: 8 anos
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Número e percentagem de sujeitos vivos no final do ensaio
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8 anos
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Concretização do enxerto hematológico
Prazo: dentro de 45 dias após a terapia genética
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Percentagem de doentes com contagem de neutrófilos superior a 500/mm³ e plaquetas superiores a 20.000/mm³ (na ausência de transfusão de plaquetas durante sete dias consecutivos) em 3 hemogramas consecutivos nos primeiros 45 dias após a injeção de ATIMP.
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dentro de 45 dias após a terapia genética
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Segurança da administração de células estaminais hematopoiéticas autólogas transduzidas com IDUA LV - Tolerabilidade a curto prazo
Prazo: 0-24 horas após a injeção de ATIMP
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Percentagem de sujeitos que não experienciam eventos adversos de curto prazo de qualquer grau e reações sistémicas
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0-24 horas após a injeção de ATIMP
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Segurança da administração de células estaminais hematopoiéticas autólogas transduzidas com IDUA LV - Ausência de Lentivírus de Competência Replicativa
Prazo: Avaliado em múltiplos momentos até 8 anos após o tratamento
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Percentagem de sujeitos sem Lentivírus de Replicação Competente
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Avaliado em múltiplos momentos até 8 anos após o tratamento
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Segurança da administração de células estaminais hematopoiéticas autólogas transduzidas com IDUA LV - Ausência de malignidade ou proliferação clonal anormal
Prazo: Avaliado em múltiplos momentos até 8 anos após o tratamento
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Percentagem de sujeitos sem proliferação clonal anormal
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Avaliado em múltiplos momentos até 8 anos após o tratamento
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Segurança geral e tolerabilidade (EA)
Prazo: Avaliado em múltiplos momentos até 8 anos após o tratamento
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O número de EAs (esperados/inesperados e/ou relacionados/não relacionados) e EAGs (esperados/inesperados e/ou relacionados/não relacionados) e a percentagem de sujeitos que experienciaram EAs (esperados/inesperados e/ou relacionados/não relacionados) e EAGs (esperados/inesperados e/ou relacionados/não relacionados) serão resumidos por gravidade e dentro do sistema corporal envolvido.
Também serão apresentadas narrativas.
A taxa de ocorrência destes eventos também será estimada.
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Avaliado em múltiplos momentos até 8 anos após o tratamento
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Atividade da IDUA no sangue (até níveis suprafisiológicos) 1 ano após o tratamento
Prazo: Avaliado em vários pontos temporais até 8 anos após o tratamento
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Atividade da IDUA medida em mancha de sangue seco periférico
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Avaliado em vários pontos temporais até 8 anos após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta imunitária de anticorpos anti-IDUA
Prazo: Avaliado em múltiplos momentos temporais até 8 anos após o tratamento
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Presença ou ausência e título de anticorpos anti-IDUA no soro
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Avaliado em múltiplos momentos temporais até 8 anos após o tratamento
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Alcanço de atividade suprafisiológica da IDUA no sangue
Prazo: Avaliado em múltiplos pontos temporais até 8 anos após o tratamento
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Atividade de IDUA medida em amostras de sangue periférico até níveis suprafisiológicos, em comparação com dadores saudáveis.
Um nível suprafisiológico de IDUA é definido como >24,31 µmol/L/h, que corresponde ao percentil 97,5 da distribuição de IDUA em crianças saudáveis
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Avaliado em múltiplos pontos temporais até 8 anos após o tratamento
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Atividade da IDUA no plasma
Prazo: Avaliado em múltiplos momentos até 8 anos após o tratamento
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Atividade da IDUA medida em amostras de plasma do sangue periférico.
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Avaliado em múltiplos momentos até 8 anos após o tratamento
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Engraftment de células transduzidas ≥ 0.30 VCN/genoma
Prazo: Avaliado em múltiplos momentos temporais até 8 anos após o tratamento
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Percentagem de sujeitos com enxerto de células transduzidas ≥ 0,30 VCN/genoma em células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e/ou células progenitoras da medula óssea (BM).
