Eficácia do tratamento antiviral em pacientes cirróticos com níveis baixos de DNA do vírus da hepatite B (ATTACH)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da entrada no estudo
2. Idade ≥30 anos e ≤80 anos no momento da triagem
3. Infecção crônica por hepatite B definida como HBsAg (+) ou HBV DNA (+) por pelo menos 6 meses antes da consulta de triagem, ou indicação de registros médicos de infecção crônica pelo vírus da hepatite B ao atender a todos os critérios a seguir no momento da triagem. (1) HBsAg (+), (2) HBV DNA (+) e (3) HBcAb IgM (-)
4. HBeAg (+) ou HBeAg (-)
5. Níveis séricos de DNA do VHB ≥20 UI/mL e

6. Evidência de cirrose hepática definida como preenchendo qualquer um dos seguintes critérios:

   • Evidência radiológica de cirrose hepática por ultrassonografia, TC ou RM
   • Contagem de plaquetas
   • Presença de varizes esofágicas ou gástricas por endoscopia em 2 anos antes do momento da triagem
   • Hipertensão portal clinicamente significativa
   • Fibroscan ≥12,0 kPa (se o teste foi feito 6 meses antes do momento da triagem)
7. Depuração de creatinina estimada ≥30 ml/min (por cálculo da depuração de creatinina ou usando a equação CKD-EPI)
8. Capacidade de cumprir todos os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

1. Co-infecção conhecida confirmada com HCV, HIV ou HDV
2. Álcool atual (60g/dia) ou abuso de substâncias julgado pelo investigador que potencialmente interferirá na adesão do sujeito
3. Qualquer história ou evidência atual de descompensação hepática clínica (p.
4. Atualmente em ou recebeu terapia com Interferon ou imunossupressor (incluindo quimioterapia sistêmica) dentro de 12 meses antes da triagem
5. Requisito para uso crônico de imunossupressor sistêmico, incluindo, mas não limitado a, corticosteroide (prednisona equivalente a >40 mg/dia por >2 semanas), azatioprina ou anticorpos monoclonais
6. Recebeu órgão sólido ou transplante de medula óssea
7. História de sensibilidade grave, com risco de vida ou outra sensibilidade significativa a qualquer excipiente das drogas do estudo
8. Quaisquer outras condições clínicas (condições cardiovasculares, respiratórias, neurológicas ou renais) ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornariam o sujeito inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos de dosagem.
9. Atualmente em ou recebeu tratamento antiviral por ≥ 2 semanas dentro de 6 meses antes da triagem
10. História ou evidência atual de carcinoma hepatocelular (HCC) ou alta α-fetoproteína (AFP) > 20 ng/mL. Porém, os pacientes com AFP > 20 ng/mL podem ser inscritos se a AFP mostrar tendência decrescente e não houver evidência de CHC por TC ou RM dinâmica)
11. Malignidade diferente do carcinoma hepatocelular nos 5 anos anteriores à triagem, com exceção de cânceres específicos curados por ressecção cirúrgica (nos 2 anos anteriores à triagem com confirmação de nenhuma evidência da doença). Indivíduos sob avaliação para possível malignidade não são elegíveis.
12. Inscrição simultânea em outro estudo clínico para outro tipo de tratamento antiviral para CHB ou medicamento imunomodulador dentro de 3 meses antes da randomização, participação em estudos clínicos observacionais (não intervencionais) ou estudos intervencionais que não usam anti-HBV ou medicamentos imunomoduladores, ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencionista não são critérios de exclusão.
13. Mulheres grávidas, mulheres que estão amamentando ou que acreditam que desejam engravidar durante o estudo