Efeito do Sildenafil na Função Ventricular Esquerda em Crianças com Cardiomiopatia Dilatada Primária (AssiutU)

A miocardiopatia dilatada (DCM) é um diagnóstico clínico caracterizado por dilatação do ventrículo esquerdo ou biventricular e contração prejudicada que não é explicada por condições anormais de carga.(1) Tanto a predisposição herdada como os fatores ambientais desempenham um papel importante na história natural da doença.(1) As miocardiopatias são um grupo de doenças cardíacas que influenciam diretamente os músculos cardíacos e não estão relacionadas com hipertensão, doenças congénitas, valvulares e pericárdicas. O tipo mais comum de miocardiopatia é a miocardiopatia dilatada (DCM).(2) Definições de DCM fornecidas por duas grandes organizações profissionais (American Heart Association (AHA) e European Society of Cardiology (ESC)) Ambas as organizações concordaram que a DCM pode ser clinicamente definida pela presença de dilatação do ventrículo esquerdo e disfunção contrátil na ausência de condições anormais de carga e doença arterial coronária grave.(3) A miocardiopatia dilatada geralmente manifesta-se como insuficiência cardíaca sistólica crónica, que é detetada por ecocardiografia como fração de encurtamento do ventrículo esquerdo prejudicada inferior a 28%, com dimensão diastólica final do ventrículo esquerdo Z-score>2, levando a arritmias e morte súbita.(4,5) A miocardiopatia dilatada idiopática (DCM) é caracterizada por dilatação e contração prejudicada do ventrículo esquerdo ou de ambos os ventrículos, na ausência de causas subjacentes como DAC, doença valvular, cardiopatia congénita ou doença pericárdica. A maioria dos pacientes apresenta sintomas de insuficiência cardíaca ou arritmias, ou mesmo morte cardíaca súbita. Uma história familiar extensa (pedigree abrangendo três ou quatro gerações), em combinação com rastreio cardiológico de parentes de primeiro grau, resulta num diagnóstico de uma forma familiar de DCM em até 35% dos casos.(11) Num estudo multicêntrico nos EUA e Canadá, a DCM foi a forma mais comum de miocardiopatia entre crianças (indivíduos com <18 anos de idade): 66% tinham DCM idiopática, enquanto daqueles com DCM devido a causas conhecidas, 46% tinham miocardite e 26% tinham doença neuromuscular. A incidência anual de DCM em crianças varia de 0,18 a 0,73 por 100.000 pessoas-anos.(1) Inibidores orais de PDE5, que incluem principalmente sildenafil, vardenafil e tadalafil. Devido ao seu efeito vasodilatador e ao seu impacto na função endotelial dos vasos sanguíneos no corpo, é possível utilizá-los para tratar distúrbios cardiovasculares como hipertensão arterial pulmonar e miocardiopatia dilatada. O uso de inibidores de PDE5 em pacientes com IC é apoiado por várias evidências teóricas e ensaios clínicos começaram a investigar o seu potencial como adjuvante no manejo farmacológico da IC.(6) A inibição da PDE5 é uma estratégia farmacológica intrigante que melhora a sinalização de NO in vivo ao aumentar a disponibilidade de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP). Vários antecedentes teóricos suportam o uso de inibidores de PDE5 na IC, e vários estudos clínicos recentes testaram a sua viabilidade clínica como um potencial adjuvante no manejo farmacológico da IC.(7) Na insuficiência cardíaca crónica, a melhoria na ventilação do exercício e eficiência aeróbica com sildenafil é sustentada e está significativamente relacionada com uma atenuação mediada pelo endotélio da sinalização excessiva do músculo em exercício. O sildenafil crónico parece ser um remédio baseado na fisiopatologia da ICC e desprovido de efeitos adversos notáveis.(8) O sildenafil é um inibidor específico da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) que aumenta a disponibilidade de óxido nítrico e a vasodilatação mediada por óxido nítrico em pacientes com ICC). O interesse tem, portanto, focado no potencial do sildenafil ser benéfico na ICC. Em estudos agudos, o sildenafil aumentou a contratilidade miocárdica, atenuou a estimulação adrenérgica, reduziu a pós-carga do ventrículo esquerdo, e melhorou a capacidade de difusão pulmonar, hemodinâmica pulmonar em repouso e no esforço, e eficiência da ventilação do exercício e desempenho aeróbico.(8)