Linfócitos T ativados específicos de vírus de um doador em pacientes transplantados de progenitor hematopoiético
Um ensaio clínico prospectivo multicêntrico, aberto, não controlado, de fase Ib-II para avaliar a segurança e a eficácia imunológica de linfócitos T específicos de vírus do melhor doador em receptores de transplante alogênico de progenitor hematopoiético
Pacientes imunocomprometidos transplantados de medula com infecção viral por citomegalovírus (CMV) serão tratados com linfócitos T ativados por CMV. Os Linfócitos T serão obtidos por aférese de um doador compatível.
Parâmetros de segurança e imunoreconstituição em amostras de sangue serão avaliados até +60 dias após o tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um ensaio clínico prospectivo, multicêntrico, aberto e não controlado de fase Ib-II no qual será incluído um total de 20 pacientes ≥ 1 ano de idade com transplante alogênico de progenitores hematopoiéticos e infecção por CMV pós-transplante. O objetivo principal é avaliar a segurança da infusão de linfócitos T ativados por CMV e os objetivos secundários são avaliar a eficácia através da evolução clínica, carga viral, capacidade de induzir imunoreconstituição contra o vírus e avaliação da persistência de células T específicas.
O tratamento será administrado por via intravenosa (via central ou periférica) em dose única na dose de 0,01-5 linfócitos T específicos do vírus E4 por Kg de peso do receptor. Após a infusão, os pacientes seguirão controles periódicos (+7, +14, +21, +28, +45 e +60 dias) nos quais será realizada uma avaliação clínica e coletadas amostras de sangue para avaliar a persistência de células T específicas no receptor:
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona, Espanha, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitario La Fe
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Ico Badalona
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Esplugues De Llobregat, Barcelona, Espanha, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08908
- ICO l'Hospitalet
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Destinatário de um transplante alogênico de células progenitoras hematopoiéticas (independentemente da fonte do doador, tipo de condicionamento do doador e doença subjacente) que ultrapasse o dia +30 do procedimento
Paciente com infecção pós-transplante por CMV refratário ou resistente ao tratamento farmacológico ideal. Especificamente, o paciente deve ser incluído em qualquer um dos seguintes casos
- Paciente com doença orgânica causada por CMV (confirmado por histologia) resistente ao tratamento antiviral de primeira linha
- Paciente com reativação de CMV e sem doença orgânica, resistente ou intolerante a 2 linhas de tratamento antiviral anteriores (ganciclovir/valganciclovir e foscarnet) ou não candidato a tratamento devido a toxicidade esperada inaceitável (insuficiência renal grave, neutropenia ou trombopenia grave) É acordado que o paciente é afetado por uma infecção resistente por CMV se as cópias de CMV não diminuírem em > 1 log no sangue total ou caso contrário o número absoluto de cópias > 1x10E4/mL no sangue total após 2 semanas de tratamento antiviral.
- Pacientes com reativação de CMV recorrente apesar do tratamento anti-CMV correto. Será considerada infecção recorrente por CMV se o paciente tiver > 2 reativações em um período <6 meses, apesar de ter recebido tratamento anti-CMV correto
- Mutações genéticas documentadas associadas à resistência ao ganciclovir ou foscarnet
- ≥ 1 ano de idade
- Expectativa de vida estimada > 30 dias
- Assinatura do formulário de consentimento informado
Critério de exclusão:
- Doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) aguda ≥ grau II ou crônica ≥ moderada
- Corticosteroide ≥ 0,5mg/kg independente da indicação
- Recidiva da doença no momento da infecção ou a qualquer momento após o transplante alogênico.
- Doença renal grave (creatinina > 3gr/dL)
- Doença hepática grave (bilirrubina >3mg/dL ou aspartato aminotransferase (AST) >500 U/L), exceto se secundária à infecção viral.
- Ter recebido uma infusão de linfócitos de doadores ou qualquer produto de terapia celular nos 60 dias anteriores à inclusão no estudo (com exceção de transfusões) ou planejá-lo nos próximos 60 dias.
- Alteração do estado geral, infecção ou instabilidade clínica ou hemodinâmica que, na opinião do pesquisador, não recomende o uso de células T
- Hipersensibilidade conhecida a proteínas murinas ou ferro dextrano.
- Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) (HBsAg, HBcAc), vírus da hepatite C (HCV) e/ou sífilis
- Grávidas, lactantes ou mulheres sem contracepção adequada
- Participação em ensaio clínico com medicamentos experimentais nos últimos 30 dias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Linfócitos T ativados
Linfócitos T alogênicos obtidos por aférese ativada contra CMV.
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Os Linfócitos T ativados serão infundidos por via intravenosa em dose única
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação de segurança: eventos adversos
Prazo: 60 dias
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Eventos adversos
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60 dias
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reação em cadeia da polimerase (PCR)
Prazo: +7, +14, +21, +28, +45, +60 dias
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Carga viral quantitativa
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+7, +14, +21, +28, +45, +60 dias
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Células formadoras de manchas de IFN-γ+
Prazo: +7, +14, +28, +60 dias
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Reconstituição imune por Elispot
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+7, +14, +28, +60 dias
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Subpopulações de linfócitos
Prazo: +7, +14, +28, +60 dias
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Reconstituição imune por citometria de fluxo
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+7, +14, +28, +60 dias
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Persistência de células T por quimerismo
Prazo: +14, +28 dias
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Detecção da celularidade do doador (produto administrado) no soro do receptor
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+14, +28 dias
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Tempo decorrido na identificação do doador
Prazo: Dia 0
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Tempo decorrido entre a inclusão do paciente no estudo e a confirmação do doador
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Dia 0
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Pere Barba, MD, PhD, VHIO (Vall d'Hebron Institute of Oncology)
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Real)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- BST-LT-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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