Um estudo de determinação de dose para avaliar a eficácia e a segurança de CD-008-0045 em pacientes com transtorno de ansiedade generalizada

Critério de inclusão:

1. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado;
2. Idade igual ou superior a 18 anos;
3. Transtorno de ansiedade generalizada diagnosticado de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-V) e Classificação Internacional de Doenças (CID-10);
4. Valores da Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HARS) na Triagem e na Visita de Randomização (Semana 0): Pontuação total ≥ 20; Escores do item 1 (humor ansioso) e item 2 (tensão) ≥ 2;
5. A pontuação CGI-S ≥ 4 (gravidade moderada e superior) na triagem e na visita de randomização (semana 0);

6. Consentimento dos pacientes em usar métodos contraceptivos adequados durante todo o estudo. Os métodos contraceptivos adequados incluem:

   • Preservativos com espermicida para homens;

   • Para as mulheres (a seu critério):

     • contraceptivos orais
     • preservativos com espermicida (para o parceiro)
     • diafragma com espermicida
     • capuz cervical com espermicida
     • dispositivo intrauterino
7. Capacidade de cumprir todos os requisitos do Protocolo de Estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres que planejam engravidar durante o estudo clínico; mulheres com potencial para engravidar (incluindo aquelas sem histórico de esterilização cirúrgica e mulheres com
2. Pontuação do item 1 (humor deprimido) da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAMD) ≥ 2;
3. Escore total da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAMD) > 13;
4. Diagnóstico confirmado de episódio depressivo, transtorno depressivo recorrente, transtorno afetivo bipolar na história ou na Triagem;
5. Diagnóstico confirmado de esquizofrenia na história ou na Triagem;
6. Diagnóstico confirmado de transtorno do pânico na história ou na Triagem;
7. Transtornos de ansiedade fóbica (agorafobia, fobia social, transtorno de ansiedade fóbica não especificado) na história ou na triagem;
8. Distúrbios de personalidade ou comportamento na história ou na Triagem;
9. Transtorno de estresse pós-traumático diagnosticado dentro de 12 meses antes da triagem;
10. Distúrbios alimentares diagnosticados nos 12 meses anteriores à triagem;
11. Distúrbios somatoformes na história ou na Triagem;
12. Transtorno obsessivo-compulsivo na história ou na Triagem;
13. Epilepsia, convulsões, traumatismo craniano com perda de consciência, tumores, doenças inflamatórias ou desmielinizantes do sistema nervoso central, acidente vascular cerebral na história;
14. Feocromocitoma;
15. Malignidades diagnosticadas nos últimos 5 anos (exceto o carcinoma basocelular curado);
16. Doenças cardiovasculares significativas diagnosticadas no momento ou nos 12 meses anteriores à Triagem, incluindo: Insuficiência cardíaca crônica, classe III ou IV (de acordo com a classificação da New York Heart Association); arritmia grave que requer tratamento com antiarrítmicos classes Ia, Ib, Ic ou III; angina instável; infarto do miocárdio; cirurgia cardíaca e da artéria coronária; doença cardíaca valvular significativa; hipertensão não controlada com pressão arterial sistólica > 180 mm Hg e pressão arterial diastólica > 110 mm Hg; embolia pulmonar ou trombose venosa profunda;
17. Síndrome nefrótica; insuficiência renal crônica moderada a grave ou doenças renais significativas com nível de creatinina >1,5 mg/dL (132 μM/L) em homens e > 1,4 mg/dL (123 μM/L) em mulheres, ou taxa de filtração glomerular (TFG) < 60 ml/min;
18. HIV, hepatite B ou C, cirrose hepática na história; AST, ALT ou fosfatase alcalina sérica ≥ 2,5 vezes acima do limite superior do normal; nível de bilirrubina total ≥ 2 vezes acima do limite superior do normal na Triagem;
19. Disfunções significativas da glândula tireóide na fase de descompensação;
20. Anemia (nível de hemoglobina ≤ 105 g/L em mulheres ou ≤ 115 g/L em homens); perda significativa de sangue ou coleta de pelo menos uma unidade volumétrica de sangue doado (≥ 500 ml) ou transfusão de sangue nas 12 semanas anteriores à triagem;
21. Qualquer doença somática concomitante não controlada, incluindo aquela com regime de tratamento estável;
22. Drogas administradas para transtorno de ansiedade generalizada, começando na triagem e ao longo do estudo, incluindo antidepressivos, pregabalina, benzodiazepínicos, antipsicóticos;
23. Uso de fluoxetina dentro de 21 dias antes da triagem e ao longo do estudo;
24. Alergia conhecida, hipersensibilidade ou contra-indicações ao CD-008-0045;
25. Terapia eletroconvulsiva dentro de 3 meses antes da triagem;
26. Psicoterapia dentro de 3 meses antes da triagem e/ou no momento da inscrição no estudo;
27. Uso de terapia medicamentosa proibida desde o momento da Triagem e ao longo do estudo;
28. Administração de qualquer medicamento do estudo ou participação em outro estudo clínico dentro de 3 meses antes da Triagem (exceto nos casos em que o paciente não recebeu o medicamento do estudo durante o estudo);
29. Dependência de tranquilizantes ou abuso de substâncias psicoativas, incluindo álcool (histórico de uso episódico é aceitável);
30. Incapacidade de ler ou direito; falta de vontade de entender e cumprir os procedimentos do Protocolo; não conformidade com regime de dosagem de medicamentos ou procedimentos que, na opinião do investigador, possam afetar os resultados do estudo ou a segurança do paciente e impedir a participação do paciente no estudo; quaisquer outras doenças concomitantes ou transtornos mentais graves, que tornem o paciente inelegível para participação no estudo, limitem a base legal para o procedimento de Consentimento Livre e Esclarecido ou possam afetar a capacidade do paciente de participar do estudo.