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Um estudo de intervenção aberta para reduzir a senescência e melhorar a fragilidade em adultos sobreviventes de câncer infantil

23 de abril de 2026 atualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

SEN-SURVIVORS: Um estudo de intervenção aberta para reduzir a senescência e melhorar a fragilidade em sobreviventes adultos de câncer infantil

Este é o primeiro estudo piloto de sobreviventes com o objetivo de estabelecer evidências preliminares de eficácia, segurança e tolerabilidade de dois regimes senolíticos para reduzir marcadores de senescência celular (resultado primário: p16^INK4a) e melhorar a fragilidade (resultado primário: velocidade de caminhada ) em adultos sobreviventes de câncer infantil. Se for bem-sucedido, esse piloto fornecerá as evidências preliminares necessárias para um estudo de fase 2, randomizado e controlado por placebo para estabelecer a eficácia.

Objetivo primário

  • O principal objetivo desta proposta é testar a eficácia de dois regimes senolíticos de curta duração: 1) combinação de Dasatinib mais Quercetina e 2) Fisetina isoladamente, para melhorar a velocidade de caminhada e diminuir a abundância de células senescentes no sangue (p16^INKA):
  • Os endpoints primários deste estudo serão a mudança na velocidade de caminhada e abundância de células senescentes no sangue (p16^INK4A) determinada na linha de base e novamente em 60 dias, dentro de um braço individual. O acompanhamento prolongado de 150 dias avaliará a permanência da mudança após a conclusão do estudo. Os objetivos secundários deste estudo serão o efeito da intervenção em medidas adicionais de fragilidade (além da velocidade de caminhada; critérios de Fried) e em outros marcadores de senescência celular, marcadores de inflamação, resistência à insulina, reabsorção óssea e função cognitiva.

Objetivos Secundários

O objetivo secundário é testar a segurança e a tolerabilidade de duas terapias senolíticas diferentes.

Objetivos exploratórios

  • Comparar a eficácia dos dois regimes senolíticos em melhorar a velocidade de caminhada e diminuir a abundância de células senescentes
  • Avaliar o padrão longitudinal em medidas de fragilidade.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Ativo, não recrutando

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Os indivíduos elegíveis que atendem aos critérios de inclusão serão randomizados, estratificados por sexo, 1:1 e idade (≥40 vs < 40) para receber Dasatinibe (100 mg/dia) mais Quercetina (500 mg duas vezes ao dia) nos dias 1, 2, 3 , 30, 31 e 32 tomados por via oral ou Fisetin (20 mg/kg/dia) sozinho nos dias 1, 2, 30 e 31 tomados por via oral. Na visita do dia 7, avaliaremos o mRNA do linfócito T CD3+ p16^INK4A no sangue e outros marcadores de inflamação e senescência para verificar se as células senescentes foram eliminadas pela intervenção. O acompanhamento pós-tratamento ocorrerá no dia 60 (endpoints primários) e no dia 150 para avaliar a permanência da mudança após a conclusão do estudo. A adesão ao tratamento será confirmada pelo coordenador do estudo que administrará o Dasatinib + Quercetina na clínica nos dias 1, 2, 3, 30, 31 e 32 ou Fisetin sozinho nos dias 1, 2, 30 e 31.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
110

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participante do SJLIFE e > 5 anos desde o diagnóstico
  • ≥18 anos de idade
  • Frágil (3 de 5 critérios de Fried, incluindo velocidade de caminhada anormal; força muscular; nível de atividade; massa muscular e escala de exaustão/fadiga).
  • Linfócitos T CD3+: p16^INK4A detectado em
  • Concorda em usar métodos contraceptivos, pois Dasatinibe é teratogênico
  • A participante tem um teste de gravidez negativo
  • QTc
  • O participante tem hematócrito > 34 para mulheres e > 35 para homens
  • O participante tem hemoglobina > 11 para mulheres e > 12 para homens
  • Capaz de tomar medicamentos orais

Critério de exclusão:

