Efeitos sobre o sistema imunológico de drogas anti-HIV em pacientes recentemente infectados com HIV
Um estudo dos efeitos da terapia antirretroviral combinada na infecção aguda pelo HIV-1 com ênfase nas respostas imunológicas
O objetivo deste estudo é descobrir se essas poderosas combinações de medicamentos anti-HIV são seguras e eficazes para uso em pacientes nos estágios iniciais da infecção pelo HIV e descobrir como o sistema imunológico dos pacientes reage ao HIV e aos medicamentos anti-HIV .
Os médicos geralmente tratam os pacientes nos estágios iniciais da infecção pelo HIV com os mesmos medicamentos anti-HIV tomados por pacientes que tiveram o HIV por um longo período. Essas drogas diminuem o nível de HIV no sangue. No entanto, os médicos não sabem se os pacientes que tomam medicamentos anti-HIV nos estágios iniciais da infecção pelo HIV realmente vivem mais ou têm menos doenças relacionadas à AIDS. Este estudo ajudará os médicos a responder a essas perguntas. No estudo principal, os médicos analisarão como duas combinações diferentes de drogas anti-HIV afetam o sistema imunológico. Nos 2 subestudos, os médicos observarão como o corpo reage à vacina contra a hepatite B e à vacina contra o tétano. Esses subestudos podem ajudar os médicos a aprender como os pacientes infectados pelo HIV respondem a novas infecções.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Biológico: Vacina contra hepatite B (recombinante)
- Medicamento: Sulfato de indinavir
- Medicamento: Lamivudina
- Medicamento: Zidovudina
- Medicamento: Ritonavir
- Medicamento: Sulfato de abacavir
- Medicamento: Amprenavir
- Medicamento: Efavirenz
- Medicamento: Lamivudina/Zidovudina
- Biológico: Vacina Toxóide Tetânica
Descrição detalhada
As diretrizes atuais de tratamento recomendam a combinação de TARV para infecção primária aguda por HIV-1. No entanto, não se sabe se a ART administrada durante a infecção aguda atrasa a progressão para a AIDS ou melhora as taxas de sobrevivência. Estudos preliminares sugerem que a TARV administrada no início da infecção pelo HIV não apenas reduz a carga viral, mas também restringe a perda de células CD4+, retarda o desenvolvimento de infecções oportunistas e preserva as células T auxiliares e as células T virgens. A base imunológica desses efeitos protetores não foi completamente caracterizada. Este protocolo avalia os efeitos da ART nas respostas imunes na infecção inicial pelo HIV por meio de uma variedade de ensaios celulares, humorais e virológicos, incluindo 2 subestudos. Os subestudos se concentram nas respostas de anticorpos à imunização com neoantígenos (hepatite B e tétano). A análise do endpoint primário ocorre na semana 72, mas os pacientes podem ser acompanhados para resultados de longo prazo.
No estudo principal, os pacientes com infecção por HIV-1 há menos de 120 dias têm a opção de tomar uma potente combinação de ART de abacavir (ABC), efavirenz (EFV), indinavir (IDV) e lamivudina (3TC) por 96 semanas . [CONFORME ALTERAÇÃO DE 15/09/00: Os pacientes escolhem o Regime 1: ABC, 3TC, IDV e ritonavir (RTV) ou o Regime 2: ABC, 3TC e EFV.] Os pacientes que recusam o tratamento fornecem tratamento concomitante, não randomizado grupo de comparação. Esses pacientes podem escolher ser considerados para o tratamento do estudo a qualquer momento ou iniciar os antirretrovirais fornecidos por outra fonte. [CONFORME ALTERAÇÃO DE 15/09/00: Se um paciente que inicialmente não iniciar a terapia iniciar posteriormente a terapia anti-retroviral fornecida pelo estudo (dentro do limite de 120 dias), o cronograma de consulta será redefinido.] Durante o período de tratamento, todos os pacientes passam por exames físicos regulares e exames de sangue para caracterizar células T, resistência viral, respostas de anticorpos e outros marcadores. Os pacientes que se apresentam dentro de 30 dias após a infecção pelo HIV-1 passam por leucaférese (quando disponível) antes de iniciar a ART. No Mês 12, esses pacientes e todos os pacientes não tratados passam por leucaférese para avaliar a proporção de células T CD4+ infectadas de forma latente. Além disso, todos os pacientes no estudo principal e os pacientes em 2 grupos de comparação (Coortes A e B) participam de 1 de 2 subestudos