Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av återbehandling med rituximab hos patienter med reumatoid artrit som får metotrexat i bakgrunden (SUNRISE)

20 september 2013 uppdaterad av: Genentech, Inc.

En fas III, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie av återbehandling med rituximab hos patienter med reumatoid artrit som får bakgrundsmetotrexat

Detta är en fas III, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie som utvärderar effektiviteten av återbehandling med rituximab hos patienter med aktiv reumatoid artrit (RA) som får metotrexat (MTX).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

559

Fas

  • Fas 3

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat formulär för informerat samtycke
  • Förmåga och vilja att följa studieprotokollets krav
  • Ålder 18-80 år
  • Diagnos av RA i minst 6 månader
  • Får behandling för RA på poliklinisk basis
  • Dokumenterad måttlig till svår aktiv RA-aktivitet vid screening och dag 1
  • Dokumenterat otillräckligt svar på tidigare eller pågående behandling med ett eller flera av följande: etanercept, infliximab och/eller adalimumab på grund av toxicitet eller otillräcklig effekt
  • Användning av MTX 10-25 mg/vecka i ≥ 12 veckor före dag 1 vid en stabil dos i ≥ 4 veckor
  • Vilja att få oral folsyra
  • Om du tar en bakgrundskortikosteroid måste användningen av kortikosteroiden vara i en stabil dos under de 4 veckorna före dag 1
  • Användning av ett NSAID är tillåtet om dosen är stabil i ≥ 2 veckor före dag 1
  • För män och kvinnor med reproduktionspotential, villighet att använda ett tillförlitligt preventivmedel i ≥ 30 dagar före dag 1 och under studiens varaktighet eller den tid som försökspersonens perifera CD19 B-celler är utarmade, beroende på vilket som är längst

Exklusions kriterier:

  • Reumatisk autoimmun sjukdom annan än RA eller signifikant systemisk inblandning sekundärt till RA; Sekundärt Sjögrens syndrom med RA är tillåtet.
  • Historik med eller aktuell inflammatorisk ledsjukdom annan än RA eller annan systemisk reumatisk sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsjukdom, sklerodermi, inflammatorisk myopati eller överlappssyndrom)
  • Historik av deep space/vävnadsinfektion inom 52 veckor före dag 1
  • Diagnos av juvenil idiopatisk artrit (JIA), juvenil reumatoid artrit (JRA) och/eller RA före 16 års ålder
  • Funktionsklass IV, enligt definitionen i ACR-klassificeringen av funktionell status vid reumatoid artrit
  • Alla kirurgiska ingrepp, inklusive ben/ledkirurgi/synovektomi (inklusive ledfusion eller ersättning), inom 12 veckor före dag 1 eller planerad inom 48 veckor efter dag 1
  • Känd överkänslighet mot någon komponent i en humaniserad eller murin monoklonal antikropp
  • Mottagande av eventuell vaccination inom 4 veckor före dag 1
  • Betydande hjärt- eller lungsjukdom, inklusive obstruktiv lungsjukdom
  • Bevis på signifikant okontrollerad samtidig sjukdom, såsom men inte begränsat till nervsystemet, njur-, lever-, endokrina eller gastrointestinala störningar
  • Känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell eller annan infektion (inklusive tuberkulos eller atypisk mykobakteriell sjukdom men exklusive svampinfektioner i nagelbäddarna) eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika inom 4 veckor från dag 1 eller oralt antibiotika inom 2 veckor från dag 1
  • Historik med allvarlig återkommande eller kronisk infektion (en lungröntgen kommer att utföras vid screening om en sådan inte har utförts inom 12 veckor efter screening som inte visade några kliniskt signifikanta abnormiteter)
  • Historik med eller för närvarande aktiv primär eller sekundär immunbrist, inklusive HIV-infektion
  • Historik av cancer, inklusive solida tumörer och hematologiska maligniteter (förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som har skurits ut och botats)
  • Historik av betydande cytopenier eller andra benmärgsstörningar
  • Historik av alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk inom 24 veckor före dag 1
  • Graviditet eller amning
  • Neuropatier och neurovaskulopatier som kan störa smärtutvärdering
  • Dålig perifer venös åtkomst
  • Intolerans eller kontraindikationer mot orala eller IV-kortikosteroider
  • Positivt hepatit B ytantigen eller hepatit C antikroppsserologi
  • För kvinnor i fertil ålder (inklusive de som har haft en tubal ligering), ett positivt serumgraviditetstest vid screening
  • Aktuell användning av någon annan DMARD än MTX
  • Samtidig behandling med något biologiskt medel
  • Behandling med valfritt prövningsmedel inom 4 veckor före dag 1 eller fem halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre)
  • All tidigare behandling med rituximab eller andra cellutarmande terapier, inklusive CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19, anti-CD11a, anti-CD22, anti-BLys/BAFF och andra anti-CD20 agenter
  • Tidigare behandling med ett co-stimuleringsblockerande medel, inklusive abatacept
  • Tidigare behandling med ett anti-<alfa>4-integrinmedel, inklusive natalizumab
  • Tidigare behandling inom 6 månader efter screening med IV & globulin eller Prosorba(R) Column
  • Intraartikulära eller parenterala kortikosteroider inom 4 veckor före dag 1

