Um estudo do retratamento com rituximabe em pacientes com artrite reumatoide recebendo metotrexato de base (SUNRISE)
20 de setembro de 2013 atualizado por: Genentech, Inc.
Um estudo de fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico de retratamento com rituximabe em indivíduos com artrite reumatóide recebendo metotrexato de base
Este é um estudo de Fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, avaliando a eficácia do retratamento com rituximabe em indivíduos com artrite reumatoide (AR) ativa que estão recebendo Metotrexato (MTX).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
559
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Formulário de consentimento informado assinado
- Capacidade e vontade de cumprir os requisitos do protocolo do estudo
- Idade 18-80 anos
- Diagnóstico de AR há pelo menos 6 meses
- Receber tratamento para AR em regime ambulatorial
- Atividade de AR ativa moderada a grave documentada na triagem e no Dia 1
- Resposta inadequada documentada ao tratamento anterior ou atual com um ou mais dos seguintes: etanercepte, infliximabe e/ou adalimumabe devido à toxicidade ou eficácia inadequada
- Uso de MTX 10-25 mg/semana por ≥ 12 semanas antes do Dia 1 em uma dose estável por ≥ 4 semanas
- Vontade de receber ácido fólico oral
- Se estiver tomando um corticosteroide de base, o uso do corticosteroide deve ser em dose estável durante as 4 semanas anteriores ao Dia 1
- O uso de um AINE é permitido se a dose for estável por ≥ 2 semanas antes do Dia 1
- Para homens e mulheres com potencial reprodutivo, vontade de usar um meio confiável de contracepção por ≥ 30 dias antes do Dia 1 e pela duração do estudo ou pela duração em que as células CD19 B periféricas do sujeito estiverem esgotadas, o que for mais longo
Critério de exclusão:
- Doença autoimune reumática diferente da AR ou envolvimento sistêmico significativo secundário à AR; A síndrome de Sjogren secundária com AR é permitida.
- História ou doença articular inflamatória atual que não seja AR ou outro distúrbio reumático sistêmico (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, doença inflamatória intestinal, esclerodermia, miopatia inflamatória ou síndrome de sobreposição)
- Histórico de infecção de tecido/espaço profundo nas 52 semanas anteriores ao Dia 1
- Diagnóstico de artrite idiopática juvenil (AIJ), artrite reumatoide juvenil (ARJ) e/ou AR antes dos 16 anos
- Classe Funcional IV, conforme definido pela Classificação ACR do Estado Funcional na Artrite Reumatóide
- Qualquer procedimento cirúrgico, incluindo cirurgia óssea/articular/sinovectomia (incluindo fusão ou substituição articular), nas 12 semanas anteriores ao Dia 1 ou planejado nas 48 semanas após o Dia 1
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de um anticorpo monoclonal humanizado ou murino
- Recebimento de qualquer vacinação dentro de 4 semanas antes do Dia 1
- Doença cardíaca ou pulmonar significativa, incluindo doença pulmonar obstrutiva
- Evidência de doença concomitante descontrolada significativa, como, mas não limitada a, distúrbios do sistema nervoso, renais, hepáticos, endócrinos ou gastrointestinais
- Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra infecção ativa conhecida (incluindo tuberculose ou doença micobacteriana atípica, mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 4 semanas do Dia 1 ou oral antibióticos dentro de 2 semanas do dia 1
- História de infecção grave recorrente ou crônica (uma radiografia de tórax será realizada na triagem se não tiver sido realizada dentro de 12 semanas após a triagem que não mostrou nenhuma anormalidade clinicamente significativa)
- História ou imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa, incluindo infecção por HIV
- História de câncer, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas (exceto células basais ou carcinoma de células escamosas da pele que foi extirpado e curado)
- História de citopenias significativas ou outros distúrbios da medula óssea
- Histórico de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos nas 24 semanas anteriores ao Dia 1
- Gravidez ou lactação
- Neuropatias e neurovasculopatias que podem interferir na avaliação da dor
- Acesso venoso periférico deficiente
- Intolerância ou contra-indicações a corticosteroides orais ou IV
- Antígeno de superfície positivo para hepatite B ou sorologia de anticorpo para hepatite C
- Para mulheres com potencial para engravidar (incluindo aquelas que fizeram laqueadura), um teste de gravidez sérico positivo na triagem
- Uso atual de qualquer DMARD que não seja MTX
- Tratamento concomitante com qualquer agente biológico
- Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes do Dia 1 ou cinco meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo)
- Qualquer tratamento anterior com rituximabe ou outras terapias de depleção celular, incluindo CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19, anti-CD11a, anti-CD22, anti-BLys/BAFF e outros anti-CD20 agentes
- Tratamento prévio com um agente bloqueador de coestimulação, incluindo abatacept
- Tratamento prévio com agente anti-<alfa>4 integrina, incluindo natalizumabe
- Tratamento anterior dentro de 6 meses após a triagem com IV e globulina ou a coluna Prosorba(R)
- Corticosteróides intra-articulares ou parenterais dentro de 4 semanas antes do Dia 1
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: Retratamento com Rituximabe
Tratamento inicial intravenoso de 1.000 mg de rituximabe no dia 1 e dia 15 mais 10-25 mg/semana de metotrexato, seguido de novo tratamento durante as semanas 24 a 40, consistindo em duas doses adicionais de 1.000 mg de rituximabe com 14 dias de intervalo mais 10-25 mg/semana de metotrexato .
