배경 메토트렉세이트를 투여받은 류마티스성 관절염 환자에서 리툭시맙을 사용한 재치료에 관한 연구 (SUNRISE)
2013년 9월 20일 업데이트: Genentech, Inc.
메토트렉세이트를 투여받은 배경이 있는 류마티스 관절염 환자에서 리툭시맙으로 재치료하는 III상, 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 다기관 연구
이것은 메토트렉세이트(MTX)를 투여받는 활동성 류마티스 관절염(RA) 대상자에서 리툭시맙을 사용한 재치료의 효능을 평가하는 3상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 연구입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
559
단계
- 3단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서 양식
- 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있는 능력 및 의지
- 18-80세
- 최소 6개월 동안 RA 진단
- 외래 환자 기준으로 RA 치료 받기
- 스크리닝 및 제1일에 기록된 중등도 내지 중증 활성 RA 활동
- 다음 중 하나 이상을 사용한 이전 또는 현재 치료에 대한 문서화된 부적절한 반응: 독성 또는 부적절한 효능으로 인해 에타너셉트, 인플릭시맙 및/또는 아달리무맙
- ≥ 4주 동안 안정적인 용량으로 1일 전 ≥ 12주 동안 MTX 10-25 mg/wk 사용
- 경구용 엽산을 받을 의향
- 백그라운드 코르티코스테로이드를 복용하는 경우, 코르티코스테로이드의 사용은 1일 전 4주 동안 안정적인 용량이어야 합니다.
- 1일 전 ≥ 2주 동안 용량이 안정적인 경우 NSAID 1개 사용이 허용됩니다.
- 가임 남성 및 여성의 경우, 1일 전 ≥ 30일 동안 및 연구 기간 또는 피험자의 말초 CD19 B 세포가 고갈된 기간 중 더 긴 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임 수단을 사용하려는 의지
제외 기준:
- RA 이외의 류마티스 자가면역 질환 또는 RA에 이차적인 유의한 전신 침범; RA가 있는 속발성 쇼그렌 증후군은 허용됩니다.
- RA 또는 기타 전신성 류마티스 장애(예: 전신성 홍반성 루푸스, 염증성 장 질환, 경피증, 염증성 근육병증 또는 중첩 증후군) 이외의 염증성 관절 질환의 병력 또는 현재
- 1일 전 52주 이내에 심부 공간/조직 감염 이력
- 16세 이전의 소아 특발성 관절염(JIA), 소아 류마티스 관절염(JRA) 및/또는 RA 진단
- 류마티스 관절염에서 기능적 상태의 ACR 분류에 의해 정의된 기능적 등급 IV
- 1일 전 12주 이내 또는 1일 후 48주 이내에 계획된 뼈/관절 수술/활막 절제술(관절 융합 또는 교체 포함)을 포함한 모든 수술
- 인간화 또는 쥐 단클론 항체의 구성 요소에 대해 알려진 과민성
- 1일 전 4주 이내에 백신 접종을 받은 경우
- 폐쇄성 폐질환을 포함한 심각한 심장 또는 폐 질환
- 신경계, 신장, 간, 내분비 또는 위장 장애와 같은(단, 이에 국한되지 않음) 유의미한 조절되지 않는 수반되는 질병의 증거
- 알려진 활동성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 기타 감염(결핵 또는 비정형 마이코박테리아 질병을 포함하지만 손발톱바닥의 진균 감염은 제외) 또는 입원 또는 1일 또는 경구 투여 후 4주 이내에 IV 항생제 치료를 필요로 하는 주요 감염 에피소드 1일차 2주 이내 항생제
- 심각한 재발성 또는 만성 감염 병력(임상적으로 유의한 이상이 없는 선별검사 12주 이내에 수행하지 않은 경우 선별검사 시 흉부 X-선 검사를 실시함)
- HIV 감염을 포함한 1차 또는 2차 면역결핍의 병력 또는 현재 활성
