- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00316914
Gluconato de cálcio e sulfato de magnésio na prevenção da neurotoxicidade causada pela oxaliplatina em pacientes que recebem quimioterapia combinada para câncer colorretal em estágio II, estágio III ou estágio IV que foi completamente removido por cirurgia
Um estudo duplo-cego randomizado, controlado por placebo e de fase III de cálcio/magnésio intravenoso para prevenir a neurotoxicidade sensorial induzida por oxaliplatina
JUSTIFICATIVA: O gluconato de cálcio e o sulfato de magnésio podem prevenir ou diminuir a neurotoxicidade causada pela oxaliplatina. Ainda não se sabe se o gluconato de cálcio e o sulfato de magnésio são mais eficazes do que um placebo na prevenção da neurotoxicidade causada pela oxaliplatina em pacientes recebendo quimioterapia combinada.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase III está estudando o gluconato de cálcio e o sulfato de magnésio para ver como eles funcionam em comparação com um placebo na prevenção da neurotoxicidade causada pela oxaliplatina em pacientes recebendo quimioterapia combinada para câncer colorretal em estágio II, estágio III ou estágio IV que foi completamente removido por cirurgia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar se as infusões de gluconato de cálcio e sulfato de magnésio (CaMg) podem prevenir ou melhorar a neurotoxicidade crônica e cumulativa induzida por oxaliplatina em pacientes recebendo quimioterapia combinada FOLFOX para câncer colorretal estágio II, III ou IV.
- Determine se as infusões de CaMg podem aumentar as doses cumulativas de oxaliplatina que podem ser administradas sem neurotoxicidade crônica.
- Determinar se as infusões de CaMg podem melhorar a neuropatia aguda associada à oxaliplatina.
- Determine se as infusões de CaMg causam algum evento adverso.
- Investigar se as infusões de CaMg influenciam na qualidade de vida, fadiga e atividades da vida diária desses pacientes.
- Determine se os polimorfismos no gene GSTP1 preveem o início precoce da neurotoxicidade induzida por oxaliplatina.
ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a idade (< 65 vs > 65), sexo e regime de quimioterapia (FOLFOX4 vs FOLFOX6 modificado). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
- Braço I: Os pacientes recebem gluconato de cálcio e sulfato de magnésio IV durante 30 minutos imediatamente antes e após cada administração de oxaliplatina (uma vez a cada 2 semanas) de seu regime de quimioterapia designado.
- Braço II: Os pacientes recebem um placebo IV durante 30 minutos imediatamente antes e após cada administração de oxaliplatina (uma vez a cada 2 semanas) de seu regime de quimioterapia atribuído.
Em ambos os braços, o tratamento continua até que a quimioterapia seja descontinuada (aproximadamente 6 meses).
Os pacientes completam questionários de qualidade de vida no dia 1, um diário de experiência de sintomas nos dias 2-5 de seu regime de quimioterapia e questionários em 1 e 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo.
