Tutkimus useiden suonensisäisten MEDI 545 -annosten turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispuoliset aikuiset, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen aikana;
• Potilaalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus; tai potilaan laillinen edustaja;
• Täyttää vähintään 4 SLE:n 11 tarkistetusta ACR-luokituskriteeristä (katso liite A) (ACR, 1999);
• Sinulla on positiivinen ANA-testi ≥ 1:80 seerumilaimennuksella aiemmin tai seulonnassa;
• Sinulla on vähintään yksi järjestelmä, jonka pistemäärä on A, tai kaksi järjestelmää, joiden BILAG-indeksi on seulonnassa B, tai SELENA-SLEDAI-pistemäärä on ≥ 6;
• Seksuaalisesti aktiivisten naisten, paitsi jos ne eivät ole kirurgisesti steriilejä (mukaan lukien munanjohdinsidonta) tai vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen, on käytettävä tehokasta raskauden ehkäisymenetelmää (mukaan lukien suun kautta otettavat, injektoitavat, transdermaaliset tai implantoidut ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen laite, pallea spermisidillä, kohdunkaulan korkki , raittiutta, steriiliä seksikumppania) kondomien (miesten tai naisten kondomit, joissa on spermisidiä) käytön lisäksi seulonnasta tutkimuksen loppuun asti. Ehkäisyhoidon lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Seksuaalisesti aktiivisten miesten, elleivät ole kirurgisesti steriilejä, on samoin käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (kondomi spermisidillä tai raittius) ja käytettävä tällaisia ​​varotoimia tutkimuspäivästä 0 tutkimuksen loppuun asti.
• Kyky suorittaa opintojakso, mukaan lukien seurantajakso opintopäivään 350 asti; ja
• Valmis luopumaan muista kokeellisista hoitomuodoista opintojen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• olet saanut MEDI-545:tä 120 päivän sisällä ennen seulontaa tai sinulla on joko havaittavissa olevia MEDI-545- tai anti-MEDI-545-vasta-aineita (positiivisia > 1:10 seerumilaimennuksella) seerumissa seulonnan aikana;
• Aiempi allergia tai reaktio johonkin tutkimuslääkeformulaation komponenttiin;
• olet saanut prednisonia > 20 mg/vrk (tai vastaavan annoksen toista oraalista kortikosteroidia) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista/tuloa;
• olet saanut seuraavat lääkeannokset 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista/tuloa: hydroksiklorokiini > 600 mg/vrk, mykofenolaattimofetiili > 3 g/vrk, metotreksaatti > 25 mg/viikko, atsatiopriini > 3 mg/kg/vrk tai mikä tahansa annos syklofosfamidi, syklosporiini tai talidomidi;
• olet saanut leflunomidia > 20 mg/vrk tutkimuspäivää 0 edeltäneiden 6 kuukauden aikana;
• olet saanut vaihtelevia annoksia malarialääkkeitä, mykofenolaattimofetiilia, metotreksaattia, leflunomidia tai atsatiopriiniä 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista/tuloa tai vaihtelevia annoksia tulehduskipulääkkeitä tai oraalisia kortikosteroideja 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista/tuloa;
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkehoidolla 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista/tutkimukseen osallistumista, B-soluja tuhoavat hoidot 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista/tuloa tai biologiset hoidot 30 päivän tai 5 biologisen aineen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen satunnaistamista/tutkimukseen osallistumista;
• Tutkijan mielestä todisteet kliinisesti merkittävästä aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien jatkuva, krooninen infektio, 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista/tuloa;
• Anamneesissa vakava virusinfektio tutkijoiden arvioiden mukaan, mukaan lukien joko sytomegaloviruksen tai herpesperheen vakavat infektiot, kuten disseminoitunut herpes, herpesenkefaliitti, oftalminen herpes;
• Herpes zoster -infektio 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista/tuloa;
• Todisteet hepatiitti B- tai C-viruksen tai HIV-1- tai HIV-2-infektiosta tai aktiivisesta hepatiitti A -infektiosta seulonnan yhteydessä suoritettujen testien tulosten perusteella;
• Rokotus elävillä heikennetyillä viruksilla 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista/tuloa;
• Raskaus (naisilla, elleivät ne ole kirurgisesti steriilejä tai vähintään 2 vuotta menopaussin jälkeen, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen saamista ja negatiivinen virtsaraskaustesti tutkimuspäivänä 0 ennen tutkimuslääkkeen saamista);
• Imettävät tai imettävät naiset;
• Primaarinen immuunipuutos historia;
• Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö < 1 vuosi ennen satunnaistamista/tuloa;
• Aiempi syöpä (paitsi tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, jota on hoidettu ilmeisellä menestyksellä parantavalla hoidolla > 1 vuosi ennen satunnaistamista/tuloa);
• Aktiivinen TB-infektio historiassa;
• Aiempi piilevä tuberkuloosiinfektio tai äskettäin positiivinen TB-ihotesti (reaktio määritellään halkaisijaltaan ≥ 10 mm, jos ei käytetä systeemistä immunosuppressiivista lääkitystä tai ≥ 5 mm, jos käytetään systeemistä immunosuppressiivista lääkitystä) ilman asianmukaista hoitojaksoa tai meneillään olevaa profylaktista hoitoa;
• Elektiivinen leikkaus suunniteltu seulonnasta tutkimuspäivään 196 asti;

• Verikokeissa (28 päivän sisällä ennen satunnaistamista/tuloa) jokin seuraavista:

  • AST > 2 × normaalialueen yläraja (ULN), ellei syynä ole SLE, tutkijan määrittämänä,
  • ALT > 2 × ULN, ellei syynä ole SLE, tutkijan määrittämänä,
  • kreatiniini > 4,0 mg/dl,
  • Neutrofiilit "1500/μl (< 1,5 × 109/l)"
  • Verihiutalemäärä "Verihiutalemäärä < 50 000/μL (< 50 × 109/l)"
• Aiemmat sairaudet, todisteet nykyisestä sairaudesta (muu kuin SLE), kaikki löydökset fyysisessä tutkimuksessa tai mikä tahansa laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vaarantaa potilaan turvallisuuden tutkimuksessa tai hämmentää tutkimuksen analyysi; tai
• Kuka tahansa tutkimuspaikan työntekijä, joka on mukana tutkimuksen suorittamisessa.