- 고형 종양 및 혈액 악성 종양을 포함한 암의 병력(절제 및 치유된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종은 제외)
- 중대한 혈구감소증 또는 기타 골수 질환의 병력
- 1일 전 24주 이내에 알코올, 약물 또는 화학적 남용 이력
- 임신 또는 수유
- 통증 평가를 방해할 수 있는 신경병증 및 신경혈관병증
- 말초 정맥 접근 불량
- 경구 또는 IV 코르티코스테로이드에 대한 편협 또는 금기
- 양성 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체 혈청학
- 가임 여성(난관 결찰을 받은 여성 포함)의 경우, 스크리닝 시 양성 혈청 임신 테스트
- MTX 이외의 DMARD의 현재 사용
- 생물학적 제제와 동시 치료
- 1일 전 4주 이내 또는 연구 약물의 5번의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 모든 연구 물질로 치료
- CAMPATH, 항-CD4, 항-CD5, 항-CD3, 항-CD19, 항-CD11a, 항-CD22, 항-BLys/BAFF 및 기타 항-CD20을 포함한 리툭시맙 또는 기타 세포 고갈 요법을 사용한 이전 치료 자치령 대표
- 아바타셉트를 포함한 공동 자극 차단제로 이전 치료
- 나탈리주맙을 포함한 항-<알파> 4 인테그린 제제로 이전 치료
- IV 및 글로불린 또는 Prosorba(R) 컬럼으로 스크리닝한지 6개월 이내의 이전 치료
- 1일 전 4주 이내 관절내 또는 비경구 코르티코스테로이드
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군: 리툭시맙 재치료
1일 및 15일에 1000 mg 리툭시맙 정맥내 초기 치료 + 10-25 mg/주 메토트렉세이트 이후 24 -40주 동안 재치료(14일 간격으로 1000 mg 리툭시맙 2회 추가 투여 + 10-25 mg/주 메토트렉세이트로 구성됨) .
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정맥 반복 투여
경구 또는 비경구 반복 용량
정맥 반복 투여
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위약 비교기: B군: 위약 재치료
1일 및 15일에 1000mg 리툭시맙 정맥 주사 초기 치료 + 10-25mg/주 메토트렉세이트 이후 24-40주 동안 14일 간격의 위약 2회 투여 + 10-25mg/주 메토트렉세이트로 구성된 재치료.
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정맥 반복 투여
경구 또는 비경구 반복 용량
정맥 반복 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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American College of Rheumatology 20%(ACR20) 반응으로 48주차 기준선 대비 후퇴 대상자
기간: 48주
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ACR20 반응은 TJC(68개 관절) 및 SJC(66개 관절) 모두 기준선과 비교하여 ≥20% 개선 및 5개의 추가 측정 중 3개에서 ≥20% 개선으로 정의되었습니다. : 1) 질병 활성의 의사의 전반적인 평가[시각적 아날로그 척도: 0=질병 활성 없음 내지 100=최대 질병 활성]; 2) 질병 활동의 환자의 전반적 평가[시각적 아날로그 척도: 0=질병 활동 없음 내지 100=최대 질병 활동]; 3) 환자의 통증 평가[시각적 아날로그 척도: 0=통증 없음 내지 100=참을 수 없는 통증]; 4) 건강 평가 설문지 [20문항, 8개 구성요소: 옷입기/몸단장하기, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생, 뻗기, 쥐기, 활동, 0=어려움 없음 ~ 3=할 수 없음] 및 5) 적혈구 침강 속도.
