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Uno studio sul ritrattamento con rituximab nei pazienti con artrite reumatoide che ricevono metotrexato in background (SUNRISE)

20 settembre 2013 aggiornato da: Genentech, Inc.

Uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico sul ritrattamento con rituximab in soggetti con artrite reumatoide che ricevono metotrexato in background

Questo è uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico che valuta l'efficacia del ritrattamento con rituximab in soggetti con artrite reumatoide (AR) attiva che stanno ricevendo metotrexato (MTX).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

559

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Modulo di consenso informato firmato
  • Capacità e disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo di studio
  • Età 18-80 anni
  • Diagnosi di AR da almeno 6 mesi
  • Ricezione di cure per l'AR su base ambulatoriale
  • Attività RA attiva documentata da moderata a grave allo screening e al giorno 1
  • Risposta inadeguata documentata al trattamento precedente o in corso con uno o più dei seguenti: etanercept, infliximab e/o adalimumab a causa della tossicità o dell'efficacia inadeguata
  • Uso di MTX 10-25 mg/settimana per ≥ 12 settimane prima del giorno 1 a una dose stabile per ≥ 4 settimane
  • Disponibilità a ricevere acido folico per via orale
  • Se si assume un corticosteroide di base, l'uso del corticosteroide deve essere a una dose stabile durante le 4 settimane precedenti il ​​giorno 1
  • L'uso di un FANS è consentito se la dose è stabile per ≥ 2 settimane prima del Giorno 1
  • Per uomini e donne con potenziale riproduttivo, disponibilità a utilizzare un mezzo contraccettivo affidabile per ≥ 30 giorni prima del Giorno 1 e per la durata dello studio o per la durata in cui le cellule CD19 B periferiche del soggetto sono esaurite, a seconda di quale sia il più lungo

Criteri di esclusione:

  • Malattia reumatica autoimmune diversa dall'AR o coinvolgimento sistemico significativo secondario all'AR; La sindrome di Sjogren secondaria con AR è consentita.
  • Storia o malattia infiammatoria articolare in corso diversa da AR o altra malattia reumatica sistemica (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, malattia infiammatoria intestinale, sclerodermia, miopatia infiammatoria o sindrome da sovrapposizione)
  • Storia di infezione dello spazio profondo/tessuto entro 52 settimane prima del giorno 1
  • Diagnosi di artrite idiopatica giovanile (JIA), artrite reumatoide giovanile (JRA) e/o AR prima dei 16 anni
  • Classe funzionale IV, come definita dalla classificazione ACR dello stato funzionale nell'artrite reumatoide
  • Qualsiasi procedura chirurgica, inclusa chirurgia ossea/articolare/sinovectomia (inclusa fusione o sostituzione articolare), entro 12 settimane prima del giorno 1 o pianificata entro 48 settimane dopo il giorno 1
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di un anticorpo monoclonale murino o umanizzato
  • Ricevimento di qualsiasi vaccinazione entro 4 settimane prima del giorno 1
  • Malattia cardiaca o polmonare significativa, inclusa la malattia polmonare ostruttiva
  • Evidenza di una significativa malattia concomitante non controllata, come, ma non limitatamente a, disturbi del sistema nervoso, renali, epatici, endocrini o gastrointestinali
  • Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica o di altro tipo (inclusa tubercolosi o malattia micobatterica atipica ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane dal giorno 1 o per via orale antibiotici entro 2 settimane dal giorno 1
  • Storia di grave infezione ricorrente o cronica (una radiografia del torace verrà eseguita allo screening se non è stata eseguita entro 12 settimane dallo screening che non ha mostrato anomalie clinicamente significative)
  • Anamnesi di immunodeficienza primaria o secondaria attualmente attiva, inclusa l'infezione da HIV
  • Anamnesi di cancro, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche (ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle che è stato asportato e curato)
  • Storia di citopenie significative o altri disturbi del midollo osseo
  • Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche nelle 24 settimane precedenti il ​​giorno 1
  • Gravidanza o allattamento
  • Neuropatie e neurovasculopatie che potrebbero interferire con la valutazione del dolore
  • Scarso accesso venoso periferico
  • Intolleranza o controindicazioni ai corticosteroidi orali o EV
  • Sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C
  • Per le donne in età fertile (comprese quelle che hanno avuto una legatura delle tube), un test di gravidanza siero positivo allo screening
  • Uso corrente di qualsiasi DMARD diverso da MTX
  • Trattamento concomitante con qualsiasi agente biologico
  • Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima del Giorno 1 o cinque emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo)
  • Qualsiasi precedente trattamento con rituximab o altre terapie di deplezione cellulare, inclusi CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19, anti-CD11a, anti-CD22, anti-BLys/BAFF e altri anti-CD20 agenti
  • Precedente trattamento con un agente bloccante della costimolazione, incluso abatacept
  • Precedente trattamento con un agente integrinico anti-<alfa>4, incluso natalizumab
  • Trattamento precedente entro 6 mesi dallo screening con IV e globulina o colonna Prosorba(R).
  • Corticosteroidi intra-articolari o parenterali entro 4 settimane prima del Giorno 1