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: Rituximab Retreatment
1000 mg rituximab intravenös initial behandling dag 1 och dag 15 plus 10-25 mg/vecka metotrexat följt av återbehandling under veckorna 24-40 bestående av två ytterligare doser om 1000 mg rituximab med 14 dagars mellanrum plus 10-25 mg/vecka metotrexat .
Läkemedel: rituximab
Intravenös upprepad dos
Läkemedel: metotrexat
Oral eller parenteral upprepad dos
Läkemedel: folat
Intravenös upprepad dos
Placebo-jämförare: Arm B: Placeboåterbehandling
1000 mg rituximab intravenös initial behandling dag 1 och dag 15 plus 10-25 mg/vecka metotrexat följt av återbehandling under veckorna 24-40 bestående av två doser placebo med 14 dagars mellanrum plus 10-25 mg/vecka metotrexat.
Läkemedel: placebo
Intravenös upprepad dos
Läkemedel: metotrexat
Oral eller parenteral upprepad dos
Läkemedel: folat
Intravenös upprepad dos

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återbehandlade försökspersoner med en American College of Rheumatology 20 % (ACR20) svar vid vecka 48 i förhållande till baslinjen
Tidsram: 48 veckor
ACR20-svar definierades som en ≥ 20 % förbättring jämfört med baseline i både antalet ömma leder (TJC) [68 leder] och svullna leder (SJC) [66 leder] samt en ≥ 20 % förbättring i tre av fem ytterligare mätningar : 1) Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet [visuell analog skala: 0=ingen sjukdomsaktivitet till 100=maximal sjukdomsaktivitet]; 2) Patients globala bedömning av sjukdomsaktivitet [visuell analog skala: 0=ingen sjukdomsaktivitet till 100=maximal sjukdomsaktivitet]; 3) Patientens bedömning av smärta [visuell analog skala: 0 = ingen smärta till 100 = outhärdlig smärta]; 4) Hälsobedömningsformulär [20 frågor, 8 komponenter: påklädning/skötsel, uppkomst, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och aktiviteter, 0=utan svårighet att 3=kan inte göra] och 5) erytrocytsedimentationshastighet.
48 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återbehandlade försökspersoner med American College of Rheumatology 50 % (ACR50) svar och American College of Rheumatology 70 % (ACR70) svar vid vecka 48 i förhållande till baslinjen
Tidsram: Baslinje, vecka 48
ACR50- eller ACR70-svar definierades som en ≥ 50 % eller 70 % förbättring jämfört med baslinjen i både antalet ömma leder (TJC) [68 leder] och svullna leder (SJC) [66 leder] samt ≥ 50 % eller 70 % förbättring i tre av fem ytterligare mätningar: 1) Physician's Global Assessment of disease activity [visuell analog skala: 0=ingen sjukdomsaktivitet till 100=maximal sjukdomsaktivitet]; 2) Patients globala bedömning av sjukdomsaktivitet [visuell analog skala: 0=ingen sjukdomsaktivitet till 100=maximal sjukdomsaktivitet]; 3) Patientens bedömning av smärta [visuell analog skala: 0 = ingen smärta till 100 = outhärdlig smärta]; 4) Hälsobedömningsformulär [20 frågor, 8 komponenter: påklädning/skötsel, uppkomst, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och aktiviteter, 0=utan svårighet att 3=kan inte göra] och 5) erytrocytsedimentationshastighet.
Baslinje, vecka 48
Förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitetspoäng med 28 ledräkningar (DAS28-ESR) vid vecka 48
Tidsram: 48 veckor
DAS28-poängen är ett mått på patientens sjukdomsaktivitet beräknad med hjälp av antalet ömma leder (TJC) [28 leder], antal svullna leder (SJC) [28 leder], patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet [visuell analog skala: 0=nej sjukdomsaktivitet till 100=maximal sjukdomsaktivitet] och erytrocytsedimentationshastigheten (ESR) för en total möjlig poäng på 2 till 10. Högre värden indikerar högre sjukdomsaktivitet. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
48 veckor
Förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitetspoäng (DAS28-CRP) vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
DAS28-poängen är ett mått på patientens sjukdomsaktivitet beräknad med hjälp av antalet ömma leder (TJC) [28 leder], antal svullna leder (SJC) [28 leder], patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet [visuell analog skala: 0=nej sjukdomsaktivitet till 100=maximal sjukdomsaktivitet] och C-reaktivt protein (CRP) för en total möjlig poäng på 2 till 10. Högre värden indikerar högre sjukdomsaktivitet. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje, vecka 48
