Estudo de Fase III de Hemospan® para Tratamento de Hipotensão em Artroplastia de Quadril
15 de agosto de 2013 atualizado por: Sangart
Um estudo randomizado, duplo-cego, de fase III da eficácia e segurança de um expansor de plasma de transporte de oxigênio, Hemospan®, comparado com Voluven® para tratar hipotensão em pacientes submetidos a artroplastia primária de quadril com anestesia espinhal
O objetivo deste estudo é determinar se o Hemospan é superior ao Voluven no tratamento de episódios de hipotensão durante o período perioperatório (desde a indução da raquianestesia até 6 horas após o fechamento da pele) e na redução da incidência de complicações operatórias e pós-operatórias, incluindo disfunção orgânica e falha até o seguimento de um mês após a cirurgia.
Um Data Safety Monitoring Board (DSMB) independente avaliará periodicamente os dados de segurança coletados durante este teste
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Hemospan é um novo transportador de oxigênio baseado em hemoglobina desenvolvido para perfundir e oxigenar tecidos com risco de isquemia e hipóxia. Como resultado de seu tamanho molecular e características de ligação ao oxigênio, Hemospan descarrega seletivamente o oxigênio em tecidos predispostos a baixa tensão de oxigênio. Evidências pré-clínicas sugerem que o Hemospan fornece expansão rápida e eficaz do plasma e perfusão tecidual, e que as propriedades do Hemospan visam a liberação de oxigênio na microcirculação.
A raquianestesia é a escolha preferencial para procedimentos de artroplastia de quadril em pacientes idosos, mas está associada a uma hipovolemia funcional devido à perda do tônus vascular que frequentemente causa episódios agudos de hipotensão. A hipotensão representa um marcador substituto de hipovolemia que pode ser ainda mais exacerbada pelo sangramento cirúrgico, o que pode resultar em diminuição do débito cardíaco, perfusão insuficiente e oxigenação tecidual inadequada. A isquemia resultante da hipotensão pode afetar adversamente a função de órgãos vitais e resultar em complicações e morbidade pós-operatória. À medida que a população envelhece e mais pacientes se tornam candidatos à reconstrução ortopédica ou cirurgia de substituição articular, o número de pacientes em risco aumenta. A solução IV ideal para tratar a hipotensão associada à hipovolemia e melhorar a estabilidade hemodinâmica seria um expansor de plasma eficaz que promova a perfusão tecidual e forneça oxigênio ao tecido isquêmico ou marginalmente hipóxico.
Estudos pré-clínicos em animais mostraram que o Hemospan pode ser adequado para esta aplicação e pode até ser melhor do que o sangue em algumas situações. Dados do estudo de cirurgia ortopédica Fase II de Sangart (No. 6055), publicado recentemente por Olofsson et al. (Anesthesiology 2006; 105(6):1153-63) apóiam a segurança e o benefício potencial de Hemospan para prevenir e tratar a hipotensão em pacientes de cirurgia ortopédica submetidos à cirurgia de substituição do quadril sob raquianestesia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
462
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica
- CHU Brugmann
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Genk, Bélgica
- Z.O.L. Genk
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Roeselare, Bélgica
- Stedelijk Ziekenhuis Roeselare
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Enschede, Holanda
- Medisch Spectrum Twente
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Hilversum, Holanda
- Tergooi Ziekenhuizen, locatie Hilversum
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Nijmegen, Holanda
- Sint Maartenskliniek
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Rotterdam, Holanda
- UMC Erasmus
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Bialystok, Polônia
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny AM
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Piekary Śląskie, Polônia
- SP Wojewódzki Szpital Chirurgii Urazowej
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Sosnowiec, Polônia
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny nr 5
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Warsaw, Polônia
- SK Dzieciątka Jezus
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Warsaw, Polônia
- Instytut Reumatologii, Klinika Reumoortopedii
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Hradec Kralove, República Checa
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Prague, República Checa
- Fakultni nemocnice Na Bulovce
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Prague, República Checa
- Fakultni nemocnice Motol, I. Ortopedicka klinika
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Prague, República Checa
- Fakultni nemocnice Motol, II. Ortopedicka klinika
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Gävle, Suécia
- Länssjukhuset Gävle
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Kalmar, Suécia
- Kalmar Hospital
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Motala, Suécia
- Lasarettet Motala
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Stockholm, Suécia
- Danderyd Sjukhus
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Stockholm, Suécia
- Söder Hospital
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Uddevalla, Suécia
- Uddevalla Sjukhus
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes programados para serem submetidos a artroplastia primária de quadril eletiva (com base no diagnóstico de osteoartrite) sob raquianestesia
- Adulto masculino ou feminino (cirurgicamente estéril ou pós-menopausa), com 50 anos ou mais
- Sociedade Americana de Anestesiologia (ASA) Classe II ou III
- Exame físico, estado laboratorial, sinais vitais e ECG dentro dos limites aceitáveis para a cirurgia planejada, conforme julgado pelo investigador
- Recebeu informações verbais e escritas do investigador sobre o Hemospan e o protocolo, e teve a oportunidade de fazer perguntas sobre o estudo
- Os pacientes devem assinar um formulário de Consentimento Informado que foi revisado e aprovado pelo Comitê de Ética independente
Critério de exclusão:
- Pacientes com fratura de quadril e procedimentos de extração de pregos/pinos
- Evidência clínica de distúrbios cardiovasculares, infecciosos, psiquiátricos, metabólicos ou sistêmicos descontrolados, incluindo diabetes e artrite reumatóide
- Evidência de hipertensão significativa com PAS > 180 mmHg, ou uma diferença na PAS obtida em cada braço que é > 15 mmHg (medida na posição supina em ambos os braços, na triagem)
- História recente ou evidência de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral (dentro de 6 meses)
- Dependência conhecida de álcool ou drogas
