Terapia de Primeira Linha Baseada em Anticorpo Monoclonal CD20 em Linfoma de Zona Marginal de Células B Não Tratado

Critérios de Inclusão:

• Linfoma de zona marginal de células B (MZL) confirmado histologicamente, de acordo com a classificação da OMS de 2016;
• Idade ≥ 18 anos, sem restrições de género;

• Doentes com MZL que necessitem de terapia sistémica, incluindo, mas não se limitando a:

  1. Linfoma extranodal de zona marginal de tecido linfoide associado à mucosa (linfoma MALT) gástrico, HP-positivo ou HP-negativo, com progressão/recidiva após terapia local (incluindo cirurgia, radioterapia e tratamento anti-Helicobacter pylori);

  2. Linfoma MALT não gástrico:

     Doentes com doença em estadio Ann Arbor I-II com progressão/recidiva após terapia local (incluindo cirurgia, radioterapia, etc.); Doentes com doença recém-diagnosticada em estadio Ann Arbor III-IV que cumpram os critérios GELF conforme recomendado pelas Diretrizes NCCN;

  3. Linfoma de zona marginal esplénico (SMZL):

     Doentes com progressão/recidiva após terapia local (incluindo esplenectomia, terapia antiviral em doentes VHC-positivos, etc.); Ou recém-diagnosticados com: esplenomegalia progressiva ou dolorosa, citopenia sintomática ou progressiva, definida como Hb < 100 g/L, PLT < 80 × 10⁹/L, ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,0 × 10⁹/L;

  4. Linfoma de zona marginal nodal (NMZL):

Doentes com doença em estadio Ann Arbor I-II com progressão/recidiva após terapia local (incluindo cirurgia, radioterapia, etc.); Doentes com doença recém-diagnosticada em estadio Ann Arbor III-IV que cumpram os critérios GELF conforme recomendado pelas Diretrizes NCCN;

• Estado de desempenho ECOG 0, 1 ou 2 (Anexo 4);
• Condição geral adequada, com uma esperança de vida > 3 meses;
• Função medular óssea adequada (exceto citopenia causada pela doença subjacente), função hepática e função renal;
• Compromisso de cumprir os procedimentos do estudo e cooperar durante todo o período do estudo;
• O doente ou o seu representante legalmente autorizado deve fornecer consentimento informado por escrito antes de quaisquer testes ou procedimentos específicos do estudo;
• Para mulheres em idade fértil: concordância em usar medidas contracetivas adequadas durante o tratamento do estudo e durante pelo menos 1 ano após a conclusão do tratamento. Os homens devem concordar em praticar abstinência ou usar contraceção de barreira.

Critérios de Exclusão:

• Transformação histológica para linfoma de alto grau.
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) pelo linfoma ou evidência de doença do SNC.
• Terapia sistémica prévia, incluindo imunoterapia, quimioterapia ou terapia direcionada.
• Transplante prévio de células estaminais autólogas, ou transplante alogénico de tecidos/órgãos sólidos.
• Historial de outras neoplasias invasivas que não foram tratadas com intenção curativa ou para as quais foi administrado tratamento anticancerígeno (incluindo terapia hormonal para cancro da mama ou da próstata) nos últimos 3 anos.
• Presença de doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares não controladas (por exemplo, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, arritmia, enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana), distúrbios de coagulação, doenças do tecido conjuntivo, doenças infeciosas graves (incluindo tuberculose ativa) ou outras condições semelhantes.
• Infeção conhecida por vírus da imunodeficiência humana (VIH), ou infeção ativa por vírus da hepatite B ou C (resultado positivo por reação em cadeia da polimerase [PCR]). A seropositividade é permitida; doentes com DNA do VHB < 10³ UI/mL podem ser incluídos. O RNA do VHC deve ser negativo.
• Administração de uma vacina atenuada viva nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo. A receção de vacinas atenuadas vivas, incluindo vacinas contra a gripe, é proibida durante o período do estudo.
• Necessidade de tratamento contínuo com inibidores potentes ou moderados do CYP3A ou indutores do CYP3A.