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: Rituximab Ritrattamento
Trattamento iniziale di 1000 mg di rituximab per via endovenosa il giorno 1 e il giorno 15 più 10-25 mg/settimana di metotrexato seguito da un nuovo trattamento durante le settimane 24-40 costituito da due dosi aggiuntive di 1000 mg di rituximab a distanza di 14 giorni più 10-25 mg/settimana di metotrexato .
Droga: rituximab
Dose ripetuta per via endovenosa
Droga: metotrexato
Dose ripetuta orale o parenterale
Droga: folato
Dose ripetuta per via endovenosa
Comparatore placebo: Braccio B: Ritrattamento con placebo
Trattamento iniziale di 1000 mg di rituximab per via endovenosa il giorno 1 e il giorno 15 più 10-25 mg/settimana di metotrexato seguito da un ritrattamento durante le settimane 24-40 costituito da due dosi di placebo a distanza di 14 giorni più 10-25 mg/settimana di metotrexato.
Droga: placebo
Dose ripetuta per via endovenosa
Droga: metotrexato
Dose ripetuta orale o parenterale
Droga: folato
Dose ripetuta per via endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Soggetti ritirati con una risposta del 20% (ACR20) dell'American College of Rheumatology alla settimana 48 rispetto al basale
Lasso di tempo: 48 settimane
La risposta ACR20 è stata definita come un miglioramento ≥ 20% rispetto al basale sia nella conta delle articolazioni dolenti (TJC) [68 articolazioni] che nella conta delle articolazioni gonfie (SJC) [66 articolazioni], nonché un miglioramento ≥ 20% in tre delle cinque misurazioni aggiuntive : 1) Valutazione globale del medico dell'attività della malattia [scala analogica visiva: da 0=nessuna attività della malattia a 100=massima attività della malattia]; 2) Valutazione globale dell'attività della malattia da parte del paziente [scala analogica visiva: da 0=nessuna attività della malattia a 100=massima attività della malattia]; 3) Valutazione del dolore da parte del paziente [scala analogica visiva: da 0=nessun dolore a 100=dolore insopportabile]; 4) Questionario di valutazione della salute [20 domande, 8 componenti: vestirsi/spogliarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività, da 0=senza difficoltà a 3=impossibile] e 5) velocità di eritrosedimentazione.
48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Soggetti ritirati con risposta dell'American College of Rheumatology 50% (ACR50) e risposta dell'American College of Rheumatology 70% (ACR70) alla settimana 48 rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
La risposta ACR50 o ACR70 è stata definita come un miglioramento ≥ 50% o 70% rispetto al basale sia nella conta delle articolazioni doloranti (TJC) [68 articolazioni] che nella conta delle articolazioni gonfie (SJC) [66 articolazioni], nonché in una percentuale ≥ 50% o 70 % di miglioramento in tre delle cinque misurazioni aggiuntive: 1) Valutazione globale del medico dell'attività della malattia [scala analogica visiva: da 0=nessuna attività della malattia a 100=massima attività della malattia]; 2) Valutazione globale dell'attività della malattia da parte del paziente [scala analogica visiva: da 0=nessuna attività della malattia a 100=massima attività della malattia]; 3) Valutazione del dolore da parte del paziente [scala analogica visiva: da 0=nessun dolore a 100=dolore insopportabile]; 4) Questionario di valutazione della salute [20 domande, 8 componenti: vestirsi/spogliarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività, da 0=senza difficoltà a 3=impossibile] e 5) velocità di eritrosedimentazione.
Basale, settimana 48
Variazione rispetto al basale nel punteggio dell'attività della malattia utilizzando 28 conteggi articolari (DAS28-ESR) alla settimana 48
Lasso di tempo: 48 settimane
Il punteggio DAS28 è una misura dell'attività della malattia del paziente calcolata utilizzando il conteggio delle articolazioni dolenti (TJC) [28 articolazioni], il conteggio delle articolazioni gonfie (SJC) [28 articolazioni], la valutazione globale del paziente dell'attività della malattia [scala analogica visiva: 0=no attività della malattia a 100=massima attività della malattia] e la velocità di eritrosedimentazione (VES) per un punteggio totale possibile da 2 a 10. Valori più alti indicano una maggiore attività della malattia. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
48 settimane
Variazione rispetto al basale del punteggio di attività della malattia (DAS28-CRP) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
Il punteggio DAS28 è una misura dell'attività della malattia del paziente calcolata utilizzando il conteggio delle articolazioni dolenti (TJC) [28 articolazioni], il conteggio delle articolazioni gonfie (SJC) [28 articolazioni], la valutazione globale del paziente dell'attività della malattia [scala analogica visiva: 0=no attività della malattia a 100=massima attività della malattia] e proteina C-reattiva (CRP) per un punteggio totale possibile da 2 a 10. Valori più alti indicano una maggiore attività della malattia. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale, settimana 48