- Atualmente em terapia anticoagulante oral; exceto para aspirina em baixa dose (ácido acetilsalicílico), <200 mg/dia
- História de coagulopatia
- Envolvido em qualquer teste de medicamento ou dispositivo experimental nos 30 dias anteriores a este estudo
- Pessoal profissional ou auxiliar envolvido com este estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Hemospan (MP4OX)
Solução de MalPEG-Hb 4,3 g/dL
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Dose unitária de 250 mL, até 500 mL de dose total, conforme necessário, nos gatilhos de dosagem definidos pelo protocolo
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Ao controle
Voluven (HES 130/0.4)
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Dose unitária de 250 mL, até 500 mL de dose total, conforme necessário, nos gatilhos de dosagem definidos pelo protocolo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Duração total de todos os episódios de hipotensão ocorridos durante a anestesia/cirurgia e durante o período pós-operatório (definido como as primeiras 6 horas após o fechamento da pele)
Prazo: Até 6 horas após o fechamento da pele
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Até 6 horas após o fechamento da pele
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de complicações operatórias e pós-operatórias graves, combinadas em um resultado composto de morbidade que inclui insuficiência cardíaca aguda, infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral isquêmico e insuficiência renal
Prazo: 30 dias
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30 dias
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Incidência de disfunção orgânica operatória e pós-operatória relacionada à isquemia e/ou hipóxia tecidual, como resultado composto de isquemia que inclui evidência clínica de isquemia cerebral, isquemia miocárdica e disfunção renal
Prazo: 30 dias
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30 dias
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Duração do período mais longo de hipotensão registrado
Prazo: Até 6 horas após o fechamento da pele
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Até 6 horas após o fechamento da pele
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Incidência de intervenção pós-operatória com diurético para sobrecarga de volume ou débito urinário inadequado
Prazo: 3º dia pós-operatório
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3º dia pós-operatório
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Mortalidade (no hospital e por todas as causas em 30 dias)
Prazo: 30 dias
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30 dias
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Tempo para resolver/corrigir o episódio inicial de hipotensão que levou ao primeiro disparo da dosagem
Prazo: Intraoperatório
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Intraoperatório
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Tempo para o segundo gatilho de dosagem desde o primeiro gatilho de dosagem
Prazo: Intraoperatório
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Intraoperatório
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Proporção de pacientes tratados com sucesso com uma dose
Prazo: Intraoperatório
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Intraoperatório
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Incidência de hipotensão
Prazo: Até 6 horas após o fechamento da pele
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Até 6 horas após o fechamento da pele
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Incidência de intervenção com um agente pressor para tratar episódios de hipotensão
Prazo: Até 6 horas após o fechamento da pele
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Até 6 horas após o fechamento da pele
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Philippe van der Linden, MD, PhD, CHU Brugmann, Brussels
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Bursell J, Winslow F, Lohman J, Winslow RM. MalPEG-hemoglobin (MP4) improves hemodynamics, acid-base status, and survival after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine. Crit Care Med. 2005 Aug;33(8):1794-804. doi: 10.1097/01.ccm.0000172648.55309.13.
- Tsai AG, Cabrales P, Manjula BN, Acharya SA, Winslow RM, Intaglietta M. Dissociation of local nitric oxide concentration and vasoconstriction in the presence of cell-free hemoglobin oxygen carriers. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3603-10. doi: 10.1182/blood-2006-02-005272. Epub 2006 Jul 20.
- Bjorkholm M, Fagrell B, Przybelski R, Winslow N, Young M, Winslow RM. A phase I single blind clinical trial of a new oxygen transport agent (MP4), human hemoglobin modified with maleimide-activated polyethylene glycol. Haematologica. 2005 Apr;90(4):505-15.
- Winslow RM. Red cell substitutes. Semin Hematol. 2007 Jan;44(1):51-9. doi: 10.1053/j.seminhematol.2006.09.013.
- Cabrales P, Tsai AG, Winslow RM, Intaglietta M. Effects of extreme hemodilution with hemoglobin-based O2 carriers on microvascular pressure. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 May;288(5):H2146-53. doi: 10.1152/ajpheart.00749.2004. Epub 2005 Jan 6.
- Winslow RM. Current status of oxygen carriers ('blood substitutes'): 2006. Vox Sang. 2006 Aug;91(2):102-10. doi: 10.1111/j.1423-0410.2006.00789.x.
- Olofsson C, Ahl T, Johansson T, Larsson S, Nellgard P, Ponzer S, Fagrell B, Przybelski R, Keipert P, Winslow N, Winslow RM. A multicenter clinical study of the safety and activity of maleimide-polyethylene glycol-modified Hemoglobin (Hemospan) in patients undergoing major orthopedic surgery. Anesthesiology. 2006 Dec;105(6):1153-63. doi: 10.1097/00000542-200612000-00015.
- van der Linden P, Gazdzik TS, Jahoda D, Heylen RJ, Skowronski JC, Pellar D, Kofranek I, Gorecki AZ, Fagrell B, Keipert PE, Hardiman YJ, Levy H; 6090 Study Investigators. A double-blind, randomized, multicenter study of MP4OX for treatment of perioperative hypotension in patients undergoing primary hip arthroplasty under spinal anesthesia. Anesth Analg. 2011 Apr;112(4):759-73. doi: 10.1213/ANE.0b013e31820c7b5f. Epub 2011 Feb 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2008
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de janeiro de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de janeiro de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
11 de janeiro de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
19 de agosto de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de agosto de 2013
Última verificação
1 de agosto de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 6090
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