Um Estudo de Primeira Vez em Humanos do KINE-101 em Voluntários Saudáveis

Critérios de Inclusão:

• Assinatura do consentimento informado aprovado pela CEI antes de quaisquer procedimentos de rastreio.
• Indivíduos saudáveis sem doença ou patologia clinicamente significativa com base no historial médico, exame físico, ECG e análises laboratoriais.
• Homens e mulheres com idades entre os 18-55 anos no rastreio.
• Não fumadores ou sem uso de nicotina há ≥1 ano; cotinina na urina <200 ng/mL no rastreio e admissão.
• IMC 18,5-30,0 kg/m² e peso corporal ≥50 kg no rastreio.
• Veias adequadas para venopunção/canulação.
• Capaz de jejum durante a noite (≥10 horas).
• Sujeitos do sexo masculino concordam em usar preservativos durante a relação sexual e durante 1 mês após a última dose do MPI.
• Sujeitos do sexo masculino não devem doar esperma desde o dia da administração até 1 mês após a última dose do MPI.
• Sujeitos do sexo feminino devem ser de não potencial procriador (pós-menopausa ≥12 meses com FSH >40 UI/L ou esterilização cirúrgica como histerectomia, ligadura tubária, ooforectomia/salpingectomia bilateral).

Critérios de Exclusão:

• Recebeu um produto medicinal investigacional (PMI) nos 30 dias ou 5× a meia-vida antes da primeira administração do PMI.
• Histórico de abuso de álcool nos últimos 2 anos, consumo semanal >21 unidades, ou teste de álcool positivo no rastreio/admissão.
• Fumadores atuais ou uso de nicotina nos últimos 12 meses; cotinina na urina positiva no rastreio/admissão.
• Análises laboratoriais anormais clinicamente significativas: ALT, AST ou bilirrubina total >VSR (ou >1,5×VSR se síndrome de Gilbert), creatinina sérica >VSR, TFGe <80 mL/min/1,73 m², TSH anormal, ou outros valores anormais clinicamente relevantes.
• Teste de abuso de drogas positivo no rastreio ou admissão.
• HBsAg, anti-HCV ou anticorpo do VIH positivo no rastreio.
• Doença psiquiátrica, cardiovascular, renal, hepática ou respiratória crónica clinicamente significativa, incluindo arritmia.
• PA em decúbito <90 ou >140 mmHg sistólica, ou <50 ou >90 mmHg diastólica após 5 minutos em decúbito.
• Pulso em decúbito <50 bpm ou >100 bpm após 5 minutos em decúbito.
• Histórico pessoal ou familiar de síndrome de QTc longo, morte súbita cardíaca ou mutação hERG.
• Reação adversa grave ou hipersensibilidade a qualquer fármaco ou excipientes.
• Doação ou perda de sangue >400 mL nos últimos 3 meses ou hemoglobina abaixo dos limites normais.
• Uso de medicamentos proibidos, medicamentos de venda livre, remédios à base de plantas ou suplementos nos 28 dias antes da administração do PMI.
• Recebeu vacinas vivas ou atenuadas ou corticosteroides sistémicos nos 3 meses anteriores à primeira dose do PMI.
• Condições que interfiram com a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco.
• Funcionários do promotor/CRO ou familiares próximos envolvidos no estudo.
• Incapaz de comunicar significativamente com a equipa do estudo.
• QTcF >450 ms no rastreio ou admissão.
• Insuficiência hepática significativa ou bilirrubina conjugada/direta anormal >VSR.
• Consumo de metilxantinas (chá, café, chocolate), bebidas contendo quinina, toranja, laranjas de Sevilha, sementes de papoila ou álcool dentro das janelas definidas pelo protocolo antes da administração do PMI.
• O investigador considera o sujeito inadequado por qualquer motivo.
• RT-PCR SARS-CoV-2 positivo nas 4 semanas anteriores ao rastreio.
• Sintomas de COVID-19 nos 14 dias anteriores ao rastreio.
• Histórico de COVID-19 grave (ex: ECMO, ventilação mecânica).
• Incapaz de comparecer a visitas presenciais de acordo com as diretrizes COVID do local.
• Programado para receber vacinação contra a COVID-19 nas 2 semanas antes ou após a administração do PMI.