Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do HSK3486 na indução da anestesia geral

Critério de inclusão:

1. Pacientes internados submetidos a cirurgias eletivas não emergenciais, não cardiotorácicas e não extracerebrais com tempo esperado de operação ≥ 1 h e que requerem intubação traqueal sob anestesia geral (pacientes cujo tipo de cirurgia pode afetar a coleta do parâmetro BIS não devem ser incluídos);
2. Homem ou mulher, idade ≥ 18 e ≤ 65 anos;
3. Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA) classe I-III;
4. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 30 kg/m^2;

5. Sinais vitais no período de triagem que atendem aos seguintes critérios:

   1. Frequência respiratória ≥ 10 e ≤ 24 respirações/min;
   2. SpO2 durante a respiração ≥ 95%;
   3. Pressão arterial sistólica ≥ 90 mmHg e ≤ 160 mmHg;
   4. Pressão arterial diastólica ≥ 60 mmHg e ≤ 100 mmHg;
   5. Frequência cardíaca ≥ 55 e ≤ 100 bpm. (Observação: a frequência cardíaca é julgada pelos resultados do monitoramento de ECG após a assinatura do ICF, e os resultados da frequência cardíaca do exame de ECG de 12 derivações não são usados ​​como base para julgamento.)
6. Os participantes devem entender os procedimentos e métodos deste estudo e estar dispostos a fornecer consentimento informado e concluir o estudo estritamente de acordo com o protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com contraindicação à anestesia geral ou história prévia de acidentes anestésicos;
2. Hipersensibilidade conhecida aos excipientes e ingredientes encontrados na injeção de propofol e na emulsão injetável HSK3486 (óleo de soja, glicerina, triglicerídeos, lecitina de ovo, oleato de sódio e hidróxido de sódio), benzodiazepínicos, opioides, brometo de rocurônio e sugamadex sódico; reação cruzada com anestésicos halogenados, icterícia ou febre inexplicável devido ao uso anterior de anestésicos halogenados; contra-indicações ao propofol;

3. O seguinte histórico de doença ou evidência que aumenta o risco de sedação/anestesia é coletado antes/durante a triagem:

   1. Histórico de doenças cardiovasculares: hipertensão descontrolada ou PAS > 160 mmHg e/ou PAD > 100 mmHg após tratamento com anti-hipertensivos, arritmia grave, insuficiência cardíaca, síndrome de Adams-Stokes, angina instável, infarto do miocárdio, taquicardia/bradicardia com necessidade de medicação, ou terceiro -grau de bloqueio atrioventricular até 6 meses antes da triagem, ou intervalo QTcF ≥ 450 ms (corrigido pela fórmula de Fridricia) durante o período de triagem;
   2. História de doenças respiratórias: insuficiência respiratória, história de distúrbios pulmonares obstrutivos, história de broncoespasmo que requer tratamento dentro de 3 meses antes da triagem e infecção respiratória aguda com um dos sintomas, como febre óbvia, chiado ou tosse produtiva dentro de 1 semana antes do período basal ;
   3. História de distúrbios neurológicos e psiquiátricos: lesão craniocerebral, convulsões, epilepsia, hipertensão intracraniana, aneurismas cerebrais, acidentes vasculares cerebrais; ou esquizofrenia, mania, uso prolongado de drogas psicotrópicas, história de comprometimento cognitivo, etc.;
   4. História de doenças do trato gastrointestinal: retenção gastrointestinal, sangramento ativo, refluxo ou obstrução gastroesofágica, etc. que podem causar refluxo e aspiração a julgar pelo investigador;
   5. Pacientes diabéticos com glicemia descontrolada (glicemia de jejum ≥ 11,1 mmol/L e/ou glicemia aleatória ≥ 13,6 mmol/L);
   6. Paciente com histórico de doenças hepáticas, renais, do sistema sanguíneo, do sistema nervoso ou do sistema metabólico descontroladas e clinicamente significativas julgadas pelo investigador como inadequadas para este estudo;
   7. História de abuso de álcool nos 3 meses anteriores à triagem, onde o abuso de álcool se refere ao consumo diário de álcool > 2 unidades de álcool (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de licor com 40% de álcool ou 150 mL de vinho);
   8. História de abuso de drogas dentro de 3 meses antes da triagem;
   9. Infecção grave, trauma ou cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à triagem.

4. Qualquer um dos seguintes riscos de manejo respiratório antes/durante a triagem:

   1. Histórico de asma e estridor;
   2. Síndrome da apnéia do sono;
   3. História ou história familiar de hipertermia maligna;
   4. História de falha de intubação;
   5. Julgado pelo investigador como tendo via aérea difícil ou julgado como intubação traqueal difícil (escore de Mallampati modificado III ou IV).

5. Em recebimento de qualquer um dos seguintes medicamentos ou terapias antes da triagem:

   1. Participou de outros ensaios clínicos de medicamentos no período de 1 mês antes da triagem;
   2. Medicamentos usados ​​que podem afetar os intervalos QT dentro de 2 semanas antes da triagem;
   3. Em recebimento de propofol, outros sedativos/anestésicos gerais e/ou analgésicos opióides ou compostos contendo analgésicos opióides dentro de 3 dias antes da triagem.

6. Paciente cujos resultados de exames laboratoriais medidos na triagem atingem os seguintes critérios e são verificados por meio de reexame:

   1. Contagem de neutrófilos ≤ 1,5 × 10^9/L;
   2. Contagem de plaquetas < 80 × 10^9/L;
   3. Hemoglobina < 90 g/L (sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias);
   4. Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) > 3,0 × LSN;
   5. Bilirrubina total > 2 × LSN;
   6. Creatinina sanguínea > 1,5 × LSN.
7. Mulheres grávidas ou amamentando; mulheres com potencial para engravidar ou homens que não desejam usar método contraceptivo durante o ensaio; indivíduos que planejam engravidar dentro de 3 meses após a conclusão do estudo (incluindo indivíduos do sexo masculino);
8. Sujeitos julgados pelo investigador como inadequados para participar deste estudo por qualquer motivo.