Amivantamab no Carcinoma Adenóide Cístico

Critério de inclusão:

1. Carcinoma adenóide cístico confirmado patológica ou citologicamente. Locais primários de glândulas não salivares são permitidos.
2. Doença recorrente e/ou metastática não passível de outra terapia de intenção curativa.
3. Presença de doença mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1
4. Idade ≥18 anos.
5. Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A).
6. Os pacientes devem ter função adequada de órgãos e medula
7. Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecidos em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável em 6 meses são elegíveis para este estudo.
8. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão nas últimas 4 semanas.
9. Pacientes com metástases cerebrais novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea são elegíveis se o médico assistente determinar que o tratamento específico imediato do SNC não é necessário e é improvável que seja necessário durante o primeiro ciclo de terapia.
10. Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo.

Critério de exclusão

1. Histórico de alergia ou intolerância aos componentes do medicamento em estudo.
2. Uso prévio de amivantamab
3. Pacientes que fizeram quimioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo. A radioterapia paliativa é permitida e não requer washout, desde que não inclua uma lesão-alvo.
4. Hepatite B positiva (vírus da hepatite B [HBV]) antígeno de superfície (HBsAg) Nota: Indivíduos com história prévia de HBV demonstrada por anticorpo central positivo para hepatite B são elegíveis se tiverem na triagem 1) um HBsAg negativo e 2) um DNA de HBV (carga viral) abaixo do limite inferior de quantificação, por testagem local. Indivíduos com HBsAg positivo devido à vacinação recente são elegíveis se o DNA do HBV (carga viral) estiver abaixo do limite inferior de quantificação, por teste local.
5. Anticorpo positivo para hepatite C (anti-HCV). Nota: Indivíduos com histórico anterior de HCV, que concluíram o tratamento antiviral e subsequentemente documentaram o RNA do HCV abaixo do limite inferior de quantificação por teste local são elegíveis.
6. Outra doença hepática clinicamente ativa ou crônica.

7. O participante tem doença cardiovascular ativa, incluindo, mas não se limitando a:

   • Um histórico médico de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 1 mês antes da primeira dose do medicamento do estudo ou qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, descontrolado hipertensão ou arritmia cardíaca clinicamente significativa. Trombose clinicamente não significativa, como coágulos não obstrutivos associados a cateteres, não são excludentes.
   • QTcF corrigido prolongado >470 ms),
   • Insuficiência cardíaca congestiva (CHF), definida como classe III-IV da New York Heart Association (NYHA) ou hospitalização por CHF (qualquer classe da NYHA; consulte o Apêndice: Critérios da New York Heart Association) dentro de 6 meses após a randomização.
8. O indivíduo tem doença intercorrente descontrolada, incluindo, entre outros, diabetes mal controlado, infecção ativa ou contínua (ou seja, interrompeu todos os antibióticos por pelo menos uma semana antes da primeira dose do medicamento do estudo) ou doença psiquiátrica/situação social que limitar o cumprimento dos requisitos do estudo. Indivíduos com condições médicas que requerem oxigenoterapia crônica contínua são excluídos.
9. Histórico médico ativo ou passado de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite, incluindo DPI/pneumonite induzida por drogas ou pneumonite por radiação que requer tratamento prolongado com esteróides ou outros agentes imunossupressores que não foi resolvido ou resolvido nos últimos 3 meses.
10. Erupção imunomediada de inibidores de checkpoint que não foi resolvida antes da inscrição.
11. Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (isto é, apresentam toxicidades residuais > Grau 1), com exceção de alopecia ou neuropatia de Grau 2.
12. Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental. Os pacientes que receberam outros agentes experimentais anteriormente e que não estão mais recebendo esses agentes experimentais podem ser elegíveis a critério do PI. É necessária uma lavagem de 30 dias da última dose do medicamento anticancerígeno anterior.