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48주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에 비해 48주차에 American College of Rheumatology 50%(ACR50) 반응 및 American College of Rheumatology 70%(ACR70) 반응을 보이는 후퇴 대상자
기간: 기준선, 48주차
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ACR50 또는 ACR70 반응은 압통 관절 수(TJC)[68개 관절] 및 종창 관절 수(SJC)[66개 관절] 모두에서 베이스라인과 비교하여 ≥50% 또는 70% 개선 및 ≥50% 또는 70개로 정의되었습니다. 5개의 추가 측정 중 3개에서 % 개선: 1) 질병 활성의 의사의 전반적인 평가[시각적 아날로그 척도: 0=질병 활성 없음 내지 100=최대 질병 활성]; 2) 질병 활동의 환자의 전반적 평가[시각적 아날로그 척도: 0=질병 활동 없음 내지 100=최대 질병 활동]; 3) 환자의 통증 평가[시각적 아날로그 척도: 0=통증 없음 내지 100=참을 수 없는 통증]; 4) 건강 평가 설문지 [20문항, 8개 구성요소: 옷입기/몸단장하기, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생, 뻗기, 쥐기, 활동, 0=어려움 없음 ~ 3=할 수 없음] 및 5) 적혈구 침강 속도.
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기준선, 48주차
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48주차에 28개의 관절 수(DAS28-ESR)를 사용한 질병 활동 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 48주
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DAS28 점수는 압통 관절 수(TJC)[28개 관절], 종창성 관절 수(SJC)[28개 관절], 질병 활동에 대한 환자의 전반적인 평가[시각적 아날로그 척도: 0=아니오]를 사용하여 계산된 환자의 질병 활동의 척도입니다. 100에 대한 질병 활성 = 최대 질병 활성] 및 2 내지 10의 총 가능한 점수에 대한 적혈구 침강 속도(ESR). 더 높은 값은 더 높은 질병 활성을 나타낸다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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48주
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48주차에 질병 활동 점수(DAS28-CRP)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 48주차
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DAS28 점수는 압통 관절 수(TJC)[28개 관절], 종창성 관절 수(SJC)[28개 관절], 질병 활동에 대한 환자의 전반적인 평가[시각적 아날로그 척도: 0=아니오]를 사용하여 계산된 환자의 질병 활동의 척도입니다. 100에 대한 질병 활성도 = 최대 질병 활성도] 및 C-반응성 단백질(CRP)은 총 가능한 점수 2 내지 10입니다. 값이 높을수록 질병 활성도가 높음을 나타냅니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 48주차
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48주차에 EULAR(European League Against Rheumatism) 반응을 보이는 후퇴 대상자의 백분율
기간: 기준선, 48주차
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기준선으로부터의 질병 활동 점수 28 점수의 변화를 사용하여 양호, 중간 또는 반응 없음의 EULAR 반응을 결정했습니다.
기준선 후 점수 ≤ 3.2의 경우, 기준선에서 < -1.2의 변화가 좋은 반응, < -0.6에서 ≥ -1.2로의 변화는 중간 반응, ≥ -0.6은 반응 없음입니다.
기준선 후 점수 > 3.2에서 ≤ 5.1의 경우, 기준선에서 < -0.6의 변화는 중간 반응이고 ≥ -0.6은 반응 없음입니다.
기준선 후 점수 > 5.1의 경우, 기준선에서 < -1.2의 변화는 중간 반응이고 ≥ -1.2는 반응 없음입니다.
기준선 후 점수 > 3.2의 경우 좋은 반응을 얻을 수 없습니다.
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기준선, 48주차
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ACR(American College of Rheumatology) 코어 세트 구성 요소의 기준선으로부터의 변화: 48주차의 부은 관절 수
기간: 기준선, 48주차
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류마티스 전문의 또는 숙련된 관절염 평가자가 기준선과 48주차에 66개의 관절을 평가했습니다.
부은 관절 수의 기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 48주차
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ACR(American College of Rheumatology) 코어 세트 구성 요소의 기준선에서 변경: 48주차 압통 관절 수
기간: 기준선, 48주차
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류마티스 전문의 또는 숙련된 관절염 평가자가 기준선과 48주차에 68개의 관절을 평가했습니다.
