Fentanilo Versus Hidromorfona em Doentes sob Ventilação Mecânica (FenHydro)

O fentanilo é um derivado sintético da morfina que é 100 vezes mais potente do que a morfina, possui uma grande solubilidade lipídica levando a um início rápido (um a dois minutos), tem uma meia-vida curta (até três horas) e libertação limitada de histamina. É metabolizado pelo fígado e a sua excreção não é afetada pelos rins. Essas características permitem que o fentanilo seja versátil e seja usado em muitos cenários diferentes na UCI. Apesar dessas vantagens, foram levantadas preocupações quanto ao acumulação no tecido adiposo, taquifilaxia, interação com CYP3A4 e rigidez da parede torácica, particularmente em doses elevadas.

A hidromorfona é um agente analgésico alternativo. É um derivado semissintético da morfina que pode ser cinco a dez vezes mais potente do que a morfina. Também tem um início rápido (até 10 minutos), uma meia-vida curta (até três horas) e é menos excretado renalmente do que a morfina. Algumas preocupações foram levantadas quanto ao acumulação de metabolitos da hidromorfona, incluindo hidromorfona-3-glucuronídeo, que pode levar a efeitos neuroexcitatórios e delirium. Alguns estudos retrospetivos compararam fentanilo e hidromorfona no contexto de cuidados intensivos. Devido à natureza retrospetiva, ao pequeno tamanho dos estudos e a vários desequilíbrios nos grupos, nenhuma conclusão significativa pode ser tirada quanto aos benefícios e riscos do fentanilo versus hidromorfona. No entanto, o maior e mais recente estudo retrospetivo não mostrou diferença nos dias livres de ventilação mecânica aos 28 dias e morte durante a ventilação mecânica.

Os opioides atualmente usados para analgosedação em doentes de UCI com ventilação mecânica incluem morfina, fentanilo e hidromorfona. A seleção de um agente específico como padrão de cuidados é determinada pela preferência da equipa primária de UCI, logística, características do doente e experiência. Embora pequenas diferenças possam afetar a decisão de um sobre o outro, a redução da dosagem e a monitorização próxima são usadas em vez de mudar para uma alternativa na maioria dos casos. Se algum destes agentes oferece benefícios clínicos significativos adicionais, vantagens ou contribui para resultados clínicos significativos não foi totalmente estabelecido na literatura disponível e representa a base para realizar este estudo piloto clínico. Portanto, os investigadores propõem estudar o uso de fentanilo e hidromorfona na população gravemente doente sob ventilação mecânica devido à escassez de dados comparando ambos os medicamentos diretamente e ao seu uso generalizado.

Entre novembro de 2025 e abril de 2026, todos os doentes sob ventilação mecânica admitidos nas unidades de cuidados intensivos médicos (UCIM) e na unidade de cuidados intensivos Finard (UCIF - UCI médica e cirúrgica) no Beth Israel Deaconess Medical Center com 18 anos ou mais serão inscritos. O estudo será pragmático e a randomização será em dois clusters. A UCIM e a UCIF serão randomizadas para um opioide inicial (fentanilo ou hidromorfona) em blocos de três meses. O opioide atribuído será usado como agente de primeira linha para analgosedação. O opioide atribuído será alterado no final do bloco de três meses. Como o estudo tem uma duração de 6 meses, cada UCI terá 3 meses com cada opioide como primeira linha para analgosedação. Os investigadores antecipam que serão necessários 300 doentes para o tamanho da amostra.