  • Atualmente tem HIV, Hepatite B/C, infecção fúngica invasiva
  • Anemia
  • Hipersensibilidade aos medicamentos do estudo
  • Malignidade nova/ativa/em tratamento com quimioterapia e/ou radioterapia, exceto câncer de pele não melanoma
  • Medicamentos que inibem ou induzem CYP3A4 ou que são sensíveis a substratos ou substratos com faixa terapêutica estreita para CYP2C8, CYP2C9 ou CYP2D6
  • Tomar anticoagulantes ou agentes antimicrobianos
  • Atualmente tomando Quercetina ou Fisetina
  • Grávida ou amamentando no momento da inscrição/durante o estudo
  • Cognição prejudicada ou desempenho motor devido a defeitos congênitos
  • Atualmente participando de outra intervenção de pesquisa para aumentar a velocidade de caminhada ou outras medidas de fragilidade, incluindo força muscular; baixa atividade; massa muscular ou exaustão/fadiga
  • O participante não fala inglês
  • Derrame pleural/pericárdico descontrolado ou ascite
  • Indivíduos em uso de agentes antiplaquetários (Clopidogrel [Plavix]; Dipiridamol + Aspirina [Aggrenox]; Ticagrelor [Brilintal]; Prasugrel [Effient]; Ticlopidina [Ticlid]; ou outros) que são incapazes ou não querem reduzir ou suspender a terapia antes e durante o Dosagem de medicamento em 2 dias. Os indivíduos podem continuar seu regime anterior no dia 3.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Comparador Ativo: Dasatinibe mais Quercetina

Dia 0 (30 por braço, randomização estratificada por sexo e idade)

Na visita do dia 7, o mRNA do linfócito T CD3+ p16^INK4A do sangue e outros marcadores de inflamação e senescência serão acessados ​​para verificar se as células senescentes foram eliminadas pela intervenção.

O acompanhamento pós-tratamento ocorrerá nos dias 60 para (endpoints primários) e no dia 150 para avaliação secundária. O dia 150 avaliará a permanência da mudança após a conclusão do julgamento.
Medicamento: Dasatinibe mais Quercetina
Dasatinibe (100 mg/dia) mais Quercetina (500 mg duas vezes ao dia) nos dias 1, 2, 3, 30, 31, 32 administrado por via oral sob observação da enfermeira do estudo.
Outros nomes:
  • Sprycel
  • Pentahidroxiflavona
  • Bioflavonoide,
Comparador Ativo: Fisetina

Dia 0 (30 por braço, randomização estratificada por sexo e idade)

Na visita do dia 7, o mRNA do linfócito T CD3+ p16INK4A do sangue e outros marcadores de inflamação e senescência serão acessados ​​para verificar se as células senescentes foram eliminadas pela intervenção.

O acompanhamento pós-tratamento ocorrerá nos dias 60 para (endpoints primários) e no dia 150 para avaliação secundária. Dia 150 para avaliar a permanência da mudança após a conclusão do julgamento.
Medicamento: Fisetina
Fisetina (20mg/kg/dia) nos dias 1, 2, 30 e 31 por via oral sob observação da enfermeira do estudo. A fisetina será dispensada com base no peso de 20 mg/kg/dia em quatro dias separados.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na velocidade de caminhada
Prazo: Linha de base
A velocidade de caminhada será medida fazendo com que o participante caminhe 4 metros o mais rápido que puder. Este teste será medido em metros por segundo.
Linha de base
Mudança na velocidade de caminhada
Prazo: Dia 30
A velocidade de caminhada será medida fazendo com que o participante caminhe 4 metros o mais rápido que puder. Este teste será medido em metros por segundo.
Dia 30
Mudança na velocidade de caminhada
Prazo: Dia 60
A velocidade de caminhada será medida fazendo com que o participante caminhe 4 metros o mais rápido que puder. Este teste será medido em metros por segundo.
Dia 60
Mudança na velocidade de caminhada
Prazo: Dia 150
A velocidade de caminhada será medida fazendo com que o participante caminhe 4 metros o mais rápido que puder. Este teste será medido em metros por segundo.
Dia 150
Abundância de células senescentes no sangue (p16INK4A)
Prazo: Linha de base
Após jejum noturno de 12 horas, 10 ml de sangue serão coletados em tubos EDTA, processados ​​em St. Jude e enviados ao laboratório Kirkland para avaliação de linfócitos T CD3+ periféricos (PTBL) p16INK4A mRNA, um biomarcador de senescência e envelhecimento cronológico. CD3+ PTBL será isolado de sangue total usando microesferas humanas CD3 de sangue total (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) por triagem MACS [79]. Células CD3+ serão lisadas, mRNA isolado e a expressão de p16INK4A testada por RT-PCR usando um sistema Taq-man primer-sonda.
Linha de base
Abundância de células senescentes no sangue (p16INK4A)
Prazo: Dia 7
Após jejum noturno de 12 horas, 10 ml de sangue serão coletados em tubos EDTA, processados ​​em St. Jude e enviados ao laboratório Kirkland para avaliação de linfócitos T CD3+ periféricos (PTBL) p16INK4A mRNA, um biomarcador de senescência e envelhecimento cronológico. CD3+ PTBL será isolado de sangue total usando microesferas humanas CD3 de sangue total (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) por triagem MACS [79]. Células CD3+ serão lisadas, mRNA isolado e a expressão de p16INK4A testada por RT-PCR usando um sistema Taq-man primer-sonda.
Dia 7
Abundância de células senescentes no sangue (p16INK4A)
Prazo: Dia 30
Após jejum noturno de 12 horas, 10 ml de sangue serão coletados em tubos EDTA, processados ​​em St. Jude e enviados ao laboratório Kirkland para avaliação de linfócitos T CD3+ periféricos (PTBL) p16INK4A mRNA, um biomarcador de senescência e envelhecimento cronológico. CD3+ PTBL será isolado de sangue total usando microesferas humanas CD3 de sangue total (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) por triagem MACS [79]. As células CD3+ serão lisadas, o mRNA isolado e a expressão de p16INK4A testada por RT-PCR usando um sistema Taq-man primer-sonda
Dia 30
Abundância de células senescentes no sangue (p16INK4A)
Prazo: Dia 60
Após jejum noturno de 12 horas, 10 ml de sangue serão coletados em tubos EDTA, processados ​​em St. Jude e enviados ao laboratório Kirkland para avaliação de linfócitos T CD3+ periféricos (PTBL) p16INK4A mRNA, um biomarcador de senescência e envelhecimento cronológico. CD3+ PTBL será isolado de sangue total usando microesferas humanas CD3 de sangue total (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) por triagem MACS [79]. Células CD3+ serão lisadas, mRNA isolado e a expressão de p16INK4A testada por RT-PCR usando um sistema Taq-man primer-sonda.
Dia 60
Abundância de células senescentes no sangue (p16INK4A)
Prazo: Dia 150
Após jejum noturno de 12 horas, 10 ml de sangue serão coletados em tubos EDTA, processados ​​em St. Jude e enviados ao laboratório Kirkland para avaliação de linfócitos T CD3+ periféricos (PTBL) p16INK4A mRNA, um biomarcador de senescência e envelhecimento cronológico. CD3+ PTBL será isolado de sangue total usando microesferas humanas CD3 de sangue total (Miltenyi Biotec, Cat# 130-090-874) por triagem MACS [79]. Células CD3+ serão lisadas, mRNA isolado e a expressão de p16INK4A testada por RT-PCR usando um sistema Taq-man primer-sonda.
Dia 150

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança de duas terapias senolíticas diferentes conforme avaliado por eventos adversos relacionados ao tratamento usando CTCAE v5.0
Prazo: 150 dias
Para testar a segurança da combinação de Dasatinibe mais Quercetina ou Fisetina isoladamente
150 dias
Tolerabilidade de duas terapias senolíticas diferentes conforme avaliado por eventos adversos relacionados ao tratamento usando CTCAE v5.0
Prazo: 150 dias
Para testar a tolerabilidade da combinação de Dasatinibe mais Quercetina ou Fisetina isoladamente
150 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
St. Jude Children's Research Hospital

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Gregory T. Armstrong, MD, MSCE, St. Jude Children's Research Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
6 de junho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
9 de dezembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
28 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
2 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
24 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
23 de abril de 2026

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • SENSURV
  • U01CA246510 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Serão disponibilizados conjuntos de dados não identificados de participantes individuais contendo as variáveis ​​analisadas no artigo publicado (relacionado aos objetivos primários ou secundários do estudo contidos na publicação). Documentos de apoio, como protocolo, plano de análises estatísticas e consentimento informado, estão disponíveis no site do CTG para o estudo específico. Os dados utilizados para gerar o artigo publicado serão disponibilizados no momento da publicação do artigo. Os investigadores que buscam acesso a dados não identificados em nível individual entrarão em contato com a equipe de computação do Departamento de Bioestatística (ClinTrialDataRequest@stjude.org), que responderá à solicitação de dados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados serão disponibilizados no momento da publicação do artigo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados serão fornecidos aos pesquisadores após uma solicitação formal com as seguintes informações: nome completo do solicitante, afiliação, conjunto de dados solicitados e momento em que os dados são necessários. Como ponto informativo, o estatístico principal e o investigador principal do estudo serão informados de que os conjuntos de dados de resultados primários foram solicitados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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