압통 관절 수의 기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 48주차
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ACR(American College of Rheumatology) 핵심 세트 구성 요소의 기준선에서 변경: 48주차 건강 평가 설문지 장애 지수(HAQ-DI)
기간: 기준선, 48주차
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Stanford 건강 평가 설문지 장애 지수(HAQ-DI)는 류마티스 관절염에 대해 환자가 작성한 설문지입니다.
옷 입기/몸단장하기, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생, 뻗기, 쥐기, 일반적인 일상 활동의 8개 영역에 대한 20개의 질문으로 구성되어 있습니다.
각 도메인에는 적어도 두 가지 구성 요소 질문이 있습니다.
0(어려움 없음)에서 4(할 수 없음) 범위의 각 구성 요소에 대해 가능한 응답이 4개 있습니다. HAQ-DI=각 영역에서 가장 낮은 점수의 합계를 응답한 영역의 수로 나눈 값입니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 48주차
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ACR(American College of Rheumatology) 핵심 세트 구성 요소의 기준선에서 변경: 48주차에 피험자의 전반적인 질병 활동 평가
기간: 기준선, 48주차
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참가자들은 VAS(Visual Analog Scale)를 사용하여 0(최상)에서 100(최악)까지의 척도에서 기준선 및 48주차에 질병 활성도를 평가했습니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 48주차
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ACR(American College of Rheumatology) 핵심 세트 구성 요소의 기준선에서 변경: 48주차에 의사의 전반적인 질병 활동 평가
기간: 기준선, 48주차
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류마티스 전문의 또는 숙련된 관절염 평가자는 VAS(시각 아날로그 척도)를 사용하여 기준선 및 48주차에 환자의 질병 활동을 0(최고)에서 100(최악)까지의 척도로 평가했습니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 48주차
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ACR(American College of Rheumatology) 핵심 세트 구성 요소의 기준선에서 변경: 48주차 피험자의 통증 평가
기간: 기준선, 48주차
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환자들은 VAS(Visual Analog Scale)를 사용하여 0(없음)에서 100(참을 수 없는 통증)까지의 척도로 기준선과 48주차에 통증을 평가했습니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 48주차
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ACR(American College of Rheumatology) 코어 세트 구성 요소의 기준선에서 변경: 48주차의 C-반응성 단백질
기간: 기준선, 48주차
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베이스라인과 48주차에 염증 마커인 C-반응성 단백질에 대한 혈액을 수집했습니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 48주차
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ACR(American College of Rheumatology) 핵심 세트 구성 요소의 기준선에서 변경: 48주에 적혈구 침강(ESR)
기간: 기준선, 48주차
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기준선 및 48주차에 염증 마커인 적혈구 침강 속도에 대해 혈액을 수집했습니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 48주차
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48주차에 HAQ-DI 기준선에서 ≥ 0.22의 변화가 있는 퇴행 대상자의 백분율
기간: 기준선, 48주차
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Stanford 건강 평가 설문지 장애 지수(HAQ-DI)는 류마티스 관절염에 대해 환자가 작성한 설문지입니다.
옷 입기/몸단장하기, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생, 뻗기, 쥐기, 일반적인 일상 활동의 8개 영역에 대한 20개의 질문으로 구성되어 있습니다.
각 도메인에는 적어도 두 가지 구성 요소 질문이 있습니다.
각 구성 요소에 대해 0(어려움 없음)에서 4(할 수 없음)까지 가능한 네 가지 응답이 있습니다.
HAQ-DI=응답한 도메인 수로 나눈 각 도메인의 최악의 점수 합계.
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기준선, 48주차
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48주차에 HAQ-DI 기준선에서 ≥ 0.3의 변화가 있는 치료를 중단한 피험자의 백분율
기간: 기준선, 48주차
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Stanford 건강 평가 설문지 장애 지수(HAQ-DI)는 류마티스 관절염에 대해 환자가 작성한 설문지입니다.