de respostas de anticorpos ao neoantígeno. Os voluntários são recrutados para 2 coortes para servir como controles. Os voluntários da Coorte A estabeleceram a infecção pelo HIV-1. Os voluntários da Coorte B são HIV-1 soronegativos, mas com alto risco de contrair o HIV. No primeiro subestudo, os pacientes soronegativos para hepatite B do estudo principal e das Coortes A e B recebem vacina contra hepatite B nas semanas 40, 44 e 64 e passam por avaliações de resposta humoral e celular na semana 68. No segundo subestudo, os pacientes do estudo principal e das Coortes A e B que não se qualificaram para a vacinação contra hepatite B são submetidos à vacinação intramuscular com toxóide tetânico na Semana 64 e as respostas imunes são avaliadas na Semana 68. Os voluntários nas Coortes A e B não recebem nenhuma medicação anti-HIV como parte desses subestudos.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Darlinghurst, Austrália
- Saint Vincent's Hosp Med Centre
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94102
- San Francisco Dept of Hlth / AIDS Office
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Univ of Illinois Chicago / Howard Brown Hlth Ctr
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Fenway Community Health Ctr / HIVNET
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Univ of Minnesota
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10453
- Bronx-Lebanon Hosp Ctr
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York Univ Med Ctr
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 452670405
- Univ of Cincinnati
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Rhode Island
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Pawtucket, Rhode Island, Estados Unidos, 02860
- Mem Hosp of Rhode Island
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Univ of Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Ctr
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Seattle HIVNET
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Os pacientes podem ser elegíveis para o estudo principal se:
- Ficou infectado pelo HIV nos últimos 120 dias.
- Ter pelo menos 16 anos de idade e ter o consentimento por escrito de um dos pais ou responsável se for menor de 18 anos.
- Estão dispostos a praticar abstinência ou usar métodos de controle de natalidade de barreira, como preservativos.
- Estão disponíveis por pelo menos 72 semanas.
- Os pacientes podem ser elegíveis para 1 dos 2 subestudos se:
- Ter pelo menos 16 anos de idade e ter o consentimento por escrito de um dos pais ou responsável se for menor de 18 anos.
- Tiver infecção pelo HIV por mais de 1 ano e ter uma contagem de células CD4 superior a 500 células/mm3, ou não ter infecção pelo HIV, mas corre o risco de contrair o HIV devido ao seu estilo de vida, como atividade sexual ou uso de drogas injetáveis.
- Nunca tiveram infecção por hepatite B ou vacina contra hepatite B e estão disponíveis por 28 semanas (somente subestudo da vacina contra hepatite B).
- Não receberam vacina antitetânica nos últimos 5 anos, nunca tiveram reação alérgica a vacina antitetânica e estão disponíveis por 8 semanas (somente subestudo de vacina antitetânica).
Critério de exclusão
Os pacientes não serão elegíveis para o estudo principal se:
- Ter tomado medicamentos anti-HIV por mais de 7 dias para o tratamento do HIV. No entanto, os medicamentos anti-HIV tomados para ajudar a prevenir o HIV são aceitáveis.
- Ter certos tipos de câncer.
- Estão recebendo um tratamento experimental.
- Está grávida ou amamentando.
- São alérgicos aos medicamentos do estudo.
- Ter tomado certos medicamentos que podem interferir no estudo.
- Os pacientes não serão elegíveis para 1 dos 2 subestudos se:
- Estão recebendo um tratamento experimental.
- Está grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Lawrence Corey
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de Protease
- Agentes antibacterianos
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C19
- Vacinas
- Ritonavir
- Lamivudina
- Zidovudina
- Indinavir
- Efavirenz
- Abacavir
- Amprenavir
- Lamivudina, combinação de drogas zidovudina
Outros números de identificação do estudo
- AIEDRP AI-02-001
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