Percentuale di soggetti ritirati con una risposta della European League Against Rheumatism (EULAR) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
Il punteggio di variazione del punteggio di attività della malattia 28 rispetto al basale è stato utilizzato per determinare le risposte EULAR di buona, moderata o nessuna risposta. Per un punteggio post-basale ≤ 3,2, una variazione rispetto al basale di < -1,2 era una buona risposta, da < -0,6 a ≥ -1,2 era una risposta moderata e ≥ -0,6 era nessuna risposta. Per un punteggio post-basale da > 3,2 a ≤ 5,1, una variazione rispetto al basale di < -0,6 era una risposta moderata e ≥ -0,6 era nessuna risposta. Per un punteggio post-basale > 5,1, una variazione rispetto al basale < -1,2 era una risposta moderata e ≥ -1,2 era nessuna risposta. Non è stato possibile ottenere una buona risposta per punteggi post-basale > 3,2.
Basale, settimana 48
Variazione rispetto al basale nel componente del set di base dell'American College of Rheumatology (ACR): conta delle articolazioni gonfie alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
Un reumatologo o un valutatore esperto di artrite ha valutato 66 articolazioni al basale e alla settimana 48. Una variazione negativa rispetto al basale nel conteggio delle articolazioni gonfie indica un miglioramento.
Basale, settimana 48
Variazione rispetto al basale nella componente del set di base dell'American College of Rheumatology (ACR): Conteggio delle articolazioni dolere alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
Un reumatologo o un valutatore esperto di artrite ha valutato 68 articolazioni al basale e alla settimana 48. Una variazione negativa rispetto al basale nel conteggio Tender Joint indica un miglioramento.
Basale, settimana 48
Variazione rispetto al basale nel componente del set di base dell'American College of Rheumatology (ACR): Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
L'indice di disabilità Stanford Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI) è un questionario compilato dal paziente specifico per l'artrite reumatoide. Consiste di 20 domande che si riferiscono a 8 domini: vestirsi/spogliarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività quotidiane comuni. Ogni dominio ha almeno due domande componenti. Ci sono quattro possibili risposte per ogni componente che vanno da 0 (senza alcuna difficoltà) a 4 (impossibile fare).HAQ-DI=somma dei punteggi peggiori in ogni dominio divisa per il numero di domini con risposta. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale, settimana 48
Variazione rispetto al basale nella componente del set di base dell'American College of Rheumatology (ACR): valutazione globale del soggetto dell'attività della malattia alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
I partecipanti hanno valutato la loro attività di malattia al basale e alla settimana 48 utilizzando la Visual Analog Scale (VAS) su una scala da 0 (migliore) a 100 (peggiore). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale, settimana 48
Variazione rispetto al basale nel componente del set di base dell'American College of Rheumatology (ACR): valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
Un reumatologo o un valutatore esperto di artrite ha valutato l'attività della malattia del paziente al basale e alla settimana 48 utilizzando la scala analogica visiva (VAS) su una scala da 0 (migliore) a 100 (peggiore). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale, settimana 48
Variazione rispetto al basale nella componente del set di base dell'American College of Rheumatology (ACR): valutazione del dolore del soggetto alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
I pazienti hanno valutato il loro dolore al basale e alla settimana 48 utilizzando la Visual Analog Scale (VAS) su una scala da 0 (nessuno) a 100 (dolore insopportabile). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale, settimana 48
Variazione rispetto al basale nel componente del set di base dell'American College of Rheumatology (ACR): proteina C-reattiva alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
Il sangue è stato raccolto per la proteina C-reattiva, un marcatore infiammatorio, al basale e alla settimana 48. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale, settimana 48
Variazione rispetto al basale nel componente del set di base dell'American College of Rheumatology (ACR): sedimentazione eritrocitaria (VES) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
Il sangue è stato raccolto per la velocità di sedimentazione degli eritrociti, un marcatore infiammatorio, al basale e alla settimana 48. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale, settimana 48
Percentuale di soggetti ritirati con una variazione ≥ 0,22 rispetto al basale in HAQ-DI alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
