PRIMUS002: Analisando 2 regimes de tratamento neoadjuvante para câncer de pâncreas ressecável e borderline ressecável (PRIMUS002)

Critério de inclusão:

1. O paciente foi inscrito no Precision-Panc Master Protocol e seu tecido foi considerado adequado para análise de sequenciamento de próxima geração (um identificador do Precision-Panc Master Protocol será necessário no momento da inscrição no estudo)
2. Consentimento informado assinado para o estudo PRIMUS 002
3. Idade ≥ 16 anos
4. Câncer pancreático ressecável ou limítrofe ressecável, conforme definido pelos critérios da National Comprehensive Cancer Network após discussão na Equipe Multidisciplinar
5. Doença mensurável conforme RECIST 1.1
6. Adenocarcinoma ductal pancreático comprovado histológica ou citologicamente (incluindo variantes)
7. Capaz de se submeter à drenagem biliar usando um stent de metal auto-expansível coberto ou parcialmente coberto em caso de icterícia
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 e 1

9. Função adequada do fígado/medula óssea, conforme definido por:

   1. Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   2. Plaquetas ≥ 100 x 109/l
   3. Hemoglobina ≥ 9,0g/dL
   4. Glóbulos brancos (WBC) ≥ 3 x 109/l
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal institucional (LSN), a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert
   6. Aspartato transaminase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (ou <5 x LSN na presença de metástases hepáticas)
   7. Depuração de creatinina estimada ≥ 60 mL/min (conforme calculado pela fórmula de Cockcroft e Gault ou Wright ou medido pela depuração de EDTA)
10. Soro negativo Teste de gonadotrofina coriônica humana (HCG) para mulheres com potencial para engravidar. As mulheres na pós-menopausa devem ter estado amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar
11. Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas anticoncepcionais adequadas (consulte a seção 7.1.11.1) durante o estudo e por até 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo.
12. Capaz de cumprir os requisitos do protocolo e considerado apto para ressecção cirúrgica, quimioterapia e CRT

Critério de exclusão:

1. Doença metastática à distância
2. História de diagnóstico de malignidade anterior ou concomitante (exceto carcinoma basocelular da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero) nos últimos 3 anos
3. Quimioterapia prévia ou TRC para câncer de pâncreas
4. Hipersensibilidade conhecida para qualquer componente de qualquer medicamento do estudo
5. Infecção ativa, incluindo Herpes Zoster e varicela
6. Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) não controlada ou história de isquemia miocárdica (IM), angina instável, acidente vascular cerebral ou isquemia transitória nos últimos 6 meses.
7. Condição médica ou psicológica grave que impeça o tratamento neoadjuvante e a ressecção cirúrgica
8. Classificação da New York Heart Association Grau III ou IV
9. Cirrose hepática (exceto Child-Pugh A)
10. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da entrada no estudo
11. Quaisquer pacientes recebendo tratamento com brivudina, sorivudina e análogos ou pacientes que não interromperam esses medicamentos pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
12. Qualquer paciente com diarreia grave (definida como diarreia ≥grau 3, apesar das medidas de suporte máximas e exclusão de infecção subjacente)
13. Pacientes com má absorção conhecida
14. Pacientes com deficiência conhecida ou suspeita de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
15. Neuropatia periférica de grau ≥ 2
16. Administração de qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes de receber a primeira dose do tratamento experimental