옷 입기/몸단장하기, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생, 뻗기, 쥐기, 일반적인 일상 활동의 8개 영역에 대한 20개의 질문으로 구성되어 있습니다.
각 도메인에는 적어도 두 가지 구성 요소 질문이 있습니다.
0(어려움 없음)에서 4(할 수 없음) 범위의 각 구성 요소에 대해 가능한 응답이 4개 있습니다. HAQ-DI=각 영역에서 가장 낮은 점수의 합계를 응답한 영역의 수로 나눈 값입니다.
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기준선, 48주차
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48주차에 치료를 중단한 피험자의 ACRn
기간: 기준선, 48주차
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ACRn은 (1) 부은 관절 수 또는 (2) 압통 관절 수 또는 (3) ACR 반응의 나머지 5개 구성 요소(참가자의 질병 활동 평가, 참가자의 통증에 대한 전반적인 평가 질병 활동에 대한 의사의 평가 신체 기능에 대한 참가자의 평가 급성기 반응물 값(CRP).
긍정적인 ACRn 점수는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 48주차
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치료를 중단한 피험자에서 48주차에 SF-36 건강 요약 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 48주차
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SF-36은 신체 기능을 평가하는 데 사용되는 설문지로 신체 기능, 역할 신체, 신체 통증, 일반 건강, 활력, 사회적 기능, 역할-정서 및 정신 건강의 8개 영역으로 구성됩니다.
이러한 영역을 변환하고 표준화하면 신체(PCS) 및 정신(MCS) 구성 요소 요약 측정값이 계산됩니다.
0에서 100까지의 점수, 0=최악 점수(또는 삶의 질) 및 100=최고 점수.
기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 48주차
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치료를 받은 피험자에서 48주차에 만성 질환 치료 피로(FACIT-F)의 기능적 평가에서 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 48주차
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FACIT-F는 13개 항목으로 구성된 설문지입니다.
환자들은 5점 척도(0(전혀 아님)에서 4(매우 많이))로 각 항목에 점수를 매겼습니다.
질문에 대한 환자의 반응이 클수록(부정적으로 언급된 2개 제외) 환자의 피로도가 더 큽니다.
2개의 부정적으로 언급된 질문을 제외한 모든 질문에 대해 코드를 반대로 하고 새로운 점수를 (4에서 환자의 응답을 뺀 값)으로 계산했습니다.
모든 응답의 합계는 0(더 나쁜 점수)에서 52(더 좋은 점수)의 총 가능한 점수에 대한 FACIT-Fatigue 점수로 귀결되었습니다.
점수가 높을수록 환자의 건강 상태가 개선되었음을 반영합니다.
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기준선, 48주차
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48주차에 DAS28-ESR 관해를 달성한 후퇴 대상자의 백분율
기간: 48주차
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DAS28-ESR 완화는 DAS28-ESR < 2.6으로 정의되었습니다.
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48주차
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48주차에 DAS28-ESR 낮은 질병을 달성한 후퇴 대상자의 백분율
기간: 48주차
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DAS28-ESR 점수는 피험자의 질병 활동도를 측정한 것입니다.
이는 압통 관절 수(28개 관절), 종창성 관절 수(28개 관절), 환자의 전반적인 질병 활동 평가(mm) 및 ESR을 기반으로 합니다.
DAS28-ESR 점수 범위는 0 - 10입니다. 낮은 질병 활성도는 DAS28-ESR 점수가 3.2 이하인 것으로 정의됩니다.
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48주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Anshu Vashishtha, MD PhD, Genentech, Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2006년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2007년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2005년 12월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2005년 12월 14일
처음 게시됨 (추정)
2005년 12월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2013년 10월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 9월 20일
마지막으로 확인됨
2013년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
위약에 대한 임상 시험
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AJU Pharm Co., Ltd.OM Pharma SA모병
-
University Hospital, Strasbourg, France모집하지 않고 적극적으로