A segurança da zidovudina mais interferon-alfa em crianças infectadas pelo HIV
Segurança e tolerância de zidovudina e interferon-alfa em crianças infectadas pelo HIV
PRIMÁRIA: Determinar a dose máxima tolerada de interferon-alfa (IFN-A) isoladamente e em combinação com zidovudina (AZT); avaliar a segurança e tolerância do IFN-A isoladamente e em combinação com o AZT.
SECUNDÁRIO: Avaliar o efeito da combinação IFN-A e AZT nos parâmetros imunológicos e virológicos; determinar se os parâmetros farmacocinéticos do AZT são modificados pela administração subcutânea de IFN-A.
O AZT é eficaz na supressão da progressão da infecção pelo HIV em pacientes assintomáticos ou com AIDS ou complexo relacionado à AIDS (ARC). No entanto, o uso do AZT é limitado por sua frequente toxicidade, que às vezes está relacionada à quantidade de droga administrada. Assim, um tratamento combinado de dois medicamentos que atuam em conjunto pode proporcionar um tratamento mais eficaz e seguro. O IFN-A é um medicamento com efeitos antivirais e pode funcionar bem com o AZT.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O AZT é eficaz na supressão da progressão da infecção pelo HIV em pacientes assintomáticos ou com AIDS ou complexo relacionado à AIDS (ARC). No entanto, o uso do AZT é limitado por sua frequente toxicidade, que às vezes está relacionada à quantidade de droga administrada. Assim, um tratamento combinado de dois medicamentos que atuam em conjunto pode proporcionar um tratamento mais eficaz e seguro. O IFN-A é um medicamento com efeitos antivirais e pode funcionar bem com o AZT.
O estudo está sendo realizado em três etapas. Na Coorte A (apenas IFN-A), quatro pacientes recebem IFN-A; coortes subsequentes de quatro pacientes recebem doses escalonadas em incrementos. Se 50 por cento ou mais dos pacientes em qualquer nível de dose apresentarem toxicidade de grau 2 ou melhor, as doses nas coortes subsequentes serão aumentadas. Se for observada toxicidade de grau 3 ou 4 em um paciente em um determinado nível de dose, dois pacientes adicionais são inscritos nesse nível. O tratamento é administrado por via subcutânea (sob a pele, com uma agulha), 3 vezes por semana durante 12 semanas. O MTD é definido como o nível de dose imediatamente abaixo daquele em que 50% ou mais dos pacientes apresentam toxicidade de grau 3 ou 4. Na Coorte B (combinação IFN-A mais AZT), os pacientes que completam o tratamento na Coorte A continuam com a mesma dose de IFN-A, e uma dose baixa, média ou alta de AZT é adicionada. Na Coorte C, quatro pacientes recém-designados que receberam uma dose prescrita estável de AZT de pelo menos 90 mg/m2 por 6 semanas são tratados em cada uma das mesmas combinações de dose da Coorte B. O tratamento é administrado por 12 semanas. O IFN-A é administrado por via subcutânea 3 vezes por semana e o AZT é administrado por via oral a cada 6 horas. Os níveis de dose de ambas as drogas são aumentados até que 50 por cento ou mais dos pacientes apresentem toxicidade de grau 3 ou 4 em qualquer nível de dose.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Cook County Hosp.
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Chicago Children's CRS
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane/LSU Maternal/Child CRS
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- BMC, Div. of Ped Infectious Diseases
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Med. Ctr., Dept. of Medicine
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude/UTHSC CRS
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Bayamon, Porto Rico
- Univ. Hosp. Ramón Ruiz Arnau, Dept. of Peds.
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San Juan, Porto Rico, 00936
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
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San Juan, Porto Rico, 00936
- Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Medicação concomitante:
Recomendado:
- Profilaxia da pneumonia por Pneumocystis carinii.
Permitido:
- Ribavirina em aerossol para tratamento de curto prazo do vírus sincicial respiratório agudo (VSR).
- Imunização de acordo com as recomendações atuais do Advisory Committee for Immunization Practice.
- IVIG. Cetoconazol sistêmico, aciclovir ou nistatina oral para terapia aguda.
Os pacientes devem ter o seguinte:
- infecção pelo HIV. Pacientes com resistência comprovada ao AZT também são elegíveis.
Medicação prévia:
Permitido:
- Ribavirina em aerossol.
Obrigatório:
Tratamento da Coorte C:
- Dose prescrita estável de zidovudina (AZT) >= 90 mg/m2 por pelo menos 6 semanas antes da entrada no estudo.
Critério de exclusão
Condição Coexistente:
Pacientes com as seguintes condições ou sintomas são excluídos: AIDS ou infecção sintomática classe P-2B, D ou E.
Medicação concomitante:
Excluído:
- Drogas hepatotóxicas ou neurotóxicas, imunossupressores ou anticonvulsivantes. Cetoconazol, fluconazol e aciclovir para profilaxia. Imunomoduladores (exceto IVIG). Drogas experimentais.
Pacientes da Coorte A:
- AZT para indicações clínicas.
Medicação prévia:
Excluído:
- Outros agentes antirretrovirais (incluindo didanosina (ddI), didesoxicitidina (ddC) ou CD4 solúvel) dentro de 1 mês após a entrada no estudo. Ribavirina sistêmica administrada para terapia retroviral dentro de 2 meses após a entrada no estudo.
- Agentes imunomoduladores, incluindo interferon, isoprinosina, interleucina-2 ou transfusões de linfócitos dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
- Transfusão de hemácias dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
Abuso de álcool ou drogas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Diaz C
- Cadeira de estudo: Yogev R
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Diaz C, Yogev R, Culnane M, Rogers A, Van Dyke R, Fenton T. ACTG 153: a multicenter phase I study of alpha-interferon in HIV infected children. AIDS Clinical Trials Group. Int Conf AIDS. 1994 Aug 7-12;10(1):79 (abstract no 269B)
- Clemente D, Yogev R, Culnane M, Rogers A, Van Dyke R, Hetherington S, Fenton T. ACTG 153: phase I, open-label; dose escalating study of interferon-alpha alone and in combination with zidovudine in children with early HIV disease. Program Abstr Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother. 1994 Oct 4-7:35
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Interferons
- Interferon-alfa
- Interferon alfa-2
- Zidovudina
Outros números de identificação do estudo
- ACTG 153
- 11128 (Identificador de registro: DAIDS ES Registry Number)
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