Efecto del Sildenafil sobre la Función Ventricular Izquierda en Pacientes Pediátricos con Miocardiopatía Dilatada Primaria (AssiutU)

La miocardiopatía dilatada (DCM) es un diagnóstico clínico caracterizado por la dilatación del ventrículo izquierdo o biventricular y la contracción alterada que no se explica por condiciones de carga anormales.(1) Tanto la predisposición hereditaria como los factores ambientales juegan un papel importante en la historia natural de la enfermedad.(1) Las miocardiopatías son un grupo de enfermedades cardíacas que afectan directamente a los músculos cardíacos y no están relacionadas con la hipertensión, las enfermedades congénitas, valvulares y pericárdicas. El tipo más común de miocardiopatía es la miocardiopatía dilatada (DCM).(2) Las definiciones de DCM proporcionadas por dos importantes organizaciones profesionales (Asociación Americana del Corazón (AHA) y Sociedad Europea de Cardiología (ESC)) Ambas organizaciones coincidieron en que la DCM podría definirse clínicamente por la presencia de dilatación del ventrículo izquierdo y disfunción contráctil en ausencia de condiciones de carga anormales y enfermedad de las arterias coronarias grave.(3) La miocardiopatía dilatada generalmente se manifiesta como insuficiencia cardíaca sistólica crónica, que se detecta por ecocardiografía como una fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo alterada inferior al 28%, con una dimensión diastólica final del ventrículo izquierdo Z-score>2, lo que conduce a arritmias y muerte súbita.(4,5) La miocardiopatía dilatada idiopática (DCM) se caracteriza por la dilatación y la contracción alterada del ventrículo izquierdo o ambos ventrículos, en ausencia de causas subyacentes como CAD, enfermedad valvular, cardiopatía congénita o enfermedad pericárdica. La mayoría de los pacientes presentan síntomas de insuficiencia cardíaca o arritmias, o incluso muerte cardíaca súbita. Una historia familiar extensa (pedigrí que cubre tres o cuatro generaciones), en combinación con el cribado cardiológico de familiares de primer grado, resulta en un diagnóstico de una forma familiar de DCM en hasta el 35% de los casos.(11) En un estudio multisitio en EE. UU. y Canadá, la DCM fue la forma más común de miocardiopatía entre los niños (individuos de <18 años de edad): el 66% tenía DCM idiopática, mientras que de aquellos con DCM debido a causas conocidas, el 46% tenía miocarditis y el 26% tenía enfermedad neuromuscular. La incidencia anual de DCM en niños varía de 0.18 a 0.73 por 100,000 personas-año.(1) Los inhibidores orales de PDE5, que incluyen principalmente sildenafilo, vardenafilo y tadalafilo. Debido a su efecto vasodilatador y su impacto en la función endotelial de los vasos sanguíneos del cuerpo, es posible utilizarlos para tratar trastornos cardiovasculares como la hipertensión arterial pulmonar y la miocardiopatía dilatada. El uso de inhibidores de PDE5 en pacientes con HF está respaldado por diversas evidencias teóricas y los ensayos clínicos han comenzado a investigar su potencial como complemento en el manejo farmacológico de la HF.(6) La inhibición de PDE5 es una estrategia farmacológica intrigante que mejora la señalización de NO in vivo al aumentar la disponibilidad de guanosina monofosfato cíclico (cGMP). Varios antecedentes teóricos respaldan el uso de inhibidores de PDE5 en HF, y varios estudios clínicos recientes han probado su viabilidad clínica como un complemento potencial en el manejo farmacológico de la HF.(7) En la insuficiencia cardíaca crónica, la mejora en la ventilación durante el ejercicio y la eficiencia aeróbica con sildenafilo se mantiene y está significativamente relacionada con una atenuación mediada por el endotelio de la sobreseñalización del músculo en ejercicio. El sildenafilo crónico parece ser un remedio basado en la fisiopatología de la CHF y carente de efectos adversos notables.(8) El sildenafilo es un inhibidor específico de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) que aumenta la disponibilidad de óxido nítrico y la vasodilatación mediada por óxido nítrico en pacientes con CHF). Por lo tanto, el interés se ha centrado en el potencial del sildenafilo para ser beneficioso en la CHF. En estudios agudos, el sildenafilo aumentó la contractilidad miocárdica, atenuó la estimulación adrenérgica, redujo la poscarga del ventrículo izquierdo), y mejoró la capacidad de difusión pulmonar, la hemodinámica pulmonar en reposo) y durante el esfuerzo, y la eficiencia de la ventilación durante el ejercicio y el rendimiento aeróbico.(8)