Um estudo da segurança do rituximabe em combinação com outras drogas anti-reumáticas em indivíduos com artrite reumatóide ativa (SUNDIAL)

Critérios de Inclusão (Estágio I):

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino, entre 18 e 80 anos de idade, com diagnóstico documentado de artrite reumatoide (AR) ativa por ≥ 6 meses
• Receber tratamento para AR em regime ambulatorial
• Tiveram uma resposta inadequada a pelo menos um medicamento antirreumático não biológico modificador da doença (DMARD) e receberam este(s) DMARD(s) por ≥ 12 semanas antes da linha de base, com dose estável maior ou igual a 4 semanas antes para a linha de base
• Tolerabilidade demonstrada aos DMARDs atualmente prescritos
• Se estiver tomando um corticosteroide de base, o uso do corticosteroide deve ser em dose estável durante as 4 semanas anteriores ao primeiro dia de tratamento com rituximabe (Dia 1)
• O uso de um anti-inflamatório não esteróide (AINE) é permitido se a dose for estável por ≥ 2 semanas antes do Dia 1

Critérios de Exclusão (Estágio I):

• Doença autoimune reumática diferente da AR ou envolvimento sistêmico significativo secundário à AR (incluindo, entre outros, vasculite, fibrose pulmonar ou síndrome de Felty)
• Classe Funcional IV conforme definido pela Classificação do Estado Funcional na Artrite Reumatoide do Colégio Americano de Reumatologia (ACR)
• História ou doença articular inflamatória atual, exceto AR ou outro distúrbio autoimune sistêmico
• Diagnóstico de artrite idiopática juvenil ou AR juvenil e/ou AR antes dos 16 anos
• Qualquer procedimento cirúrgico, incluindo cirurgia óssea/articular/sinovectomia (incluindo fusão ou substituição articular) dentro de 12 semanas antes da linha de base ou planejado dentro de 24 semanas após a inscrição
• Falta de acesso venoso periférico
• Doença cardíaca ou pulmonar significativa (incluindo doença pulmonar obstrutiva)
• Evidência de doença concomitante não controlada significativa, como, entre outros, distúrbios do sistema nervoso, renais, hepáticos, endócrinos ou gastrointestinais que, na opinião do investigador, impediriam a participação do sujeito
• Imunodeficiência primária ou secundária (histórico ou atualmente ativo), incluindo histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção ativa conhecida de qualquer tipo (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos (IV) dentro de 4 semanas antes do início do estudo ou conclusão de antibióticos orais dentro de 2 semanas antes do início do estudo
• História de infecção oportunista clinicamente significativa
• História de infecção grave recorrente ou crônica
• História de infecção de tecido/espaço profundo dentro de 52 semanas antes da linha de base
• História de câncer, incluindo tumores sólidos, malignidades hematológicas e carcinoma in situ (exceto carcinoma basocelular e escamoso da pele que foram extirpados e curados)
• História de citopenias significativas ou outros distúrbios da medula óssea
• Histórico de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos nas 24 semanas anteriores à linha de base
• Gravidez ou lactação
• Neuropatias e neurovasculopatias que podem interferir na avaliação da dor
• Monoterapia com metotrexato (MTX) no momento da triagem
• Tratamento concomitante com MTX e leflunomida em combinação
• Tratamento concomitante com qualquer agente biológico
• Antes do Dia 1, os indivíduos serão descontinuados de todos os DMARDs/combinações que são proibidas no protocolo
• História de reação alérgica ou anafilática grave a um agente biológico, ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do rituximabe ou a proteínas murinas
• Tratamento prévio com um agente anti-α4 integrina
• Tratamento anterior com quaisquer terapias de depleção celular, incluindo agentes em investigação
• Recebimento de qualquer vacina dentro de 28 dias antes da linha de base
• Intolerância ou contra-indicações a corticosteróides IV
• Recebimento de coluna de imunoglobulina IV (IVIG) ou Prosorba<TM> dentro de 6 meses antes da linha de base
• Qualquer tratamento anterior com rituximabe
• Antígeno de superfície positivo para hepatite B, anticorpo core para hepatite B ou anticorpo para hepatite C

