Aplicação clínica e usabilidade de biomarcadores sanguíneos como ferramenta de triagem na doença de Alzheimer: um estudo de validação (BIOVALID-AD)

A demência causada por doenças neurodegenerativas afeta mais de 50 milhões de pessoas em todo o mundo, sendo a doença de Alzheimer (DA) a causa mais comum. À medida que a esperança de vida aumenta, espera-se que a prevalência destas doenças aumente nas próximas décadas, colocando um fardo social e económico significativo nos Sistemas Nacionais de Saúde. A DA é patologicamente definida por duas características principais: acúmulo de ß-amiloide (Aß) em placas extracelulares e acúmulo de tau hiperfosforilada (p-tau) em emaranhados neurofibrilares intracelulares. Nas últimas décadas, o aumento da compreensão da fisiopatologia da DA e os avanços tecnológicos permitiram o desenvolvimento de novas técnicas que fornecem uma medida objetiva dos processos patológicos da DA in vivo. Biomarcadores estabelecidos, como aqueles obtidos pelo exame do líquido cefalorraquidiano (LCR) e medidas de tomografia por emissão de pósitrons (PET), foram progressivamente introduzidos na prática clínica, consistentemente com os critérios diagnósticos mais recentes do NIA-AA. No entanto, o uso generalizado destes métodos permanece limitado devido à sua baixa disponibilidade, invasividade percebida, custos elevados e contra-indicações. Consequentemente, existe uma necessidade premente de biomarcadores custo-efetivos que possam ser obtidos de forma menos invasiva. Portanto, recentes resultados promissores no desenvolvimento de métodos de detecção ultrassensíveis para biomarcadores sanguíneos poderiam facilitar um avanço na área, simplificando e acelerando o processo de diagnóstico de indivíduos com declínio cognitivo.

A principal hipótese deste estudo é que novos biomarcadores plasmáticos de amiloidopatia, tauopatia, neurodegeneração, medidos através de uma nova metodologia CLEIA, podem ter o potencial de alterar o processo diagnóstico de doenças neurodegenerativas, reduzindo a necessidade de exames desnecessários, fornecendo assim informações valiosas de um perspectiva clínica e de saúde pública. A maior disponibilidade e procedimentos mais fáceis para obtenção de biomarcadores de DA a partir do plasma, em comparação com o LCR, também podem ajudar a reduzir as disparidades territoriais e económicas no diagnóstico da DA. Além disso, a investigação de biomarcadores de neuroinflamação pode fornecer novos insights sobre as complexas relações entre os processos patogenéticos da DA, a gravidade da doença e seu prognóstico.

Este estudo tem como objetivo validar a confiabilidade de biomarcadores para DA e principais doenças neurodegenerativas, obtidos do plasma em vez do LCR. As descobertas facilitarão uma mudança de paradigma na prática clínica em direção à implementação de ferramentas diagnósticas confiáveis ​​e econômicas que possam ser usadas não apenas para fins de pesquisa, mas também na prática clínica. Isto também criará novas oportunidades para intervenções de base populacional, bem como futuras campanhas de rastreio nos cuidados primários, reduzindo despesas com investigações desnecessárias em indivíduos com baixo risco de demência e atrasos no acesso a diagnósticos e intervenções que retardarão o declínio cognitivo em indivíduos com alto risco de demência. risco de demência. Assim, a validação destes novos biomarcadores poderá ter implicações económicas e sociais positivas relevantes para os Sistemas Nacionais de Saúde, bem como para aqueles pessoalmente afectados por uma doença neurodegenerativa ou para os seus cuidadores.