Procentandel av retirerade försökspersoner med en European League Against Reumatism (EULAR) svar vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
Förändring av sjukdomsaktivitetspoäng 28 poäng från baslinjen användes för att bestämma EULAR-svar med bra, måttligt eller inget svar. För en post-baseline-poäng ≤ 3,2 var en förändring från baseline på < -1,2 ett bra svar, < -0,6 till ≥ -1,2 var ett måttligt svar och ≥ -0,6 var inget svar. För en post-baseline-poäng > 3,2 till ≤ 5,1 var en förändring från baseline på < -0,6 ett måttligt svar och ≥ -0,6 var inget svar. För en post-baseline-poäng > 5,1 var en förändring från baseline < -1,2 ett måttligt svar och ≥ -1,2 var inget svar. Ett bra svar kunde inte uppnås för post-baseline-poäng > 3,2.
Baslinje, vecka 48
Ändring från baslinjen i American College of Rheumatology (ACR) Core Set Component: Svullna leder vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
En reumatolog eller en skicklig artritbedömare utvärderade 66 leder vid baslinjen och vid vecka 48. En negativ förändring från baslinjen i svullna leder indikerar förbättring.
Baslinje, vecka 48
Ändring från baslinjen i American College of Rheumatology (ACR) Core Set Component: Tender Joint Count vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
En reumatolog eller en skicklig artritbedömare utvärderade 68 leder vid baslinjen och vid vecka 48. En negativ förändring från baslinjen i Tender Joint Count indikerar förbättring.
Baslinje, vecka 48
Ändring från baslinjen i American College of Rheumatology (ACR) Core Set Component: Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
Stanford Health Assessment Questionnaire disability index (HAQ-DI) är ett patientfyllt frågeformulär specifikt för reumatoid artrit. Den består av 20 frågor som hänvisar till 8 domäner: påklädning/skötsel, uppresning, äta, gå, hygien, räckvidd, grepp och vanliga dagliga aktiviteter. Varje domän har minst två komponentfrågor. Det finns fyra möjliga svar för varje komponent, från 0 (utan några svårigheter) till 4 (kan inte göra). HAQ-DI=summan av sämsta poäng i varje domän dividerat med antalet besvarade domäner. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje, vecka 48
Förändring från baslinjen i American College of Rheumatology (ACR) Core Set Component: Subject's Global Assessment of Disease Activity Week 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
Deltagarna bedömde sin sjukdomsaktivitet vid baslinjen och vecka 48 med hjälp av Visual Analog Scale (VAS) på en skala från 0 (bäst) till 100 (sämre). En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje, vecka 48
Förändring från baslinjen i American College of Rheumatology (ACR) Core Set Component: Physician's Global Assessment of Disease Activity vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
En reumatolog eller en skicklig artritbedömare bedömde patientens sjukdomsaktivitet vid baslinjen och vecka 48 med hjälp av Visual Analog Scale (VAS) på en skala från 0 (bäst) till 100 (sämre). En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje, vecka 48
Ändring från baslinjen i American College of Rheumatology (ACR) Core Set Component: Subjektets bedömning av smärta vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
Patienterna bedömde sin smärta vid baslinjen och vecka 48 med hjälp av Visual Analog Scale (VAS) på en skala från 0 (ingen) till 100 (olidlig smärta). En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje, vecka 48
Ändring från baslinjen i American College of Rheumatology (ACR) Core Set Component: C-Reactive Protein vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
Blod samlades in för C-Reactive Protein, en inflammatorisk markör, vid baslinjen och vecka 48. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje, vecka 48
Ändring från baslinjen i American College of Rheumatology (ACR) Core Set Component: Erytrocytsedimentation (ESR) vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
Blod samlades in för erytrocytsedimentationshastighet, en inflammatorisk markör, vid baslinjen och vecka 48. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje, vecka 48
Procentandel av retirerade försökspersoner med en förändring ≥ 0,22 från baslinjen i HAQ-DI vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