Critérios de Inclusão (Fase II):

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino, entre 18 e 80 anos de idade, com diagnóstico documentado de AR ativa por ≥ 6 meses, diagnosticado de acordo com os critérios revisados ​​do ACR de 1987 para a classificação de AR
• Receber tratamento para AR em regime ambulatorial
• Tiveram uma resposta inadequada a pelo menos um DMARD biológico e receberam este agente na triagem e por ≥ 12 semanas antes da linha de base, com dose estável maior ou igual a 4 semanas antes da linha de base
• Demonstrou tolerabilidade a DMARDs/biológicos atualmente prescritos
• Se estiver tomando um corticosteroide de base, o uso do corticosteroide deve ser feito em uma dose estável durante as 4 semanas anteriores à linha de base
• O uso de um AINE é permitido se a dose for estável por ≥ 2 semanas antes da linha de base

Critérios de Exclusão (Estágio II):

• Doença autoimune reumática diferente da AR ou envolvimento sistêmico significativo secundário à AR (incluindo, entre outros, vasculite, fibrose pulmonar ou síndrome de Felty)
• Classe Funcional IV conforme definido pela Classificação ACR do Estado Funcional na Artrite Reumatóide
• História ou doença articular inflamatória atual que não seja AR ou outra doença autoimune sistêmica
• Diagnóstico de artrite idiopática juvenil ou AR juvenil e/ou AR antes dos 16 anos
• Qualquer procedimento cirúrgico, incluindo osso/cirurgia articular/sinovectomia (incluindo fusão ou substituição articular) dentro de 12 semanas antes da linha de base ou planejado dentro de 24 semanas após a randomização
• Falta de acesso venoso periférico
• Doença cardíaca ou pulmonar significativa (incluindo doença pulmonar obstrutiva)
• Evidência de doença concomitante não controlada significativa, como, entre outros, distúrbios do sistema nervoso, renais, hepáticos, endócrinos ou gastrointestinais que, na opinião do investigador, impediriam a participação do sujeito
• Imunodeficiência primária ou secundária (histórico ou atualmente ativo), incluindo histórico conhecido de infecção por HIV
• Infecção ativa conhecida de qualquer tipo (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que exija hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 4 semanas após o início do estudo ou conclusão de antibióticos orais dentro de 2 semanas antes do início do estudo
• História de infecção oportunista clinicamente significativa
• História de infecção grave recorrente ou crônica
• História de infecção de tecido/espaço profundo dentro de 52 semanas antes da linha de base
• História de câncer, incluindo tumores sólidos, malignidades hematológicas e carcinoma in situ (exceto carcinoma basocelular e escamoso da pele que foram extirpados e curados)
• História de citopenias significativas ou outros distúrbios da medula óssea
• Histórico de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos nas 24 semanas anteriores à linha de base
• Gravidez ou lactação
• Neuropatias e neurovasculopatias que podem interferir na avaliação da dor
• Monoterapia com infliximabe no momento da triagem (infliximabe deve ser combinado com MTX)
• Tratamento concomitante com MTX e leflunomida em combinação
• Tratamento concomitante com mais de um agente biológico
• Antes do Dia 1, os indivíduos serão descontinuados de todos os DMARDs/combinações que são proibidas no protocolo
• História de reação alérgica ou anafilática grave a um agente biológico, ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do rituximabe ou a proteínas murinas
• Tratamento prévio com um agente anti-α4 integrina
• Tratamento anterior com quaisquer terapias de depleção celular
• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 28 dias da linha de base ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo)
• Recebimento de qualquer vacina dentro de 28 dias antes da linha de base
• Intolerância ou contra-indicações a corticosteróides IV
• Recebimento da coluna IVIG ou Prosorba<TM> dentro de 6 meses antes da linha de base
• Qualquer tratamento anterior com rituximabe
• Antígeno de superfície positivo para hepatite B, anticorpo core para hepatite B ou anticorpo para hepatite C
• Teste de pele derivado de proteína purificada positiva (PPD) não tratado adequadamente de acordo com as diretrizes do Centro de Controle de Doenças (CDC)