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Eficácia e Segurança da Trimodulina em Indivíduos com COVID-19 Grave (ESsCOVID)

9 de janeiro de 2023 atualizado por: Biotest

Um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico, de fase II, investigando a eficácia e a segurança da trimodulina (BT588) como terapia complementar ao tratamento padrão em indivíduos adultos com COVID-19 grave

Os objetivos do estudo são avaliar a eficácia e a segurança da trimodulina como terapia complementar ao tratamento padrão (SoC) em comparação com o tratamento com placebo em indivíduos adultos hospitalizados com COVID-19 grave.

Além disso, as propriedades farmacodinâmicas (PD) e farmacocinéticas (PK) da trimodulina serão avaliadas em todos os indivíduos.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase II randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico, que investiga a eficácia e segurança da trimodulina em comparação com o tratamento com placebo, como terapia complementar ao SoC em indivíduos adultos com COVID-19 grave. Serão inscritos pacientes graves com COVID-19 com necessidade de ventilação não invasiva ou oxigênio de alto fluxo e com respostas inflamatórias desreguladas demonstradas por um nível elevado de PCR.

Os indivíduos serão randomizados para receber trimodulina ou placebo na proporção de 1:1, estratificado por centro. Os tratamentos com Medicamentos Experimentais (PIM) serão cegos. Os indivíduos receberão IMP uma vez ao dia em cinco dias consecutivos (dia 1 ao dia 5) como terapia complementar ao SoC. A fase de acompanhamento subsequente compreende 23 [+3] dias (dia 6 até o dia 28), seguido por uma visita/chamada telefônica de final de estudo no dia 29 [+3]. Para avaliação deste ensaio, será utilizada uma escala ordinal de 9 categorias. O principal objetivo do tratamento com trimodulina nos pacientes gravemente enfermos inscritos com uma pontuação de 5 é prevenir sua deterioração clínica para um estágio crítico da doença (pontuação de 6-7, por exemplo, necessitando de ventilação mecânica invasiva ou ECMO) e óbito (escore 8). Consequentemente, é utilizado um parâmetro de eficácia primário composto que reflete a taxa de deterioração/mortalidade.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
166

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
      • Porto Alegre, Brasil, 90020-090
        • Investigational site # 5503
      • Santo André, Brasil, 09030-010
        • Investigational site # 5502
      • Santo André, Brasil, 09080-110
        • Investigational site # 5505
      • São Paulo, Brasil, 05403-000
        • Investigational site # 5501
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Investigational Site # 3401
      • Madrid, Espanha
        • Investigational Site # 3402
  • Federação Russa
      • Kemerovo, Federação Russa, 650066
        • Investigational site # 0707
      • Krasnoyarsk, Federação Russa, 660062
        • Investigational site # 0709
      • Moscow, Federação Russa, 111539
        • Investigational site # 0702
      • Moscow, Federação Russa, 119048
        • Investigational site # 0706
      • Moscow, Federação Russa, 125015
        • Investigational site # 0711
      • Moscow, Federação Russa, 125367
        • Investigational site # 0704
      • Moscow, Federação Russa, 129301
        • Investigational site # 0708
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 197706
        • Investigational site # 0701
  • França
      • Paris, França, 75020
        • Investigational site # 3304
      • Paris, França, 75877
        • Investigational site # 3301
      • Saint-Étienne, França, 42 055
        • Investigational site # 3305

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito obtido do sujeito ou representante legalmente autorizado ou consentimento informado verbal ou administrativo devido a situação de pandemia, em conformidade com todos os requisitos legais locais.
  2. Indivíduo do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade.
  3. Infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório a partir de um teste feito em uma amostra do trato respiratório nos últimos 5 dias na triagem.

  4. Diagnóstico de COVID-19 grave adquirido na comunidade dentro de 10 dias após a internação hospitalar, com grave definido como:

    Necessidade de ventilação não invasiva (VNI) ou oxigenoterapia de alto fluxo (pontuação = 5 na escala ordinal de 9 categorias).

    Pelo menos um dos seguintes parâmetros respiratórios clínicos é preenchido: dispneia, frequência respiratória ≥30/min, SpO2 ≤93%, 100 mmHg < PaO2/FiO2 ≤300 mmHg e/ou infiltrados pulmonares >50% em 24 a 48 horas.

    Pelo menos uma medição de proteína C reativa ≥50 mg/L nas 36 horas anteriores ao início do tratamento.