Stanford Health Assessment Questionnaire disability index (HAQ-DI) är ett patientfyllt frågeformulär specifikt för reumatoid artrit. Den består av 20 frågor som hänvisar till 8 domäner: påklädning/skötsel, uppresning, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och vanliga dagliga aktiviteter. Varje domän har minst två komponentfrågor. Det finns fyra möjliga svar för varje komponent, från 0 (utan några svårigheter) till 4 (kan inte göra). HAQ-DI=summan av sämsta poäng i varje domän dividerat med antalet besvarade domäner.
Baslinje, vecka 48
Andel återtagna försökspersoner med en förändring ≥ 0,3 från baslinjen i HAQ-DI vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
Stanford Health Assessment Questionnaire disability index (HAQ-DI) är ett patientfyllt frågeformulär specifikt för reumatoid artrit. Den består av 20 frågor som hänvisar till 8 domäner: påklädning/skötsel, uppresning, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och vanliga dagliga aktiviteter. Varje domän har minst två komponentfrågor. Det finns fyra möjliga svar för varje komponent, från 0 (utan några svårigheter) till 4 (kan inte göra). HAQ-DI=summan av sämsta poäng i varje domän dividerat med antalet besvarade domäner.
Baslinje, vecka 48
ACRn i retirerade ämnen vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
ACRn beräknas för varje deltagare genom att ta den lägsta procentuella förbättringen i (1) antal svullna leder eller (2) antal ömma leder eller (3) medianen av de återstående 5 komponenterna av ACR-svaret (deltagarens bedömning av sjukdomsaktivitet; deltagarens global bedömning av smärta, läkares bedömning av sjukdomsaktivitet, deltagares bedömning av fysisk funktion, ett akutfasreaktantvärde - CRP). Ett positivt ACRn-poäng indikerar en förbättring.
Baslinje, vecka 48
Förändring från baslinjen i SF-36 hälsosammanfattningsresultat vid vecka 48 i retirerade försökspersoner
Tidsram: Baslinje, vecka 48
SF-36 är ett frågeformulär som används för att bedöma fysisk funktion och består av åtta domäner: Fysisk funktion, Fysisk roll, kroppslig smärta, allmän hälsa, vitalitet, social funktion, roll-emotionell och mental hälsa. Omvandling och standardisering av dessa domäner leder till beräkningen av de fysiska (PCS) och mentala (MCS) komponentsammanfattningsmåtten. Poäng från 0 till 100, med 0=sämsta poäng (eller livskvalitet) och 100=bästa poäng. En positiv förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje, vecka 48
Förändring från baslinjen i funktionell bedömning av terapitrötthet för kroniska sjukdomar (FACIT-F) vid vecka 48 i återbehandlade försökspersoner
Tidsram: Baslinje, vecka 48
FACIT-F är ett frågeformulär med 13 artiklar. Patienterna fick varje punkt på en 5-gradig skala: 0 (Inte alls) till 4 (Väldigt mycket). Ju större patientens svar på frågorna (med undantag för 2 negativt angivna), desto större trötthet är patienten. För alla frågor, förutom de 2 negativt angivna, byttes koden om och en ny poäng beräknades som (4 minus patientens svar). Summan av alla svar resulterade i FACIT-Fatigue-poängen för en total möjlig poäng på 0 (sämre poäng) till 52 (bättre poäng). En högre poäng återspeglar en förbättring av patientens hälsotillstånd.
Baslinje, vecka 48
Procentandel av återbehandlade försökspersoner som uppnår DAS28-ESR-remission vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48
DAS28-ESR-remission definierades som en DAS28-ESR < 2,6
Vecka 48
Procentandel av återbehandlade försökspersoner som uppnår DAS28-ESR låg sjukdom vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48
DAS28-ESR-poängen är ett mått på patientens sjukdomsaktivitet. Den baseras på antalet ömma leder (28 leder), antalet svullna leder (28 leder), patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mm) och ESR. DAS28-ESR-poäng varierar från 0 - 10. Låg sjukdomsaktivitet definieras som att uppnå en DAS28-ESR-poäng på mindre än eller lika med 3,2.
Vecka 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genentech, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Anshu Vashishtha, MD PhD, Genentech, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2007

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 december 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2005

Första postat (Uppskatta)

16 december 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

25 oktober 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 september 2013

Senast verifierad

1 september 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • U3384g

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera