Farmacocinética, Tolerabilidade e Segurança do Favipiravir Comparado à Ribavirina no Tratamento da Febre de Lassa (SAFARI)
Farmacocinética, Tolerabilidade e Segurança do Favipiravir Comparado à Ribavirina para o Tratamento da Febre de Lassa: Um Ensaio Clínico de Fase II Aberto Controlado e Randomizado
Este ensaio clínico randomizado exploratório, prospectivo, controlado, multicêntrico, aberto e com dois braços de tratamento tem como objetivo comparar o favipiravir, um novo candidato a tratamento para a febre de Lassa (LF), com o tratamento padrão atual, a ribavirina.
Os objetivos primários desta pesquisa são (1) a descrição dos parâmetros farmacocinéticos clássicos do favipiravir em comparação com o tratamento padrão ribavirina em pacientes que sofrem de FL e (2) a segurança e tolerabilidade de ambos os medicamentos do estudo nos regimes investigados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O antiviral atualmente utilizado para o tratamento da FL, também recomendado pela Organização Mundial da Saúde (OMS) e pelo Centro de Controle de Doenças da Nigéria, é a ribavirina. No entanto, as evidências da eficácia da ribavirina em pacientes com LF somam-se aos resultados de um único estudo com sérias limitações. Um novo candidato promissor ao tratamento que mostrou eficácia contra a FL em estudos pré-clínicos é o Favipiravir. Foi ainda avaliado para o tratamento da doença do vírus Ebola durante o surto de Ebola na África Ocidental e foi aprovado para o tratamento de infecções pandêmicas pelo vírus influenza no Japão.
O estudo será conduzido em dois locais de estudo na Nigéria: o Irrua Specialist Teaching Hospital (ISTH) e o Federal Medical Center of Owo (FMCO). Pacientes com febre de Lassa de 18 anos ou mais com LF confirmada por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) hospitalizados no ISTH ou FMCO serão convidados a participar deste estudo. Um total de 40 participantes avaliáveis será randomizado para dois grupos de tratamento (20 participantes por grupo): tratamento padrão de tratamento com ribavirina intravenosa (regime Irrua), favipiravir oral. Os pacientes serão incluídos no estudo após o consentimento informado por escrito e se todos os critérios de inclusão e nenhum critério de exclusão forem atendidos. Múltiplas coletas de sangue com o objetivo de análises virológicas, sorológicas e imunológicas, análises hematológicas e bioquímicas, bem como análises farmacocinéticas serão realizadas ao longo da duração do estudo de dez dias. Eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs) e gravidez serão capturados, monitorados e acompanhados. Um monitor médico estará disponível para os investigadores do estudo para ajudar com quaisquer questões clínicas e relacionadas à segurança. Um conselho externo de monitoramento de segurança de dados (DSMB) realizará revisões periódicas de segurança.
Os dados serão capturados em documentos de origem e formulários eletrônicos de relato de caso (eCRFs). Os formulários de consentimento informado serão armazenados em um armário com chave. Os dados dos participantes serão vinculados apenas ao identificador único para garantir o pseudônimo.
A análise estatística dos desfechos do estudo e dos parâmetros farmacocinéticos será realizada descritivamente. Os dados ausentes serão tratados como tal, nenhuma imputação será aplicada.
O estudo será conduzido em conformidade com o protocolo, a Declaração de Helsinki, a diretriz da Conferência Internacional sobre Harmonização-Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e o Código Nacional de Ética em Pesquisa em Saúde da Nigéria, em particular no que diz respeito à submissão aos comitês de ética e a proteção de dados pessoais, bem como outros requisitos nacionais e regulamentares.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Edo State
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Irrua, Edo State, Nigéria
- Irrua Specialist Teaching Hospital
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Ondo State
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Owo, Ondo State, Nigéria
- Federal Medical Center of Owo
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- LF confirmado por RT-PCR (reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa)
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Incapacidade de dar consentimento (por exemplo, pacientes inconscientes/pacientes com comprometimento cognitivo)
- Gravidez/lactação (evidenciada por teste de gravidez de urina negativo em mulheres com potencial para engravidar)
- Mulheres que planejam engravidar nos próximos 6 meses
- Desnutrição grave (IMC <16)
- Intolerância conhecida à ribavirina ou favipiravir
- Histórico de hemoglobinopatias (ou seja, anemia falciforme ou talassemia maior) e/ou hemofilia
Falência de órgãos evidenciada por:
- Creatinina ≥ 3x limite superior do normal (LSN)
- Aspartato aminotransferase (AST/GOT) > 150 UI/l
- Pontuação de alerta, confusão, voz, dor, sem resposta (ACVPU) = V ou P ou U (corresponde à Escala de Coma de Glasgow (GCS) ≤ 12)
- Características graves do sistema nervoso central (p. convulsões, inquietação, confusão e coma)
- Saturação de O2 < 90%
- Hematócrito <30%
- Anemia grave que requer transfusão de sangue
- Incapacidade de tomar medicamentos orais (p. encefalopatia, vómitos graves)
- Pacientes que já receberam ribavirina ou favipiravir nos últimos 7 dias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Ribavirina intravenosa
tratamento padrão: regime Irrua
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100 mg/kg Dia 1 (a dose é dividida: 2/3 stat, 1/3 8 horas depois, a dose máxima é 7g/dia), então 25 mg/kg dias 2-7, 12,5 mg/kg dias 8-10
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Favipiravir oral
Favipiravir oral