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Dose de repetição intravenosa
Dose de repetição oral ou parenteral
Dose de repetição intravenosa
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Comparador de Placebo: Braço B: retratamento com placebo
Tratamento inicial intravenoso de 1.000 mg de rituximabe no dia 1 e dia 15 mais 10-25 mg/semana de metotrexato seguido de retratamento durante as semanas 24-40 consistindo em duas doses de placebo com 14 dias de intervalo mais 10-25 mg/semana de metotrexato.
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Dose de repetição intravenosa
Dose de repetição oral ou parenteral
Dose de repetição intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Indivíduos retratados com uma resposta de 20% (ACR20) do American College of Rheumatology na semana 48 em relação à linha de base
Prazo: 48 semanas
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A resposta ACR20 foi definida como uma melhora ≥ 20% em comparação com a linha de base na contagem de articulações sensíveis (TJC) [68 articulações] e contagem de articulações inchadas (SJC) [66 articulações], bem como uma melhoria ≥ 20% em três das cinco medições adicionais : 1) Avaliação global do médico sobre a atividade da doença [escala analógica visual: 0=sem atividade da doença a 100=atividade máxima da doença]; 2) Avaliação global da atividade da doença pelo paciente [escala analógica visual: 0=sem atividade da doença a 100=atividade máxima da doença]; 3) Avaliação da dor do paciente [escala analógica visual: 0=sem dor a 100=dor insuportável]; 4) Questionário de Avaliação de Saúde [20 questões, 8 componentes: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcance, preensão e atividades, 0=sem dificuldade a 3=incapaz de fazer] e 5) velocidade de hemossedimentação.
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Indivíduos retratados com resposta de 50% (ACR50) do American College of Rheumatology e resposta de 70% (ACR70) do American College of Rheumatology na semana 48 em relação à linha de base
Prazo: Linha de base, Semana 48
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A resposta ACR50 ou ACR70 foi definida como uma melhora ≥ 50% ou 70% em comparação com a linha de base tanto na contagem de articulações sensíveis (TJC) [68 articulações] quanto na contagem de articulações edemaciadas (SJC) [66 articulações], bem como ≥ 50% ou 70 % de melhora em três das cinco medições adicionais: 1) Avaliação global do médico da atividade da doença [escala analógica visual: 0=nenhuma atividade da doença a 100=atividade máxima da doença]; 2) Avaliação global da atividade da doença pelo paciente [escala analógica visual: 0=sem atividade da doença a 100=atividade máxima da doença]; 3) Avaliação da dor do paciente [escala analógica visual: 0=sem dor a 100=dor insuportável]; 4) Questionário de Avaliação de Saúde [20 questões, 8 componentes: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcance, preensão e atividades, 0=sem dificuldade a 3=incapaz de fazer] e 5) velocidade de hemossedimentação.
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Linha de base, Semana 48
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Mudança da linha de base na pontuação da atividade da doença usando 28 contagens de articulações (DAS28-ESR) na semana 48
Prazo: 48 semanas
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A pontuação DAS28 é uma medida da atividade da doença do paciente calculada usando a contagem de articulações dolorosas (TJC) [28 articulações], contagem de articulações inchadas (SJC) [28 articulações], avaliação global do paciente da atividade da doença [escala analógica visual: 0 = não atividade da doença para 100 = atividade máxima da doença] e a taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) para uma pontuação total possível de 2 a 10. Valores mais altos indicam maior atividade da doença.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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48 semanas
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Mudança da linha de base na pontuação de atividade da doença (DAS28-CRP) na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
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A pontuação DAS28 é uma medida da atividade da doença do paciente calculada usando a contagem de articulações dolorosas (TJC) [28 articulações], contagem de articulações inchadas (SJC) [28 articulações], avaliação global do paciente da atividade da doença [escala analógica visual: 0 = não atividade da doença para 100 = atividade máxima da doença] e Proteína C-Reativa (PCR) para uma pontuação total possível de 2 a 10. Valores mais altos indicam maior atividade da doença.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Linha de base, Semana 48
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Percentagem de Indivíduos Recuados com uma Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR) na Semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
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A alteração da pontuação da pontuação de atividade da doença 28 da linha de base foi usada para determinar as respostas EULAR de boa, moderada ou nenhuma resposta.
Para um escore pós-basal ≤ 3,2, uma alteração do basal de < -1,2 foi uma boa resposta, < -0,6 a ≥ -1,2 foi uma resposta moderada e ≥ -0,6 foi nenhuma resposta.
Para uma pontuação pós-basal > 3,2 a ≤ 5,1, uma alteração da linha de base de < -0,6 foi uma resposta moderada e ≥ -0,6 foi nenhuma resposta.
Para um escore pós-basal > 5,1, uma alteração do basal < -1,2 foi uma resposta moderada e ≥ -1,2 foi nenhuma resposta.
Uma boa resposta não pode ser alcançada para pontuações pós-linha de base > 3,2.
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Linha de base, Semana 48
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Mudança da linha de base no componente principal do American College of Rheumatology (ACR): contagem de articulações inchadas na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
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Um reumatologista ou um avaliador especializado em artrite avaliou 66 articulações no início e na semana 48.
Uma alteração negativa da linha de base na contagem de articulações inchadas indica melhora.
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Linha de base, Semana 48
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Mudança da linha de base no componente principal do American College of Rheumatology (ACR): Contagem de articulações doloridas na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
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Um reumatologista ou um avaliador especializado em artrite avaliou 68 articulações no início e na semana 48.
Uma alteração negativa da linha de base na contagem de juntas macias indica melhora.
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Linha de base, Semana 48
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Alteração desde a linha de base no componente principal do American College of Rheumatology (ACR): Índice de incapacidade do questionário de avaliação de saúde (HAQ-DI) na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
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O Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde de Stanford (HAQ-DI) é um questionário preenchido pelo paciente específico para artrite reumatoide.
É composto por 20 questões referentes a 8 domínios: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcançar, agarrar e atividades diárias comuns.
Cada domínio tem pelo menos duas questões componentes.
Cada componente tem quatro respostas possíveis, variando de 0 (sem dificuldade) a 4 (não consegue). HAQ-DI=soma dos piores escores de cada domínio dividido pelo número de domínios respondidos.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Linha de base, Semana 48
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Mudança da linha de base no componente do conjunto principal do American College of Rheumatology (ACR): avaliação global do sujeito da atividade da doença na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
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Os participantes avaliaram sua atividade da doença no início e na Semana 48 usando a Escala Visual Analógica (VAS) em uma escala de 0 (melhor) a 100 (pior).
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Linha de base, Semana 48
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Mudança da linha de base no componente principal do American College of Rheumatology (ACR): avaliação global do médico da atividade da doença na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
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Um reumatologista ou um avaliador especializado em Artrite avaliou a atividade da doença do paciente no início e na Semana 48 usando a Escala Visual Analógica (VAS) em uma escala de 0 (melhor) a 100 (pior).
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Linha de base, Semana 48
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Mudança da linha de base no componente principal do American College of Rheumatology (ACR): avaliação da dor do sujeito na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
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Os pacientes classificaram sua dor no início e na semana 48 usando a Escala Visual Analógica (VAS) em uma escala de 0 (nenhuma) a 100 (dor insuportável).
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Linha de base, Semana 48
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Alteração da linha de base no componente principal do American College of Rheumatology (ACR): proteína C-reativa na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
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O sangue foi coletado para proteína C-reativa, um marcador inflamatório, no início e na semana 48.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Linha de base, Semana 48
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Alteração da linha de base no componente principal do American College of Rheumatology (ACR): sedimentação de eritrócitos (ESR) na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
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O sangue foi coletado para a taxa de sedimentação de eritrócitos, um marcador inflamatório, na linha de base e na semana 48.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Linha de base, Semana 48
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Porcentagem de indivíduos recuados com uma alteração ≥ 0,22 da linha de base no HAQ-DI na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
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O Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde de Stanford (HAQ-DI) é um questionário preenchido pelo paciente específico para artrite reumatoide.