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Avaliado em múltiplos momentos temporais até 8 anos após o tratamento
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Normalização dos GAGs urinários
Prazo: Avaliado em múltiplos momentos até 8 anos após o tratamento
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Percentagem de sujeitos que atingiram a normalização dos níveis urinários de GAG (sulfato de heparano e sulfato de dermatano) medidos por HPLC
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Avaliado em múltiplos momentos até 8 anos após o tratamento
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Normalização do baço e do fígado
Prazo: Avaliado em vários momentos até 8 anos após o tratamento
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Percentagem de sujeitos com baço e fígado normais avaliados por exame clínico (palpação) e/ou ecografia
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Avaliado em vários momentos até 8 anos após o tratamento
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Velocidade de crescimento
Prazo: Avaliado em múltiplos momentos até 8 anos após o tratamento
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percentis de comprimento/altura para idade e cm/ano
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Avaliado em múltiplos momentos até 8 anos após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Cartier N, Hacein-Bey-Abina S, Bartholomae CC, Veres G, Schmidt M, Kutschera I, Vidaud M, Abel U, Dal-Cortivo L, Caccavelli L, Mahlaoui N, Kiermer V, Mittelstaedt D, Bellesme C, Lahlou N, Lefrere F, Blanche S, Audit M, Payen E, Leboulch P, l'Homme B, Bougneres P, Von Kalle C, Fischer A, Cavazzana-Calvo M, Aubourg P. Hematopoietic stem cell gene therapy with a lentiviral vector in X-linked adrenoleukodystrophy. Science. 2009 Nov 6;326(5954):818-23. doi: 10.1126/science.1171242.
- Biffi A, Montini E, Lorioli L, Cesani M, Fumagalli F, Plati T, Baldoli C, Martino S, Calabria A, Canale S, Benedicenti F, Vallanti G, Biasco L, Leo S, Kabbara N, Zanetti G, Rizzo WB, Mehta NA, Cicalese MP, Casiraghi M, Boelens JJ, Del Carro U, Dow DJ, Schmidt M, Assanelli A, Neduva V, Di Serio C, Stupka E, Gardner J, von Kalle C, Bordignon C, Ciceri F, Rovelli A, Roncarolo MG, Aiuti A, Sessa M, Naldini L. Lentiviral hematopoietic stem cell gene therapy benefits metachromatic leukodystrophy. Science. 2013 Aug 23;341(6148):1233158. doi: 10.1126/science.1233158. Epub 2013 Jul 11.
- Montini E, Cesana D, Schmidt M, Sanvito F, Ponzoni M, Bartholomae C, Sergi Sergi L, Benedicenti F, Ambrosi A, Di Serio C, Doglioni C, von Kalle C, Naldini L. Hematopoietic stem cell gene transfer in a tumor-prone mouse model uncovers low genotoxicity of lentiviral vector integration. Nat Biotechnol. 2006 Jun;24(6):687-96. doi: 10.1038/nbt1216. Epub 2006 May 28.
- Hong KT, Kang HJ, Kim NH, Kim MS, Lee JW, Kim H, Park KD, Shin HY, Ahn HS. Successful mobilization using a combination of plerixafor and G-CSF in pediatric patients who failed previous chemomobilization with G-CSF alone and possible complications of the treatment. J Hematol Oncol. 2012 Mar 30;5:14. doi: 10.1186/1756-8722-5-14.
- Aldenhoven M, Jones SA, Bonney D, Borrill RE, Coussons M, Mercer J, Bierings MB, Versluys B, van Hasselt PM, Wijburg FA, van der Ploeg AT, Wynn RF, Boelens JJ. Hematopoietic cell transplantation for mucopolysaccharidosis patients is safe and effective: results after implementation of international guidelines. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Jun;21(6):1106-9. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.02.011. Epub 2015 Feb 20.
