Helicobacter Pylori e seu impacto hematológico

r pylori (H. pylori) é a infecção mais comum em humanos, com uma disparidade marcante entre países desenvolvidos e em desenvolvimento. Está presente em mais de 50% de todos os estômagos da população mundial, tornando-se a infecção mais frequente em humanos. Apresenta acentuada disparidade de ocorrência entre países desenvolvidos, onde sua prevalência oscila entre 30% e 50%, e países em desenvolvimento, onde sua prevalência oscila entre 80% e 90%.

Embora as infecções por H. pylori sejam assintomáticas na maioria dos indivíduos infectados, elas estão intimamente relacionadas a condições gástricas malignas, como câncer gástrico e linfoma de tecido linfoide associado à mucosa gástrica (MALT) e a doenças benignas, como gastrite e úlceras gástricas e duodenais.

Desde que se soube que bactérias podem colonizar a mucosa gástrica, há relatos na literatura médica de mais de 50 manifestações extragástricas envolvendo diversas áreas de especialização médica. Essas áreas incluem cardiologia, dermatologia, endocrinologia, ginecologia e obstetrícia, hematologia, pneumologia, odontologia, oftalmologia, otorrinolaringologia e pediatria, e abrangem condições com um leque de evidências claras entre a infecção pelo H. pylori e o desenvolvimento da doença.

Esta revisão enfoca as doenças hematológicas incluídas no consenso internacional e nos guias de manejo da infecção por H. pylori; especificamente anemia por deficiência de ferro, deficiência de vitamina B12 (cobalamina), trombocitopenia imune e linfoma de tecido linfoide associado à mucosa da zona marginal extranodal (linfoma MALT). Além de outras doenças hematológicas não incluídas em guias e consensos como neutropenia autoimune, síndrome antifosfolipídica e discrasias plasmocitárias.

Deficiência de ferro A deficiência de ferro (DI) é um grave problema de saúde pública, independentemente de estar associada à anemia . É especialmente importante lembrar que a DI é um processo crônico de início lento, no qual o desequilíbrio de ferro pode levar vários anos para se estabelecer e se manifestar clinicamente. Uma das consequências pode ser observada através de características sanguíneas como alterações morfológicas dos eritrócitos ou presença de anemia, segundo os critérios da OMS. A ID ocorre em três estágios: pré-latente (estágio 1), em que a ferritina está entre 12 e 30 μg/L, latente (estágio 2) quando a ferritina cai abaixo de 12 μg/L, e anemia ID (estágio 3) quando a anemia está presente além dos níveis de ferro do reservatório diminuídos ou esgotados (determinados pela ferritina sérica).

Deficiência de vitamina B12 A vitamina B12 é necessária como coenzima para o metabolismo dos aminoácidos metionina, treonina e valina e para a transformação do metil-tetraidrofolato em tetraidrofolato, necessário para a síntese do DNA. A deficiência de vitamina B12, também conhecida como deficiência de cobalamina, é definida por baixos valores séricos de vitamina B12 e homocisteína e ácido metilmalônico (dois componentes da via metabólica da vitamina B12). A deficiência de vitamina B12 ocorre em decorrência de anticorpos dirigidos contra células parietais gástricas e fator intrínseco, além de acloridria e diminuição de pepsinogênio I e gastrina.

O diagnóstico laboratorial de deficiência de vitamina B12 é estabelecido de acordo com os seguintes critérios:

1. níveis séricos de vitamina B12 < 150 pmol/L (< 200 pg/mL) com características clínicas e/ou anomalias hematológicas relacionadas à deficiência de vitamina B12
2. níveis séricos de vitamina B12 < 150 pmol/L em duas ocasiões distintas.
3. níveis séricos de vitamina B12 < 150 pmol/L e níveis séricos totais de homocisteína > 13 μmol/L ou níveis de ácido metilmalônico > 0,4 ​​μmol/L (na ausência de insuficiência renal e deficiências de folato e vitamina B6).
4. níveis séricos de holotranscobalamina < 35 pmol/L. Trombocitopenia imune Trombocitopenia imune primária (PTI), anteriormente chamada de púrpura trombocitopênica idiopática e púrpura trombocitopênica autoimune. A PTI foi redefinida como "um distúrbio autoimune caracterizado por trombocitopenia isolada (contagem de plaquetas no sangue periférico 100 × 109/L) na ausência de outras causas ou distúrbios que podem estar associados à trombocitopenia.

A PTI primária está associada a distúrbios imunes congênitos ou adquiridos, levando a uma resposta autoimune contra plaquetas ou megacariócitos e caracterizada por não estar associada a outras alterações.

Linfoma MALT gástrico O linfoma MALT gástrico é uma forma rara de linfoma não Hodgkin que afeta os linfócitos B e se desenvolve tipicamente no tecido linfóide associado a membranas mucosas e raramente em linfonodos. Representa aproximadamente 5% de todos os linfomas não Hodgkin diagnosticados.

Os mecanismos pelos quais o H. pylori produz o aparecimento de um linfoma semelhante à carcinogênese gástrica não foram totalmente esclarecidos, mas é provável que fatores ambientais, do hospedeiro e relacionados à bactéria devam estar envolvidos.H. pylori leva ao desenvolvimento de linfoma MALT e pode seguir o seguinte curso. Primeiro, a infecção dá origem a uma resposta de linfócitos que condiciona uma resposta de linfócitos B policlonais e a formação de MALT através da produção de anticorpos. Assim, diferentes populações de linfócitos manteriam a resposta provocada pela bactéria. Na proliferação policlonal de MALT, uma população monoclonal de células B pode aparecer e acumular alterações citogenéticas como translocações, mutações, instabilidades de microssatélites, eventualmente evoluindo para um linfoma MALT de baixo grau dependente de estímulos antigênicos relacionados ao H. pylori. Por fim, novas alterações citogenéticas como translocações, desativação de genes supressores (p53 e p16, entre outros) e ativação de c-myc fariam com que essa população neoplásica de células B monoclonais escapasse de sua dependência de linfócitos T e antígenos de H. pylori e favorecessem sua transformação em um linfoma de alto grau. Como resultado dessa sequência de eventos, um linfoma de baixo ou alto grau acabaria por se desenvolver.

MANIFESTAÇÕES HEMATOLÓGICAS NÃO RECONHECIDAS Este grupo inclui neutropenia autoimune, síndrome antifosfolípide, discrasia de células plasmáticas incluindo gamopatia monoclonal de significado indeterminado e mieloma múltiplo.