É composto por 20 questões referentes a 8 domínios: vestir/arrumar, levantar, comer, caminhar, higiene, alcance, preensão e atividades diárias comuns.
Cada domínio tem pelo menos duas questões componentes.
Existem quatro respostas possíveis para cada componente, variando de 0 (sem nenhuma dificuldade) a 4 (incapaz de fazer).
HAQ-DI=soma dos piores escores em cada domínio dividido pelo número de domínios respondidos.
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Linha de base, Semana 48
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Porcentagem de indivíduos recuados com uma alteração ≥ 0,3 da linha de base no HAQ-DI na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
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O Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde de Stanford (HAQ-DI) é um questionário preenchido pelo paciente específico para artrite reumatoide.
É composto por 20 questões referentes a 8 domínios: vestir/arrumar, levantar, comer, caminhar, higiene, alcance, preensão e atividades diárias comuns.
Cada domínio tem pelo menos duas questões componentes.
Cada componente tem quatro respostas possíveis, variando de 0 (sem dificuldade) a 4 (não consegue). HAQ-DI=soma dos piores escores de cada domínio dividido pelo número de domínios respondidos.
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Linha de base, Semana 48
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ACRn em Indivíduos Recuados na Semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
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O ACRn é calculado para cada participante tomando a menor porcentagem de melhora em (1) contagem de articulações inchadas ou (2) contagem de articulações doloridas ou (3) a mediana dos 5 componentes restantes da resposta ACR (avaliação do participante da atividade da doença; avaliação do participante avaliação global da dor; avaliação do médico sobre a atividade da doença; avaliação do participante sobre a função física; um valor de reagente de fase aguda - PCR).
Uma Pontuação ACRn positiva indica uma melhoria.
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Linha de base, Semana 48
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Alteração da linha de base nas pontuações do resumo de saúde SF-36 na semana 48 em indivíduos afastados
Prazo: Linha de base, Semana 48
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O SF-36 é um questionário utilizado para avaliar o funcionamento físico e é composto por oito domínios: Aspectos Físicos, Aspectos Físicos, Dor Corporal, Saúde Geral, Vitalidade, Aspectos Sociais, Aspectos Emocionais e Saúde Mental.
A transformação e padronização desses domínios leva ao cálculo das medidas do Resumo do Componente Físico (PCS) e Mental (MCS).
Pontuações que variam de 0 a 100, sendo 0=pior escore (ou qualidade de vida) e 100=melhor escore.
Uma mudança positiva da linha de base indica melhora.
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Linha de base, Semana 48
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Mudança da linha de base na avaliação funcional da fadiga crônica da terapia da doença (FACIT-F) na semana 48 em indivíduos retratados
Prazo: Linha de base, Semana 48
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O FACIT-F é um questionário de 13 itens.
Os pacientes pontuaram cada item em uma escala de 5 pontos: 0 (Nada) a 4 (Muito).
Quanto maior a resposta do paciente às questões (com exceção de 2 afirmativas negativas), maior será o cansaço do paciente.
Para todas as questões, exceto para as 2 afirmativas negativas, o código foi invertido e uma nova pontuação foi calculada como (4 menos a resposta do paciente).
A soma de todas as respostas resultou no escore FACIT-Fadiga para um escore total possível de 0 (pior escore) a 52 (melhor escore).
Uma pontuação mais alta reflete uma melhora no estado de saúde do paciente.
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Linha de base, Semana 48
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Porcentagem de indivíduos em retratamento alcançando remissão DAS28-ESR na semana 48
Prazo: Semana 48
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A remissão DAS28-ESR foi definida como DAS28-ESR < 2,6
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Semana 48
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Porcentagem de indivíduos em retratamento que atingiram doença DAS28-ESR baixa na semana 48
Prazo: Semana 48
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A pontuação DAS28-ESR é uma medida da atividade da doença do indivíduo.
Baseia-se na contagem de articulações sensíveis (28 articulações), contagem de articulações edemaciadas (28 articulações), avaliação global do paciente da atividade da doença (mm) e ESR.
As pontuações DAS28-ESR variam de 0 a 10. A baixa atividade da doença é definida como a obtenção de uma pontuação DAS28-ESR menor ou igual a 3,2.
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Semana 48
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Anshu Vashishtha, MD PhD, Genentech, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2007
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de dezembro de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de dezembro de 2005
Primeira postagem (Estimativa)
16 de dezembro de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
25 de outubro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de setembro de 2013
Última verificação
1 de setembro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
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- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Rituximabe
- Metotrexato
Outros números de identificação do estudo
- U3384g
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