Regime de tratamento à base de linperlisibe no linfoma nodal de células auxiliares T-folicular recentemente diagnosticado (nTFHL)

Critério de inclusão:

1. nTFHL confirmado histologicamente classificado pela WHO-HAEM5, incluindo linfoma nodal de células TFH, tipo angioimunoblástico, linfoma nodal de células TFH, tipo folicular, linfoma nodal de células TFH, NOS
2. Pacientes que planejam receber transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas;
3. Nenhum tratamento sistêmico anterior antes da inscrição.;
4. Há pelo menos uma lesão mensurável: o diâmetro mais longo (LDi) da lesão linfonodal é maior que 1,5 cm, ou o LDi de uma lesão linfonodal extra é maior que 1 cm (de acordo com a classificação de Lugano de 2014);
5. Faixa etária de 18 a 65 anos, independente do sexo;
6. Status de desempenho (PS)≤2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
7. Tempo de sobrevivência esperado ≥12 semanas;
8. Funções adequadas da medula óssea e dos órgãos; Para participantes do sexo feminino em período fértil, um teste de gravidez de urina ou soro negativo deve ser realizado 1 semana antes de receber a primeira dose do medicamento experimental (dia 1 do ciclo 1). Se o resultado de um teste de gravidez de urina não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste de gravidez de sangue. Indivíduos do WOCBP e indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são WOCBP devem concordar em usar contracepção eficaz desde o momento da assinatura do TCLE até 6 meses após a última dose do estudo medicamento.

9. Função adequada de órgãos e medula óssea sem anormalidades hematopoiéticas graves e coração, pulmão, fígado, rim, função tireoidiana anormal e imunodeficiências (sem transfusão de sangue, fator estimulador de colônias de granulócitos ou outro suporte médico relacionado dentro de 14 dias antes da administração do medicamento em estudo):

   1. Exames de sangue de rotina (não transfundidos, sem fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), não corrigidos com medicação nos 14 dias anteriores à triagem): hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/L; plaquetas (PLT) ≥ 100 x 109/L;
   2. Testes bioquímicos: TBIL <1,5 × limite superior da normalidade (LSN); glutamato alanina aminotransferase (ALT) e glutamato aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN; creatinina sérica (Cr) ≤1,25 × LSN ou depuração de creatinina endógena ≥60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
   3. Coagulação (a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante e os parâmetros de coagulação (TP/INR e APTT) estejam dentro da faixa esperada para tratamento com anticoagulantes na triagem): razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN; tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 x LSN.
10. Voluntário para participar de pesquisas clínicas e assinar um termo de consentimento livre e esclarecido, disposto a seguir e capaz de completar todos os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

Se um paciente apresentar alguma das seguintes condições não deve ser incluído neste estudo:

1. Alergia conhecida aos ingredientes ativos ou excipientes dos regimes linperlisibe e CHOP.
2. Pacientes com fatores que afetam os medicamentos orais (como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal);

3. História Médica e comorbidade

   1. O sujeito tinha qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. São admitidos indivíduos que estão em estado estável e não necessitam de terapia imunossupressora sistêmica;
   2. História conhecida de pneumonia intersticial;
   3. História atual ou anterior de outras doenças malignas nos 2 anos anteriores à inscrição no estudo. Carcinoma basocelular da pele tratado radicalmente, carcinoma papilar da tireoide, carcinoma escamoso da pele, carcinoma in situ da mama e carcinoma in situ do colo do útero, exceto
   4. Recebeu terapia antitumoral sistêmica, incluindo quimioterapia, imunoterapia e bioterapia (vacinas contra tumores, citocinas ou fatores de crescimento usados ​​para controlar o câncer) dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo.
   5. Recebeu transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
   6. Pacientes com tuberculose (TB) ativa devem ser excluídos.
   7. Infecções agudas ou crônicas graves que requerem tratamento sistêmico;
   8. Pacientes com hipertensão que não está bem controlada com medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg)
   9. Mau controle do diabetes (glicemia de jejum (GJ) > 10mmol/L);
   10. Pacientes com insuficiência cardíaca (Classe III ou IV padrão da New York Heart Association), controle deficiente da doença arterial coronariana ou arritmia, ou histórico de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem, apesar de receberem medicação apropriada;
   11. Teve sintomas de sangramento clinicamente significativos ou tendência definitiva de sangramento dentro de 3 meses antes da inscrição, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes ++ ou superior no início do estudo, ou vasculite;
   12. Insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal;
   13. A rotina de urina indicou proteína urinária ≥++ e quantidade de proteína urinária de 24 horas > 1,0 g；
   14. Pacientes que passaram por uma cirurgia de grande porte ou trauma grave tiveram os efeitos da cirurgia ou trauma resolvidos por menos de 28 dias antes da inscrição;
   15. Doença pulmonar intersticial complicada ou história de função pulmonar gravemente comprometida;
   16. Pacientes que necessitam de terapia sistêmica com corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à administração do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e reposição de hormônio adrenal em doses > 10 mg/dia de dose eficaz de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa;

4. Achados físicos e laboratoriais

   1. Uma história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (isto é, anticorpo anti-HIV positivo).
   2. Hepatite ativa [Hepatite B: ácido desoxirribonucleico (DNA) positivo para vírus da hepatite B (HBV) e ALT acima do limite superior de detecção; Hepatite C: ácido ribonucleico (RNA) positivo para o vírus da hepatite C (HCV) e ALT acima do limite superior de detecção]; coinfecção com Hepatite B e Hepatite C;
5. Qualquer histórico médico ou evidência de doença que possa interferir nos resultados do estudo ou outras condições que os investigadores considerem inadequadas para o estudo.
6. Mulheres grávidas ou lactantes.