Um estudo de MK-5684 em participantes japoneses com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) (MK-5684-005)

Os principais critérios de inclusão e exclusão incluem, mas não estão limitados ao seguinte:

Critério de inclusão:

• Tem adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente sem histologia de pequenas células
• Tem evidência atual de doença metastática documentada por lesões ósseas na cintilografia óssea e/ou doença de tecidos moles por tomografia computadorizada/ressonância magnética (TC/RM)
• Tem privação androgênica contínua com testosterona sérica <50 ng/dL (<1,7 nmol/L)
• Os participantes que receberam terapia antirreabsortiva óssea (incluindo, mas não se limitando a bifosfonato ou denosumabe) devem ter recebido doses estáveis ​​por ≥4 semanas antes do início da intervenção do estudo.
• Progrediu durante ou após o tratamento com pelo menos 1 linha de NHAs no câncer de próstata metastático sensível a hormônios (mHSPC) ou no câncer de próstata resistente à castração (CRPC) por um período mínimo de 12 semanas (por exemplo, abiraterona, enzalutamida, darolutamida, apalutamida) e com pelo menos 1 linha de quimioterapia à base de taxanos em mHSPC ou em CRPC, ou inelegibilidade para quimioterapia
• Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 nos 10 dias anteriores à alocação
• Se for capaz de produzir esperma, o participante deve concordar com o seguinte durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 7 dias após a última dose de MK-5684: Abster-se de doar esperma, além de estar abstinente OU deve concordar em usar preservativo masculino.

Critério de exclusão:

• Tem histórico de disfunção hipofisária
• Tem metástases cerebrais
• História de uma segunda malignidade, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade durante 3 anos
• Tem uma doença autoimune ativa ou não controlada que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores)
• Tem uma infecção ativa ou outra condição médica que tornaria o corticosteróide contraindicado
• Tem infecção persistente grave nas 2 semanas anteriores ao início da intervenção do estudo
• Participantes que receberam uma dose instável de terapia com hormônio tireoidiano nos 6 meses anteriores ao início da intervenção do estudo
• Tem diabetes mellitus mal controlada
• Hipotensão: pressão arterial (PA) sistólica < 110 mmHg, ou hipertensão não controlada: PA sistólica ≥ 160 mmHg ou PA diastólica ≥ 95 mmHg, em 2 de 3 registros com terapia anti-hipertensiva otimizada
• Tem doença cardio/cerebrovascular ativa ou instável, incluindo evento tromboembólico
• É incapaz de engolir medicação administrada por via oral ou doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que possa interferir na absorção da intervenção do estudo
• Foi submetido a uma grande cirurgia, incluindo intervenção local da próstata (excluindo biópsia da próstata) nos 28 dias anteriores ao início da intervenção do estudo e não se recuperou adequadamente das toxicidades e/ou complicações
• Recebeu antagonista da aldosterona (ex. espironolactona, eplerenona) e fenitoína nas 4 semanas anteriores ao início da intervenção do estudo
• Recebeu radioterapia nas 4 semanas anteriores ao início da intervenção do estudo, ou toxicidades relacionadas à radiação, necessitando de corticosteróides
• Recebeu quimioterapia nas últimas 4 semanas (2 semanas para quimioterapia oral ou semanal; 6 semanas para nitrosoureias e mitomicina C) antes do início da intervenção do estudo
• Recebeu enzalutamida e apalutamida anteriormente nas 3 semanas, ou abiraterona e darolutamida nas 2 semanas anteriores ao início da intervenção do estudo
• Uso sistêmico dos seguintes medicamentos dentro de 2 semanas antes do início da intervenção do estudo: indutores fortes do citocromo P450 (CYP)3A4: por exemplo, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína, erva de São João) e inibidores fortes do CYP3A4: por exemplo, itraconazol, cetoconazol , posaconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, suco de toranja
• Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
• Usou produtos fitoterápicos que podem ter atividade hormonal anticâncer de próstata e/ou são conhecidos por diminuir os níveis de PSA (por exemplo, Saw Palmetto) nas 4 semanas anteriores ao início da intervenção do estudo
• Recebeu tratamento com inibidores da 5-α redutase (por exemplo, finasterida ou dutasterida), estrogênios e/ou ciproterona nas 4 semanas anteriores ao início da intervenção do estudo
• Recebeu um agente investigacional ou usou um dispositivo investigacional nas 4 semanas anteriores à administração da intervenção do estudo
• História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Tem histórico de hepatite B ou vírus ativo da hepatite C
• Tem uma cintilografia óssea "superscan"
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao início da intervenção do estudo