Amostras de sangue são coletadas na linha de base e testadas para o gene GSTP1.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por pelo menos 3 meses.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 300 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- MBCCOP - Medical College of Georgia Cancer Center
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Iowa
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
- CCOP - Iowa Oncology Research Association
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
- John Stoddard Cancer Center at Iowa Methodist Medical Center
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
- Medical Oncology and Hematology Associates at John Stoddard Cancer Center
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
- Medical Oncology and Hematology Associates at Mercy Cancer Center
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
- Mercy Cancer Center at Mercy Medical Center - Des Moines
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50316
- John Stoddard Cancer Center at Iowa Lutheran Hospital
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50307
- Mercy Capitol Hospital
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North Dakota
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Bismarck, North Dakota, Estados Unidos, 58501
- Bismarck Cancer Center
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Bismarck, North Dakota, Estados Unidos, 58501
- Medcenter One Hospital Cancer Care Center
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Bismarck, North Dakota, Estados Unidos, 58501
- Mid Dakota Clinic, PC
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
- Avera Cancer Institute
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
- Medical X-Ray Center, PC
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5039
- Sanford Cancer Center at Sanford USD Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Adenocarcinoma de cólon ou reto confirmado histologicamente
- doença estágio II
- doença estágio III
- Doença em estágio IV (completamente ressecada sem evidência de tumor residual)
- Deve ter sido submetido a ressecção curativa para doença em estágio II ou III
Programado para receber 6 meses de tratamento adjuvante com qualquer um dos seguintes regimes de quimioterapia FOLFOX:
- FOLFOX4, compreendendo leucovorina cálcica, fluorouracil e oxaliplatina (curso de 2 semanas)
- FOLFOX6 modificado, incluindo alta dose de leucovorina cálcica, alta dose de fluorouracil e oxaliplatina (curso de 2 semanas)
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL
- WBC ≥ 3.000/mm^3
- Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
- Cálcio normal
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Nenhuma neuropatia periférica pré-existente de qualquer grau
- Sem hipercalcemia
- Sem bloqueio cardíaco concomitante ou história de bloqueio cardíaco
- Nenhuma outra condição médica que, na opinião do médico assistente, tornaria este protocolo excessivamente perigoso para o paciente
- Sem história familiar de neuropatia genética/familiar
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Nenhum tratamento anterior com quimioterapia neurotóxica, como oxaliplatina, cisplatina, taxanos ou alcalóides da vinca
- O uso concomitante de bevacizumabe ou cetuximabe em combinação com FOLFOX como parte de um ensaio clínico ou prática clínica é permitido
- Sem medicação digitálica concomitante
- Sem digoxina concomitante
- Nenhum tratamento concomitante com anticonvulsivantes como carbamazepina, fenitoína ou ácido valpróico
- Nenhum outro agente neurotrópico concomitante, como gabapentina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Ca/Mg
Os pacientes recebem gluconato de cálcio (Ca) e sulfato de magnésio (Mg) IV durante 30 minutos imediatamente antes e após cada administração de oxaliplatina (uma vez a cada 2 semanas) de seu regime de quimioterapia designado.
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Dado IV
Dado IV
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes recebem um placebo IV durante 30 minutos imediatamente antes e após cada administração de oxaliplatina (uma vez a cada 2 semanas) de seu regime de quimioterapia atribuído.
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Dado IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes com evento adverso neuropático crônico de grau 2+ induzido por oxaliplatina
Prazo: 127 dias
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Os eventos adversos neuropáticos foram avaliados pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v3.0.
Grau de avaliação de neurotoxicidade: perda de reflexos tendinosos profundos ou parestesia, incluindo formigamento, mas sem interferir na função (Grau 1); alteração sensorial objetiva ou parestesia, incluindo formigamento, interferindo na função, mas não nas atividades da vida diária (Grau 2); alteração sensorial ou parestesia interferindo nas atividades da vida diária (Grau 3); perdas sensoriais permanentes que são incapacitantes (Grau 4)
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127 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo até o início da neurotoxicidade crônica de grau 2+
Prazo: 127 dias
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A neurotoxicidade foi avaliada pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v3.0.
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127 dias
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Tempo até o início da neurotoxicidade crônica de grau 3+
Prazo: 127 dias
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A neurotoxicidade foi avaliada por CTCAE v3.0.
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127 dias
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Duração Média da Toxicidade Neuropática Crônica
Prazo: 127 dias
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Os eventos adversos neuropáticos foram avaliados por CTCAE v3.0.
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127 dias
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Porcentagem de pacientes que descontinuam a terapia por neurotoxicidade crônica
Prazo: 127 dias
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A neurotoxicidade foi avaliada por CTCAE v3.0.
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127 dias
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Dose Cumulativa Média de Oxaliplatina
Prazo: 127 dias
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127 dias
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Duração média do tratamento contendo oxaliplatina
Prazo: 127 dias
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127 dias
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Porcentagem de pacientes com evento adverso neuropático agudo
Prazo: 127 dias
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As toxicidades neuropáticas agudas foram medidas usando o Symptom Experience Diary e questões suplementares de qualidade de vida na escala de 0 (sem sintoma) a 10 (pior sintoma).
A pontuação do item foi invertida e transformada em escala de 0 (baixa QV) a 100 (melhor QV) para análise.
Qualquer pontuação maior que 0 foi considerada neuropatia aguda.
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127 dias
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Incidência de evento adverso induzido por cálcio e magnésio (CaMg)
Prazo: 127 dias
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Os eventos adversos foram medidos usando CTCAE V3.0.
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127 dias
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Porcentagem de pacientes com impacto nas atividades da vida diária (AVD)
Prazo: 127 dias
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As atividades da vida diária foram medidas usando o Symptom Experience Diary e questões suplementares de qualidade de vida.
Os itens dos questionários estavam na escala de 0 (nenhum sintoma) a 10 (pior sintoma).
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127 dias
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Mudança da linha de base na pontuação de fadiga em um mês
Prazo: Linha de base e um mês
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A fadiga foi medida pelo Inventário Breve de Fadiga na escala de 0 (sem fadiga) a 10 (fadiga tão ruim quanto você pode imaginar).
A pontuação do item foi invertida e transformada em escala de 0 (baixa qualidade de vida (QV)) a 100 (melhor QV) para análise.
Alteração: pontuação em um mês menos pontuação na linha de base.
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Linha de base e um mês
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Mudança da linha de base na qualidade de vida (QOL) em um mês
Prazo: Linha de base e um mês
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A qualidade de vida (QOL) foi medida usando o Symptom Experience Diary e questões suplementares de qualidade de vida.
Faixa de pontuação do item: 0 (sem sintoma) a 10 (pior sintoma).
A pontuação foi invertida e transformada em escala de 0 (baixa QV) a 100 (melhor QV) para análise.
Alteração: pontuação em um mês menos pontuação na linha de base.
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Linha de base e um mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Grothey A, Nikcevich DA, Sloan JA, Kugler JW, Silberstein PT, Dentchev T, Wender DB, Novotny PJ, Chitaley U, Alberts SR, Loprinzi CL. Intravenous calcium and magnesium for oxaliplatin-induced sensory neurotoxicity in adjuvant colon cancer: NCCTG N04C7. J Clin Oncol. 2011 Feb 1;29(4):421-7. doi: 10.1200/JCO.2010.31.5911. Epub 2010 Dec 28.
- Nikcevich DA, Grothey A, Sloan JA, et al.: Effect of intravenous calcium and magnesium (IV CaMg) on oxaliplatin-induced sensory neurotoxicity (sNT) in adjuvant colon cancer: results of the phase III placebo-controlled, double-blind NCCTG trial N04C7. [Abstract] J Clin Oncol 26 (Suppl 15): A-4009, 2008.
- Pachman DR, Qin R, Seisler DK, Smith EM, Beutler AS, Ta LE, Lafky JM, Wagner-Johnston ND, Ruddy KJ, Dakhil S, Staff NP, Grothey A, Loprinzi CL. Clinical Course of Oxaliplatin-Induced Neuropathy: Results From the Randomized Phase III Trial N08CB (Alliance). J Clin Oncol. 2015 Oct 20;33(30):3416-22. doi: 10.1200/JCO.2014.58.8533. Epub 2015 Aug 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Envenenamento
- Neoplasias Colorretais
- Síndromes de Neurotoxicidade
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Anticonvulsivantes
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Tocolíticos
- Cálcio
- Sulfato de magnésio
Outros números de identificação do estudo
- NCCTG-N04C7
- CDR0000471238 (Identificador de registro: NCI Physician Data Query)
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