一项评估系统性红斑狼疮患者多次静脉注射 MEDI 545 的安全性和耐受性的研究

纳入标准：

• 第一次服用研究药物时年满 18 岁的成年男性或成年女性；
• 从患者处获得的书面知情同意书；或患者的法定代表；
• 满足 SLE 的 11 项修订的 ACR 分类标准中的至少 4 项（见附录 A）（ACR，1999）；
• 过去或筛选时在 ≥ 1:80 血清稀释度下进行的 ANA 测试呈阳性；
• 在筛选时至少有一个系统的 BILAG 指数得分为 A 或两个系统得分为 B，或 SELENA-SLEDAI 得分≥6；
• 性活跃的女性，除非手术绝育（包括输卵管结扎）或绝经后至少 2 年，否则必须使用有效的避孕方法（包括口服、注射、透皮或植入避孕药、宫内节育器、带杀精剂的隔膜、宫颈帽, 禁欲, 不育的性伴侣) 除了使用避孕套 (男用或女用避孕套与杀精子剂) 从筛选到研究结束。 在此之后停止节育应与负责的医生讨论。 性活跃的男性，除非手术绝育，必须同样采用两种有效的节育方法（带杀精子剂的避孕套或禁欲），并且必须从研究第 0 天到研究结束使用此类预防措施。
• 能够完成学习期，包括通过学习日 350 的跟进期；和
• 愿意在学习期间放弃其他形式的实验治疗。

排除标准：

• 在筛选前 120 天内接受过 MEDI-545，或在筛选时血清中具有可检测水平的 MEDI-545 或抗 MEDI-545 抗体（血清稀释度 > 1:10 时呈阳性）；
• 对研究药物制剂的任何成分过敏或反应的历史；
• 在随机化/进入前 14 天内接受过泼尼松 > 20 mg/天（或等效剂量的另一种口服皮质类固醇）；
• 在随机化/进入前 28 天内接受过以下药物剂量：羟氯喹 > 600 mg/天，吗替麦考酚酯 > 3 g/天，甲氨蝶呤 > 25 mg/周，硫唑嘌呤 > 3 mg/kg/天，或任何剂量的环磷酰胺、环孢菌素或沙利度胺；
• 在研究第 0 天之前的 6 个月内接受过 20 毫克/天的来氟米特治疗；
• 在随机化/进入前 28 天内接受过波动剂量的抗疟药、霉酚酸酯、甲氨蝶呤、来氟米特或硫唑嘌呤，或在随机化/进入前 14 天内接受过波动剂量的非甾体抗炎药或口服皮质类固醇；
• 在随机化/进入研究前 28 天内接受任何研究药物治疗，在随机化/进入研究前 12 个月内接受 B 细胞耗竭治疗，或在 30 天或生物制剂的 5 个半衰期内接受生物治疗，以较长者为准，在随机化/进入研究之前；
• 研究者认为，随机化/进入前 28 天内有临床意义的活动性感染证据，包括持续性慢性感染；
• 研究者判断有严重病毒感染史，包括巨细胞病毒或疱疹家族的严重感染，如播散性疱疹、疱疹性脑炎、眼疱疹；
• 随机化/进入前 3 个月内的带状疱疹感染；
• 感染乙型或丙型肝炎病毒，或 HIV-1 或 HIV-2，或活动性感染甲型肝炎的证据，根据筛查时的检测结果确定；
• 在随机化/进入前 28 天内接种减毒活病毒疫苗；
• 怀孕（女性，除非手术绝育或绝经后至少 2 年，必须在接受研究药物前 28 天内进行阴性血清妊娠试验，并在接受研究药物前第 0 天进行阴性尿妊娠试验）；
• 哺乳期或哺乳期妇女；
• 原发性免疫缺陷病史；
• 酒精或药物滥用史 < 随机化/进入前 1 年；
• 癌症病史（基底细胞癌或宫颈原位癌除外，在随机化/进入前 1 年以上通过根治性治疗取得明显成功）；
• 活动性结核病感染史；
• 潜伏性 TB 感染史或新的 TB 皮肤试验阳性（反应定义为直径≥ 10 毫米，如果没有使用全身免疫抑制药物或≥ 5 毫米，如果使用全身免疫抑制药物）未完成适当的治疗过程或正在进行预防性治疗；
• 从筛选时间到第 196 研究日计划的择期手术；

• 在筛选血液测试时（在随机化/进入前 28 天内），以下任何一项：

  • AST > 2 × 正常范围上限 (ULN)，除非由研究者确定由 SLE 引起，
  • ALT > 2 × ULN，除非由 SLE 引起，由研究者确定，
  • 肌酐 > 4.0 毫克/分升，
  • 中性粒细胞“1,500/ μL (< 1.5 × 109/L)”
  • 血小板计数“血小板计数 < 50,000/ μL (< 50 × 109/L)”
• 任何疾病史、任何当前疾病（SLE 除外）的证据、体格检查的任何发现，或研究者或医疗监督员认为可能危及患者在研究中的安全或混淆的任何实验室异常研究分析；或者
• 参与研究开展的研究中心的任何员工。