L'indice di disabilità Stanford Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI) è un questionario compilato dal paziente specifico per l'artrite reumatoide. Consiste di 20 domande riferite a 8 domini: vestirsi/spogliarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività quotidiane comuni. Ogni dominio ha almeno due domande componenti. Ci sono quattro possibili risposte per ogni componente che vanno da 0 (senza alcuna difficoltà) a 4 (impossibile fare). HAQ-DI=somma dei punteggi peggiori in ciascun dominio divisa per il numero di domini con risposta.
Basale, settimana 48
Percentuale di soggetti ritirati con una variazione ≥ 0,3 rispetto al basale in HAQ-DI alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
L'indice di disabilità Stanford Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI) è un questionario compilato dal paziente specifico per l'artrite reumatoide. Consiste di 20 domande riferite a 8 domini: vestirsi/spogliarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività quotidiane comuni. Ogni dominio ha almeno due domande componenti. Ci sono quattro possibili risposte per ogni componente che vanno da 0 (senza alcuna difficoltà) a 4 (impossibile fare).HAQ-DI=somma dei punteggi peggiori in ogni dominio divisa per il numero di domini con risposta.
Basale, settimana 48
ACRn nei soggetti ritirati alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
L'ACRn viene calcolato per ciascun partecipante prendendo il miglioramento percentuale più basso in (1) conteggio delle articolazioni gonfie o (2) conteggio delle articolazioni dolenti o (3) la mediana delle restanti 5 componenti della risposta ACR (valutazione dell'attività della malattia da parte del partecipante; valutazione globale del dolore; valutazione dell'attività della malattia da parte del medico; valutazione della funzione fisica da parte del partecipante; valore del reagente di fase acuta (CRP). Un punteggio ACRn positivo indica un miglioramento.
Basale, settimana 48
Variazione rispetto al basale nei punteggi di riepilogo della salute dell'SF-36 alla settimana 48 nei soggetti ritirati
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
L'SF-36 è un questionario utilizzato per valutare il funzionamento fisico ed è composto da otto domini: funzionamento fisico, ruolo fisico, dolore corporeo, salute generale, vitalità, funzionamento sociale, ruolo-emotivo e salute mentale. La trasformazione e la standardizzazione di questi domini porta al calcolo delle misure di riepilogo delle componenti fisiche (PCS) e mentali (MCS). Punteggi da 0 a 100, dove 0=peggior punteggio (o qualità della vita) e 100=miglior punteggio. Un cambiamento positivo rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale, settimana 48
Variazione rispetto al basale nella valutazione funzionale della fatica da terapia per malattie croniche (FACIT-F) alla settimana 48 nei soggetti ritirati
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
FACIT-F è un questionario di 13 item. I pazienti hanno valutato ogni elemento su una scala a 5 punti: da 0 (per niente) a 4 (molto). Maggiore è la risposta del paziente alle domande (ad eccezione di 2 affermate negativamente), maggiore è l'affaticamento del paziente. Per tutte le domande, ad eccezione delle 2 formulate negativamente, il codice è stato invertito ed è stato calcolato un nuovo punteggio come (4 meno la risposta del paziente). La somma di tutte le risposte ha prodotto il punteggio FACIT-Fatigue per un punteggio totale possibile da 0 (punteggio peggiore) a 52 (punteggio migliore). Un punteggio più alto riflette un miglioramento dello stato di salute del paziente.
Basale, settimana 48
Percentuale di soggetti ritirati che hanno ottenuto la remissione DAS28-ESR alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
La remissione DAS28-ESR è stata definita come DAS28-ESR < 2,6
Settimana 48
Percentuale di soggetti ritirati che hanno raggiunto la bassa malattia DAS28-ESR alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
Il punteggio DAS28-ESR è una misura dell'attività della malattia del soggetto. Si basa sulla conta delle articolazioni doloranti (28 articolazioni), sulla conta delle articolazioni gonfie (28 articolazioni), sulla valutazione globale dell'attività della malattia (mm) e sulla VES. I punteggi DAS28-ESR vanno da 0 a 10. Una bassa attività della malattia è definita come il raggiungimento di un punteggio DAS28-ESR inferiore o uguale a 3,2.
Settimana 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Anshu Vashishtha, MD PhD, Genentech, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 dicembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 dicembre 2005

Primo Inserito (Stima)

16 dicembre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

25 ottobre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 settembre 2013

Ultimo verificato

1 settembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • U3384g

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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