Imaging a neurobiologia de um tratamento comportamental para a dependência de cocaína (PET-CRA)

Estudos anteriores mostraram que a dependência de cocaína está associada a uma diminuição na liberação de dopamina em resposta a um desafio psicoestimulante. Recentemente, concluímos um estudo demonstrando que essa perda da função pré-sináptica da dopamina está associada à escolha de autoadministrar cocaína na presença de um reforçador alternativo. Esta descoberta é consistente com modelos animais de reforço e que mostram que a transmissão de dopamina serve para modular o comportamento baseado em recompensa e, neste caso, permite que uma resposta mais adaptativa seja feita na presença de um reforçador competitivo.

O estudo anterior foi realizado em indivíduos dependentes de cocaína que não procuravam tratamento, usando um modelo de laboratório de internação para medir a escolha de cocaína. Assim, o objetivo da presente proposta é investigar essa associação em um cenário mais realista, onde pacientes dependentes de cocaína enfrentam a escolha entre usar cocaína e os reforçadores alternativos apresentados a eles em um ambiente terapêutico. A Abordagem de Reforço Comunitário com vouchers de incentivo é um tratamento para a dependência de cocaína que tem demonstrado sucesso em vários estudos controlados. Como a base dessa terapia é reduzir o valor reforçador da cocaína pelo aumento da densidade de reforçadores saudáveis ​​alternativos, optamos por correlacionar o resultado desse tratamento com medidas da função pré-sináptica da dopamina. Propomos escanear pacientes dependentes de cocaína com [11C] racloprida e metilfenidato oral para medir a liberação de dopamina. Os pacientes serão escaneados antes do tratamento e após 12 semanas de terapia. Prevemos que os pacientes com maior perda de transmissão de dopamina na varredura pré-tratamento serão aqueles que não respondem ao tratamento. Além disso, levantamos a hipótese de que os pacientes que respondem ao tratamento experimentarão uma recuperação da função da dopamina, medida na varredura pós-tratamento.

Além disso, os indivíduos inscritos neste estudo serão submetidos a estudos de ressonância magnética funcional (fMRI) e espectroscopia para avaliar as diferenças na integridade neuronal, aprendizado e controle de impulsos.