Um estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade de múltiplas doses intravenosas de MEDI 545 em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico
10 de julho de 2012 atualizado por: MedImmune LLC
Estudo de Fase 1b, Multicêntrico, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, de Escalonamento de Dose para Avaliar a Segurança e Tolerabilidade de Múltiplas Doses Intravenosas de MEDI-545, um Anticorpo Monoclonal Anti-Interferon-Alfa Totalmente Humano, em Pacientes com Lúpus eritematoso
Avaliar a segurança e a tolerabilidade de múltiplas doses IV do anticorpo MEDIMUNNE em pacientes adultos com LES.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade de múltiplas doses IV de MEDI-545 em pacientes adultos com LES.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
183
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Research Site
-
Tucuman, Argentina, T4000AXXL
- Research Site
-
-
-
-
-
Sao Paulo, Brasil
- Research Site
-
-
PR
-
Curitiba, PR, Brasil, 80060-240
- Research Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037-0943
- Research Site
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Research Site
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Estados Unidos, 37765
- Research Site
-
Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33334
- Research Site
-
Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
- Research Site
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71130
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Research Site
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Research Site
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Research Site
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Research Site
-
New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27858
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma, Oklahoma, Estados Unidos
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97223
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Research Site
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8577
- Research Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade no momento da primeira dose do medicamento do estudo;
- Consentimento informado por escrito obtido do paciente; ou representante legal do paciente;
- Atende a pelo menos 4 dos 11 critérios revisados de classificação do ACR para LES (consulte o Apêndice A) (ACR,1999);
- Apresentar FAN positivo em diluição sérica ≥ 1:80 no passado ou na triagem;
- Ter pelo menos um sistema com pontuação A ou dois sistemas com pontuação B no índice BILAG na triagem ou ter pontuação SELENA-SLEDAI ≥ 6;
- Mulheres sexualmente ativas, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (incluindo laqueadura) ou pelo menos 2 anos após a menopausa, devem usar um método eficaz para evitar a gravidez (incluindo contraceptivos orais, injetáveis, transdérmicos ou implantados, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, capuz cervical , abstinência, parceiro sexual estéril) além do uso de preservativos (camisinha masculina ou feminina com espermicida) desde a triagem até o final do estudo. A interrupção do controle de natalidade após esse ponto deve ser discutida com um médico responsável. Homens sexualmente ativos, a menos que sejam cirurgicamente estéreis, também devem praticar dois métodos eficazes de controle de natalidade (preservativo com espermicida ou abstinência) e devem usar tais precauções desde o Dia 0 do Estudo até o final do estudo.
- Capacidade de concluir o período de estudo, incluindo o período de acompanhamento até o dia de estudo 350; e
- Disposto a renunciar a outras formas de tratamento experimental durante o estudo.
Critério de exclusão:
- Ter recebido MEDI-545 dentro de 120 dias antes da triagem ou ter níveis detectáveis de MEDI-545 ou anticorpos anti-MEDI-545 (positivo em > 1:10 de diluição sérica) no soro na triagem;
- Histórico de alergia ou reação a qualquer componente da formulação do medicamento em estudo;
- Ter recebido prednisona > 20 mg/dia (ou dose equivalente de outro corticosteroide oral) até 14 dias antes da randomização/entrada;
- Receberam as seguintes dosagens de medicamentos dentro de 28 dias antes da randomização/entrada: hidroxicloroquina > 600 mg/dia, micofenolato de mofetil > 3 g/dia, metotrexato > 25 mg/semana, azatioprina > 3 mg/kg/dia ou qualquer dose de ciclofosfamida, ciclosporina ou talidomida;
- Ter recebido leflunomida >20 mg/dia nos 6 meses anteriores ao Dia 0 do Estudo;
- Recebeu doses flutuantes de antimaláricos, micofenolato de mofetil, metotrexato, leflunomida ou azatioprina dentro de 28 dias antes da randomização/entrada ou doses flutuantes de AINEs ou corticosteroides orais dentro de 14 dias antes da randomização/entrada;
- Tratamento com qualquer terapia medicamentosa experimental dentro de 28 dias antes da randomização/entrada no estudo, terapias de depleção de células B dentro de 12 meses antes da randomização/entrada, ou terapias biológicas dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do agente biológico, o que for mais longo, antes da randomização/entrada no estudo;