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- Muenzer J, Fisher A. Advances in the treatment of mucopolysaccharidosis type I. N Engl J Med. 2004 May 6;350(19):1932-4. doi: 10.1056/NEJMp048084. No abstract available.
- Shapiro EG, Nestrasil I, Rudser K, Delaney K, Kovac V, Ahmed A, Yund B, Orchard PJ, Eisengart J, Niklason GR, Raiman J, Mamak E, Cowan MJ, Bailey-Olson M, Harmatz P, Shankar SP, Cagle S, Ali N, Steiner RD, Wozniak J, Lim KO, Whitley CB. Neurocognition across the spectrum of mucopolysaccharidosis type I: Age, severity, and treatment. Mol Genet Metab. 2015 Sep-Oct;116(1-2):61-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.06.002. Epub 2015 Jun 17.
- Visigalli I, Delai S, Politi LS, Di Domenico C, Cerri F, Mrak E, D'Isa R, Ungaro D, Stok M, Sanvito F, Mariani E, Staszewsky L, Godi C, Russo I, Cecere F, Del Carro U, Rubinacci A, Brambilla R, Quattrini A, Di Natale P, Ponder K, Naldini L, Biffi A. Gene therapy augments the efficacy of hematopoietic cell transplantation and fully corrects mucopolysaccharidosis type I phenotype in the mouse model. Blood. 2010 Dec 9;116(24):5130-9. doi: 10.1182/blood-2010-04-278234. Epub 2010 Sep 16.
- Weisstein JS, Delgado E, Steinbach LS, Hart K, Packman S. Musculoskeletal manifestations of Hurler syndrome: long-term follow-up after bone marrow transplantation. J Pediatr Orthop. 2004 Jan-Feb;24(1):97-101. doi: 10.1097/00004694-200401000-00019.
- Wraith JE, Rogers JG, Danks DM. The mucopolysaccharidoses. Aust Paediatr J. 1987 Dec;23(6):329-34. doi: 10.1111/j.1440-1754.1987.tb00284.x.
- Gentner B, Tucci F, Galimberti S, Fumagalli F, De Pellegrin M, Silvani P, Camesasca C, Pontesilli S, Darin S, Ciotti F, Sarzana M, Consiglieri G, Filisetti C, Forni G, Passerini L, Tomasoni D, Cesana D, Calabria A, Spinozzi G, Cicalese MP, Calbi V, Migliavacca M, Barzaghi F, Ferrua F, Gallo V, Miglietta S, Zonari E, Cheruku PS, Forni C, Facchini M, Corti A, Gabaldo M, Zancan S, Gasperini S, Rovelli A, Boelens JJ, Jones SA, Wynn R, Baldoli C, Montini E, Gregori S, Ciceri F, Valsecchi MG, la Marca G, Parini R, Naldini L, Aiuti A, Bernardo ME; MPSI Study Group. Hematopoietic Stem- and Progenitor-Cell Gene Therapy for Hurler Syndrome. N Engl J Med. 2021 Nov 18;385(21):1929-1940. doi: 10.1056/NEJMoa2106596.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de maio de 2018
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de março de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de março de 2018
Primeira postagem (Real)
5 de abril de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
9 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
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- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Mucopolissacaridose I
- Prática profissional
- Organização e administração
- Administração de Serviços de Saúde
- Qualidade, acesso e avaliação da assistência médica
- Métodos epidemiológicos
- Coleta de dados
- Mecanismos de avaliação de saúde
- Qualidade de assistência médica
- Saúde pública
- Meio ambiente e saúde pública
- Registros
- Gerenciamento de prática
- Registros médicos
- Controlo de Formulários e Registos
- Gestão de Escritório
- Codificação Clínica
Outros números de identificação do estudo
- 2024-514870-29-00
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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