  5. O sujeito deve receber tratamento SoC para COVID-19.

Critério de exclusão:

  1. Mulheres grávidas ou lactantes.
  2. Indivíduos que pioraram para pontuar > 5 na escala ordinal de 9 categorias (por exemplo, recebendo ventilação mecânica invasiva (VMI) e/ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)) ou indivíduos que melhoraram para pontuar
  3. Neutropenia grave (contagem de neutrófilos
  4. Trombocitopenia (contagem de plaquetas
  5. Hemoglobina
  6. Hemólise conhecida.
  7. Trombose conhecida ou eventos tromboembólicos (ETEs) ou histórico médico conhecido de ETEs (por exemplo, acidentes cerebrovasculares, ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio, embolia pulmonar e trombose venosa profunda) nos últimos 3 meses ou aqueles indivíduos particularmente em risco de ETEs (por exemplo, história de trombofilia, imobilização permanente ou paralisia permanente das extremidades inferiores) causada por outros motivos que não o COVID-19.
  8. Sujeito em diálise ou com insuficiência renal grave, taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
  9. Indivíduo com doença renal terminal (ESRD) ou glomeruloesclerose segmentar focal primária conhecida (GESF).
  10. Doenças pulmonares graves conhecidas que interferem na terapia com COVID-19 (por exemplo, doença pulmonar intersticial grave, fibrose cística, fibrose pulmonar idiopática, tuberculose ativa, bronquiectasia com infecção crônica ou câncer de pulmão ativo).
  11. Insuficiência cardíaca descompensada conhecida (classe III-IV da New York Heart Association).
  12. Cirrose hepática pré-existente conhecida, insuficiência hepática grave (escore Child Pugh C ≥9 pontos) ou carcinoma hepatocelular.
  13. Intolerância conhecida a proteínas de origem humana ou reações alérgicas conhecidas aos componentes da trimodulina.
  14. Deficiência seletiva e absoluta de imunoglobulina A (IgA) com anticorpos conhecidos para IgA.
  15. Tratamento conhecido para neoplasias de tórax/cabeça/pescoço/hematológicas nos últimos 12 meses.
  16. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
  17. Expectativa de vida inferior a 90 dias, de acordo com o julgamento clínico do Investigador, devido a condições médicas não relacionadas ao COVID-19 nem a complicações médicas associadas.
  18. Obesidade (índice de massa corporal ≥40 kg/m²), peso corporal superior a 123 kg ou anorexia (índice de massa corporal
  19. Tratamento imunossupressor conhecido diferente do tratamento agudo para COVID-19 (por exemplo, receptor de transplante, sujeito com doença autoimune).
  20. Tratamento conhecido com preparações de imunoglobulina polivalente, qualquer tipo de produto sanguíneo ou qualquer tipo de interferon durante os últimos 21 dias antes de entrar no estudo.
  21. Participação em outro ensaio clínico intervencionista até 30 dias antes da entrada, ou durante o ensaio, ou participação prévia neste ensaio clínico.
  22. Funcionário ou parente direto de um funcionário da organização de pesquisa contratada, do local do estudo ou da Biotest.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Trimodulina
Trimodulina (solução humana de IgM, IgA, IgG) para administração intravenosa (IV).
Medicamento: Trimodulina
O IMP será administrado por infusão IV em 5 dias consecutivos.
Outros nomes:
  • BT588
Comparador de Placebo: Placebo
Albumina humana 1%
Outro: Placebo (albumina humana 1%)
O IMP será administrado por infusão IV em 5 dias consecutivos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de deterioração clínica
Prazo: Entre o dia 6 e o ​​dia 29
Porcentagem de indivíduos com uma mudança de estado clínico para pontuar 6 ou 7 na escala ordinal de 9 categorias
Entre o dia 6 e o ​​dia 29
Taxa de mortalidade por todas as causas em 28 dias
Prazo: Entre o dia 1 e o dia 29
Porcentagem de indivíduos com uma mudança para pontuação 8 na escala ordinal de 9 categorias
Entre o dia 1 e o dia 29

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Modificações de dose
Prazo: Dia 1-5
Modificações de dose (incl. reduções e mudanças na taxa de infusão)
Dia 1-5
Taxa de deterioração clínica
Prazo: Dias 1-29 e dias 6-29
Porcentagem de sujeitos com alteração na pontuação 6-7
Dias 1-29 e dias 6-29
Taxa de mortalidade por todas as causas em 28 dias no dia 29
Prazo: Dia 29
Porcentagem de indivíduos com pontuação = 8, avaliados na visita de final de teste no dia 29 [+3].
Dia 29
Tempo para deterioração clínica
Prazo: Período de tempo: entre os dias 1-29 e os dias 6-29
Número de dias para a primeira mudança da pontuação 5 (matrícula) para a pontuação 6-7
Período de tempo: entre os dias 1-29 e os dias 6-29
Tempo para Mortalidade
Prazo: Período de tempo: entre o dia 1 e o dia 29
Número de dias para mudar para pontuação =8
Período de tempo: entre o dia 1 e o dia 29
Proporção de sujeitos em cada uma das 9 categorias da escala ordinal
Prazo: Dias 7, 14, 21, 29
Número de pacientes por pontuação em dias de estudo específicos
Dias 7, 14, 21, 29
Tempo para melhora clínica
Prazo: Dia 29
Número de dias para mudar para pontuação 4 (doença leve, com oxigênio suplementar) ou pontuação 3 (doença leve, sem oxigênio suplementar)
Dia 29
Proporção de indivíduos com pontuação ≤2
Prazo: Dia 29
Proporção de indivíduos que melhoraram para pontuar ≤2
Dia 29
Dias no IMV
Prazo: Até o dia 29
Número de dias corridos no IMV até o dia 29
Até o dia 29
Dias sem suprimento de oxigênio
Prazo: Até o dia 29
Número de dias corridos sem qualquer forma de suporte de oxigênio até o dia 29
Até o dia 29
Tempo até a descontinuação de qualquer forma de suprimento de oxigênio
Prazo: Até o dia 29
Tempo até a parada definitiva de qualquer forma de oxigenação adicional, independentemente de interrupções curtas
Até o dia 29
Proporção de indivíduos sem qualquer forma de suprimento de oxigênio
Prazo: Dia 29
Proporção de indivíduos que melhoraram para não necessitar de oxigênio suplementar.
Dia 29
Dias sem hospital
Prazo: Até o dia 29
Dias corridos entre a alta hospitalar e o dia 29
Até o dia 29
Estado SARS-CoV-2
Prazo: Até o dia 29
Tempo para status negativo de SARS-CoV-2
Até o dia 29
Eventos adversos (EAs), EAs emergentes do tratamento (TEAEs), EAs de interesse especial, TEAEs de infusão
Prazo: Até o dia 29
Número, gravidade, causalidade, resultado e gravidade de todos. EA, TEAEs que levaram à retirada permanente do IMP e TEAEs que levaram à descontinuação do estudo.
Até o dia 29
TEAEs
Prazo: Até o dia 29
Número de todos os TEAEs relacionados à infusão
Até o dia 29
SAEs
Prazo: Até o dia 29
Número, gravidade, causalidade e resultado de todos os SAEs
Até o dia 29
Tempo para recuperação
Prazo: Dia 29
Número de dias para mudar para pontuação ≤2 (alta hospitalar ou atende aos critérios de alta)
Dia 29
Mudança ao longo do tempo nos parâmetros de ECG
Prazo: Até o dia 29
Registros de ECG (incluindo frequência cardíaca, intervalo PR, intervalo RR, intervalo QRS, intervalo QT, QTcF) mostrando achados anormais e clinicamente relevantes serão relatados como eventos adversos.
Até o dia 29
Mudança ao longo do tempo nos sinais vitais
Prazo: Até o dia 29
Alterações nos registros dos parâmetros dos sinais vitais (incluindo pressão arterial sistólica e diastólica, saturação arterial de oxigênio, frequência cardíaca, frequência respiratória e temperatura corporal) mostrando medições clinicamente significativas fora da faixa normal serão relatadas como evento adverso.
Até o dia 29

Outras medidas de resultado

Outras medidas de resultado

Para ensaios clínicos, uma medida planejada descrita no protocolo que é usada para determinar o efeito de uma intervenção/tratamento nos participantes. Para estudos observacionais, uma medida ou observação usada para descrever padrões de doenças ou características, ou associações com exposições, fatores de risco ou tratamento. Os tipos de medidas de resultados incluem medidas de resultados primários e medidas de resultados secundários.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação farmacocinética de imunoglobulinas
Prazo: Dia 1 (linha de base) ao dia 29
Avaliação das alterações nas concentrações séricas (g/L) de IgM, IgA e IgG antes, durante e após o tratamento.
Dia 1 (linha de base) ao dia 29
Avaliação farmacodinâmica de proteínas séricas relacionadas à doença
Prazo: Dia 1 (linha de base) ao dia 29
Avaliação das alterações relativas nas concentrações séricas da linha de base antes, durante e após o tratamento, incluindo marcadores de inflamação (por exemplo, % de alteração na PCR, PCT, Ferritina, TNF-alfa, IL-6, IL-8 e IL-10), biomarcadores (por exemplo, % alteração na selectina p) e fatores de complemento (por exemplo, % de alteração em C3, C4).
Dia 1 (linha de base) ao dia 29

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Biotest

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Antoni Torres, MD, University of Barcelona Hospital Clinic of Barcelona Spain

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
6 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
29 de junho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
29 de junho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
24 de setembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
5 de outubro de 2020

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
6 de outubro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
10 de janeiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
9 de janeiro de 2023

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de janeiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • 998

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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