Avbildning av neurobiologin för en beteendemässig behandling för kokainberoende (PET-CRA)

Tidigare studier har visat att kokainberoende är associerat med en minskning av dopaminfrisättningen som svar på en psykostimulerande utmaning. Vi har nyligen avslutat en studie som visar att denna förlust av pre-synaptisk dopaminfunktion är associerad med valet att själv administrera kokain i närvaro av en alternativ förstärkare. Denna upptäckt överensstämmer med djurmodeller för förstärkning och som visar att dopaminöverföring tjänar till att modulera belöningsbaserat beteende, och i det här fallet möjliggör en mer adaptiv respons i närvaro av en konkurrerande förstärkare.

Den tidigare studien utfördes i icke-behandlingssökande kokainberoende försökspersoner med användning av en sluten laboratoriemodell för att mäta valet av kokain. Målet med föreliggande förslag är alltså att undersöka detta samband i en mer realistisk miljö där kokainberoende patienter står inför valet mellan att använda kokain och de alternativa förstärkare som presenteras för dem i en terapeutisk miljö. Community Reinforcement Approach med voucher-incitament är en behandling för kokainberoende som har visat sig vara framgångsrik i ett antal kontrollerade studier. Eftersom grunden för denna terapi är att minska det förstärkande värdet av kokain genom att öka tätheten av alternativa, friska förstärkare, har vi valt att korrelera resultatet från denna behandling med mått på presynaptisk dopaminfunktion. Vi föreslår att man ska skanna kokainberoende patienter med [11C]rakloprid och oralt metylfenidat för att mäta dopaminfrisättning. Patienterna ska skannas före behandling och efter 12 veckors behandling. Vi förutspår att patienterna med störst förlust av dopaminöverföring vid skanningen före behandling kommer att vara de som misslyckas med att svara på behandlingen. Dessutom antar vi att de patienter som svarar på behandlingen kommer att uppleva en återhämtning av dopaminfunktionen, mätt vid skanningen efter behandlingen.

Dessutom kommer försökspersoner som är inskrivna i denna studie att genomgå funktionell magnetresonanstomografi (fMRI) och spektroskopistudier för att bedöma skillnader i neuronal integritet, inlärning och impulskontroll.