Auswirkungen von Anti-HIV-Medikamenten auf das Immunsystem bei Patienten, die kürzlich mit HIV infiziert waren

Aktuelle Behandlungsrichtlinien empfehlen eine kombinierte ART bei akuter primärer HIV-1-Infektion. Es ist jedoch nicht bekannt, ob ART während einer akuten Infektion das Fortschreiten von AIDS verzögert oder die Überlebensraten verbessert. Vorläufige Studien deuten darauf hin, dass ART, die zu einem frühen Zeitpunkt einer HIV-Infektion verabreicht wird, nicht nur die Viruslast reduziert, sondern auch den Verlust von CD4+-Zellen einschränkt, die Entwicklung opportunistischer Infektionen verzögert und T-Helferzellen und naive T-Zellen konserviert. Die immunologische Grundlage dieser Schutzwirkungen wurde nicht gründlich charakterisiert. Dieses Protokoll bewertet die Auswirkungen von ART auf Immunantworten bei einer frühen HIV-Infektion durch eine Vielzahl zellulärer, humoraler und virologischer Tests, darunter zwei Teilstudien. Die Teilstudien konzentrieren sich auf Antikörperreaktionen auf Neoantigen-Immunisierung (Hepatitis B und Tetanus). Die Analyse des primären Endpunkts erfolgt in Woche 72, die Patienten können jedoch im Hinblick auf langfristige Ergebnisse beobachtet werden.

In der Hauptstudie erhalten Patienten mit einer HIV-1-Infektion von weniger als 120 Tagen die Möglichkeit, 96 Wochen lang eine wirksame ART-Kombination aus Abacavir (ABC), Efavirenz (EFV), Indinavir (IDV) und Lamivudin (3TC) einzunehmen . [GEMÄSS ÄNDERUNG 15.09.00: Patienten wählen entweder Schema 1: ABC, 3TC, IDV und Ritonavir (RTV) oder Schema 2: ABC, 3TC und EFV.] Patienten, die die Behandlung ablehnen, erhalten eine gleichzeitige, nicht randomisierte Behandlung Vergleichsgruppe. Diese Patienten können sich jederzeit dafür entscheiden, für eine Studienbehandlung in Betracht gezogen zu werden oder mit antiretroviralen Medikamenten zu beginnen, die von einer anderen Quelle bereitgestellt werden. [GEMÄSS ÄNDERUNG 15.09.00: Wenn ein Patient, der zunächst nicht mit der Therapie begonnen hat, anschließend (innerhalb der 120-Tage-Frist) mit der in der Studie vorgesehenen antiretroviralen Therapie beginnt, wird der Besuchsplan neu festgelegt.] Während des Behandlungszeitraums werden alle Patienten regelmäßigen körperlichen Untersuchungen und Blutuntersuchungen unterzogen, um T-Zellen, Virusresistenz, Antikörperreaktionen und andere Marker zu charakterisieren. Patienten, die sich innerhalb von 30 Tagen nach der HIV-1-Infektion vorstellen, werden vor Beginn der ART einer Leukapherese (sofern verfügbar) unterzogen. Im 12. Monat werden diese Patienten und alle unbehandelten Patienten einer Leukapherese unterzogen, um den Anteil latent infizierter CD4+ T-Zellen zu bestimmen. Darüber hinaus nehmen alle Patienten der Hauptstudie und Patienten in zwei Vergleichsgruppen (Kohorten A und B) an einer von zwei Teilstudien zu Antikörperreaktionen auf Neoantigen teil. Freiwillige werden in zwei Kohorten rekrutiert, um als Kontrollen zu dienen. Freiwillige der Kohorte A haben eine HIV-1-Infektion festgestellt. Freiwillige der Kohorte B sind HIV-1-seronegativ, haben jedoch ein hohes HIV-Risiko. In der ersten Teilstudie erhalten Hepatitis-B-seronegative Patienten aus der Hauptstudie und aus den Kohorten A und B in Woche 40, 44 und 64 einen Hepatitis-B-Impfstoff und werden in Woche 68 einer Beurteilung der humoralen und zellulären Reaktion unterzogen. In der zweiten Teilstudie werden Patienten aus der Hauptstudie und aus den Kohorten A und B, die nicht für die Hepatitis-B-Impfung infrage kamen, in Woche 64 einer intramuskulären Impfung mit Tetanustoxoid unterzogen und die Immunantworten werden in Woche 68 beurteilt. Freiwillige in den Kohorten A und B erhalten im Rahmen dieser Teilstudien keine Anti-HIV-Medikamente.