Quimioterapia seguida de terapia com vacina no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extensivo
Um estudo de fase I-II usando células dendríticas transduzidas com um vetor adenoviral contendo o gene p53 para imunizar pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso após quimioterapia padrão
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células tumorais se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. As vacinas feitas a partir de um vírus geneticamente modificado podem fazer com que o corpo crie uma resposta imune para matar as células tumorais. Combinar a terapia de vacina com quimioterapia pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Ensaio de fase I/II para estudar a eficácia da quimioterapia seguida de terapia com vacina adenovírus p53 no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar a dose máxima tolerada de vacina autóloga de adenovírus de células dendríticas p53, administrada após quimioterapia padrão, em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso.
- Determine a toxicidade desse regime nesses pacientes.
- Determine o desenvolvimento de uma resposta imune específica anti-p53 nesses pacientes após o tratamento com esse regime.
- Determine a taxa de resposta do tumor, o tempo de progressão e a sobrevida global dos pacientes tratados com este regime.
- Determine a frequência de respostas imunes anti-adenovírus nesses pacientes após o tratamento com este regime.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose da vacina autóloga de adenovírus de células dendríticas p53.
Os pacientes são submetidos a leucaférese e as células dendríticas são cultivadas. Adenovírus transportando partículas do gene p53 são adicionados às células dendríticas para fazer a vacina. A leucaférese é realizada antes da quimioterapia ou 8 semanas após a última dose de quimioterapia se o paciente já tiver iniciado a quimioterapia.
Os pacientes recebem quimioterapia padrão antes de receber a vacina. O regime recomendado é carboplatina IV durante 1 hora no dia 1 e etoposido IV durante 1 hora nos dias 1-3. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Pacientes com doença progressiva (PD) em 6 semanas após a quimioterapia são removidos do estudo.
Os pacientes são acompanhados no dia 140 e depois a cada 3 meses.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 43-58 pacientes (3-18 para a fase I e 40 para a fase II) será acumulado para este estudo dentro de 3 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Câncer de pulmão de pequenas células confirmado histologicamente
- Doença em estágio extenso
- doença mensurável
- Nenhuma metástase descontrolada do sistema nervoso central (SNC)
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade
- maiores de 18 anos
status de desempenho
- Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) 0-2
Expectativa de vida
- Não especificado
hematopoiético
- Contagem de glóbulos brancos (WBC) superior a 3.000/mm^3
- Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas superior a 100.000/mm^3
- Hematócrito maior que 25%
hepático
- Bilirrubina inferior a 2,0 mg/dL
Renal
- Creatinina inferior a 2,0 mg/dL
imunológico
- HIV negativo
- Nenhuma infecção grave em curso
- Sem imunodeficiência pré-existente
- Nenhum distúrbio autoimune pré-existente conhecido
Outro
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 6 meses após a participação no estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Não especificado
Quimioterapia
- Não especificado
Terapia endócrina
- Pelo menos 4 semanas desde esteróides anteriores (antes da vacinação)
- Sem esteróides crônicos concomitantes (durante a vacinação)
Radioterapia
- Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia anterior (antes da vacinação)
Cirurgia
- Não especificado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Administração de Vacinas
• Fase I: Começando 9 semanas após o término da quimioterapia, os pacientes recebem vacina autóloga de adenovírus p53 de células dendríticas por via subcutânea (SC) nos dias 1, 14 e 28. Pacientes sem DP podem repetir a leucaférese no dia 49. Os pacientes recebem a vacina SC novamente nos dias 56, 84 e 112 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de vacina autóloga de adenovírus de células dendríticas p53 até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que pelo menos 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. • Fase II: Os pacientes recebem vacina autóloga de adenovírus de células dendríticas p53 no MTD determinado na fase I. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Toxicidade da Vacina Ad-p53 DC
Prazo: 4 anos
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Avaliar a toxicidade da vacina Ad-p53 de células dendríticas (DC).
Embora não haja toxicidade esperada da vacina Ad-p53, pode haver efeitos adversos imprevistos.
Os pacientes serão monitorados quanto à toxicidade, particularmente quanto à evidência de autoimunidade.
Hemogramas completos (CBCs) para monitorar toxicidade hematológica, creatinina sérica para monitorar toxicidade renal, testes de função hepática (LFTs) para monitorar toxicidade hepática e toxicidade clínica padrão serão realizados a cada duas semanas durante o período de imunização.
Além disso, uma história médica e um exame físico serão realizados mensalmente.
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4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Scott J. Antonia, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de pequenas células
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Carboplatina
- Etoposídeo
Outros números de identificação do estudo
- MCC-13427
- 0205-538 (Outro identificador: OBA)
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