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Dia 1 2400mg(H0)-2400mg(H8)-1200mg(H16), Dia 2-10 1200mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetro farmacocinético do favipiravir: concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 6, Dia 7, Dia 8 e Dia 10 da condução do estudo
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de favipiravir
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Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 6, Dia 7, Dia 8 e Dia 10 da condução do estudo
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Parâmetro farmacocinético do favipiravir: Tempo até a concentração máxima (Tmax)
Prazo: Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 6, Dia 7, Dia 8 e Dia 10 da condução do estudo
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Tempo até a concentração máxima (Tmax) de favipiravir
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Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 6, Dia 7, Dia 8 e Dia 10 da condução do estudo
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Parâmetro farmacocinético do favipiravir: Área sob a curva concentração-tempo (AUC)
Prazo: Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 6, Dia 7, Dia 8 e Dia 10 da condução do estudo
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Área sob a curva concentração-tempo (AUC) do favipiravir
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Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 6, Dia 7, Dia 8 e Dia 10 da condução do estudo
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Parâmetro farmacocinético do favipiravir: Meia-vida (T1/2)
Prazo: Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 6, Dia 7, Dia 8 e Dia 10 da condução do estudo
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Meia-vida (T1/2) do favipiravir
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Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 6, Dia 7, Dia 8 e Dia 10 da condução do estudo
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Proporção de EAs e SAEs relacionados ao medicamento de ambos os tratamentos do estudo
Prazo: durante a conclusão do estudo (10 dias por participante)
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Segurança e tolerabilidade de ribavirina e favipiravir em regimes investigados, investigando a proporção de EAs e SAEs relacionados ao medicamento
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durante a conclusão do estudo (10 dias por participante)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mutagenicidade
Prazo: 10 dias
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Mutagenicidade de ribavirina e favipiravir medida através da taxa de troca de nucleotídeos em genomas individuais do vírus Lassa
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10 dias
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Alteração da linha de base nas cargas de RNA viral
Prazo: Dia de inscrição - Dia 10
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Descrição das cargas virais durante o tratamento Concentrações relativas de ARN do vírus Lassa em cópias de ARN por mililitros (cópias de ARN/ml).
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Dia de inscrição - Dia 10
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Mudança da linha de base nos títulos do vírus Lassa
Prazo: Dia de inscrição - Dia 10
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Descrição dos títulos infecciosos durante o tratamento.
Títulos infecciosos expressos como unidades formadoras de foco por mililitros ou FFU/ml usando ensaio de imunofoco para o vírus Lassa.
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Dia de inscrição - Dia 10
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Mudança da linha de base no status sorológico do vírus Lassa
Prazo: 10 dias
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Descrição da resposta de anticorpos durante o tratamento.
Avaliar a presença ou ausência de anticorpos imunoglobulina M (IgM) e G (IgG) do vírus Lassa; resultados qualitativos
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10 dias
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Modelagem e simulações farmacocinéticas (PK)
Prazo: Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 6, Dia 7, Dia 8 e Dia 10 da condução do estudo
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Regime de dosagem (mg/frequência/dia) resultando na obtenção ideal do alvo PK/PD
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Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 6, Dia 7, Dia 8 e Dia 10 da condução do estudo
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Correlação entre exposição a drogas e diferentes parâmetros
Prazo: 10 dias
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Correlação entre a exposição à droga (AUC, Cl/F) e i. Dinâmica de eliminação viral (constante de taxa de eliminação), incluindo tempo para eliminação viral (tempo para sangue RT-PCR negativo para vírus Lassa), análise de regressão de cargas virais em função do tempo ii.
Duração da internação: duração da internação conforme definido pela data de inscrição aos dados de alta iii.
Número de óbitos: registos de mortalidade iv.
Uso de terapia de hemocomponentes como medicação concomitante
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10 dias
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Covariáveis que afetam a exposição a drogas
Prazo: 10 dias
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Covariáveis que afetam a exposição a drogas: dados demográficos, biológicos, clínicos e virológicos capturados em arquivos de casos de pacientes e documentos de origem podem ser avaliados como convariáveis na exposição a drogas
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10 dias
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SAFARI
- PACTR202010817169062 (REGISTRO: Pan African Clinical Trials Registry)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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