- Na opinião do investigador, evidência de infecção ativa clinicamente significativa, incluindo infecção crônica contínua, dentro de 28 dias antes da randomização/entrada;
- Uma história de infecção viral grave conforme julgada pelos investigadores, incluindo infecções graves por citomegalovírus ou pela família do herpes, como herpes disseminado, encefalite herpética, herpes oftálmico;
- Infecção por herpes zoster dentro de 3 meses antes da randomização/entrada;
- Evidência de infecção com o vírus da hepatite B ou C, ou HIV-1 ou HIV-2, ou infecção ativa com hepatite A, conforme determinado pelos resultados dos testes na triagem;
- Vacinação com vírus vivos atenuados até 28 dias antes da randomização/entrada;
- Gravidez (as mulheres, a menos que sejam cirurgicamente estéreis ou pelo menos 2 anos após a menopausa, devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 28 dias antes de receber o medicamento do estudo e um teste de gravidez negativo na urina no Dia 0 do estudo antes de receber o medicamento do estudo);
- Mulheres amamentando ou lactantes;
- História de imunodeficiência primária;
- História de abuso de álcool ou drogas < 1 ano antes da randomização/entrada;
- História de câncer (exceto carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero tratado com aparente sucesso com terapia curativa > 1 ano antes da randomização/entrada);
- História de infecção ativa por TB;
- História de infecção tuberculosa latente ou teste cutâneo de tuberculose recém-positivo (reação definida como ≥ 10 mm de diâmetro se não estiver em uso de medicação imunossupressora sistêmica ou ≥ 5 mm se estiver em uso de medicação imunossupressora sistêmica) sem conclusão de um curso apropriado de tratamento ou com terapia profilática em andamento;
- Cirurgia eletiva planejada desde o momento da triagem até o dia 196 do estudo;
Nos exames de sangue de triagem (dentro de 28 dias antes da randomização/entrada), qualquer um dos seguintes:
- AST > 2 × limite superior da faixa normal (ULN), a menos que causado por LES, conforme determinado pelo investigador,
- ALT > 2 × LSN, a menos que causado por LES, conforme determinado pelo investigador,
- Creatinina > 4,0 mg/dL,
- Neutrófilos "1.500/ μL (< 1,5 × 109/L)"
- Contagem de plaquetas "Contagem de plaquetas < 50.000/ μL (< 50 × 109/L)"
- Histórico de qualquer doença, evidência de qualquer doença atual (exceto LES), qualquer achado no exame físico ou qualquer anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador ou do monitor médico, possa comprometer a segurança do paciente no estudo ou confundir a análise do estudo; ou
- Qualquer funcionário do centro de pesquisa que esteja envolvido com a condução do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: 2
Placebo
|
Forma de dosagem: O placebo é fornecido como um líquido estéril contendo uma solução de 0,75 mL em um frasco de uso único de 3 mL. Dosagem, frequência e duração: O placebo (0,3, 1,0, 3,0 ou 10,0 mg/kg) será administrado por infusão durante pelo menos 60 minutos a cada 2 semanas durante 26 semanas. |
|
Experimental: 1
MEDI-545
|
O MEDI-545 é fornecido como um líquido estéril contendo 0,75 mL da solução MEDI-545 na concentração de 100 mg/mL em um frasco de vidro descartável de 3 mL. Dosagem, frequência e duração: MEDI-545 (0,3, 1,0, 3,0 ou 10,0 mg/kg) será administrado por infusão durante pelo menos 60 minutos a cada 2 semanas por 26 semanas. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
A segurança e a tolerabilidade do MEDI-545 serão avaliadas principalmente resumindo os EAs e avaliando as alterações nas culturas e títulos virais.
Prazo: Até o Dia de Estudo 350.
|
Até o Dia de Estudo 350.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Os endpoints secundários deste estudo são a PK e IM de múltiplas doses IV de MEDI-545. Parâmetros PK, como concentração de pico.
Prazo: Dia de estudo 350.
|
Dia de estudo 350.
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Warren Greth, M.D., MedImmune LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Narwal R, Roskos LK, Robbie GJ. Population pharmacokinetics of sifalimumab, an investigational anti-interferon-alpha monoclonal antibody, in systemic lupus erythematosus. Clin Pharmacokinet. 2013 Nov;52(11):1017-27. doi: 10.1007/s40262-013-0085-2.
- Petri M, Wallace DJ, Spindler A, Chindalore V, Kalunian K, Mysler E, Neuwelt CM, Robbie G, White WI, Higgs BW, Yao Y, Wang L, Ethgen D, Greth W. Sifalimumab, a human anti-interferon-alpha monoclonal antibody, in systemic lupus erythematosus: a phase I randomized, controlled, dose-escalation study. Arthritis Rheum. 2013 Apr;65(4):1011-21. doi: 10.1002/art.37824.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de junho de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de junho de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
6 de junho de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
11 de julho de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de julho de 2012
Última verificação
1 de julho de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MI-CP152
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .