En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​multiple intravenøse doser af MEDI 545 hos patienter med systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige voksne ≥ 18 år på tidspunktet for den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten; eller patientens juridiske repræsentant;
• Opfyld mindst 4 af de 11 reviderede ACR-klassificeringskriterier for SLE (se appendiks A) (ACR, 1999);
• Har positiv ANA-test ved ≥ 1:80 serumfortynding tidligere eller ved screening;
• Har mindst ét ​​system med en score på A eller to systemer med en score på B på BILAG-indekset ved screening, eller har en SELENA-SLEDAI-score ≥ 6;
• Seksuelt aktive kvinder, medmindre de er kirurgisk sterile (herunder tubal ligering) eller mindst 2 år efter overgangsalderen, skal bruge en effektiv metode til at undgå graviditet (herunder orale, injicerbare, transdermale eller implanterede præventionsmidler, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende middel, cervikal hætte , afholdenhed, steril seksuel partner) ud over brugen af ​​kondomer (mandlige eller kvindelige kondomer med spermicid) fra screening til slutningen af ​​undersøgelsen. Ophør af prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Seksuelt aktive mænd skal, medmindre de er kirurgisk sterile, ligeledes praktisere to effektive præventionsmetoder (kondom med spermicid eller afholdenhed) og skal bruge sådanne forholdsregler fra undersøgelsesdag 0 til slutningen af ​​undersøgelsen.
• Evne til at gennemføre studieperioden, herunder opfølgningsperiode gennem Studiedag 350; og
• Villig til at give afkald på andre former for eksperimentel behandling under studiet.

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget MEDI-545 inden for 120 dage før screening eller har enten påviselige niveauer af MEDI-545 eller anti-MEDI-545 antistoffer (positive ved > 1:10 serumfortynding) i serum ved screening;
• Anamnese med allergi eller reaktion på enhver komponent i undersøgelseslægemiddelformuleringen;
• Har modtaget prednison > 20 mg/dag (eller en tilsvarende dosis af et andet oralt kortikosteroid) inden for 14 dage før randomisering/indtræden;
• Har modtaget følgende medicindoser inden for 28 dage før randomisering/indgang: hydroxychloroquin > 600 mg/dag, mycophenolatmofetil > 3 g/dag, methotrexat > 25 mg/uge, azathioprin > 3 mg/kg/dag, eller enhver dosis af cyclophosphamid, cyclosporin eller thalidomid;
• Har fået leflunomid >20 mg/dag i de 6 måneder forud for undersøgelsesdag 0;
• Har modtaget fluktuerende doser af antimalariamidler, mycophenolatmofetil, methotrexat, leflunomid eller azathioprin inden for 28 dage før randomisering/indtræden eller fluktuerende doser af NSAID eller orale kortikosteroider inden for 14 dage før randomisering/indtræden;
• Behandling med en hvilken som helst afprøvende lægemiddelbehandling inden for 28 dage før randomisering/indtræden i undersøgelsen, B-celle-depleterende behandlinger inden for 12 måneder før randomisering/indtræden eller biologiske behandlinger inden for 30 dage eller 5 halveringstider af det biologiske middel, alt efter hvad der er længst, før randomisering/indtræden i undersøgelsen;
• Efter investigators mening, bevis for klinisk signifikant aktiv infektion, herunder vedvarende, kronisk infektion, inden for 28 dage før randomisering/indtræden;
• En historie med alvorlig viral infektion som vurderet af efterforskerne, herunder alvorlige infektioner af enten cytomegalovirus eller herpesfamilien, såsom dissemineret herpes, herpes encephalitis, oftalmisk herpes;
• Herpes zoster-infektion inden for 3 måneder før randomisering/indtræden;
• Bevis på infektion med hepatitis B- eller C-virus, eller HIV-1 eller HIV-2, eller aktiv infektion med hepatitis A, som bestemt ved resultater af test ved screening;
• Vaccination med levende svækkede vira inden for 28 dage før randomisering/indgang;
• Graviditet (kvinder, medmindre de er kirurgisk sterile eller mindst 2 år post-menopausale, skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 28 dage før modtagelse af undersøgelseslægemidlet og en negativ uringraviditetstest på undersøgelsesdag 0, før de får undersøgelseslægemidlet);
• ammende eller ammende kvinder;
• Anamnese med primær immundefekt;
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug < 1 år før randomisering/indrejse;
• Anamnese med cancer (undtagen basalcellekarcinom eller in situ carcinom i livmoderhalsen behandlet med tilsyneladende succes med helbredende terapi > 1 år før randomisering/indtræden);
• Historie om aktiv TB-infektion;
• Anamnese med latent TB-infektion eller nyligt positiv TB-hudtest (reaktion defineret som ≥ 10 mm i diameter, hvis ikke på systemisk immunsuppressiv medicin eller ≥ 5 mm, hvis på systemisk immunsuppressiv medicin) uden afslutning af et passende behandlingsforløb eller med igangværende profylaktisk behandling;
• Elektiv kirurgi planlagt fra screeningstidspunktet til studiedag 196;

• Ved screening af blodprøver (inden for 28 dage før randomisering/indtastning), et af følgende:

  • AST > 2 × øvre grænse for normalområdet (ULN), medmindre det er forårsaget af SLE, som bestemt af investigator,
  • ALT > 2 × ULN, medmindre det er forårsaget af SLE, som bestemt af investigator,
  • Kreatinin > 4,0 mg/dL,
  • Neutrofiler "1.500/μL (< 1,5 × 109/L)"
  • Blodpladeantal "Blodpladeantal < 50.000/μL (< 50 × 109/L)"
• Anamnese med enhver sygdom, tegn på enhver aktuel sygdom (bortset fra SLE), ethvert fund ved fysisk undersøgelse eller enhver laboratorieabnormitet, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kan kompromittere patientens sikkerhed i undersøgelsen eller forvirre analysen af ​​undersøgelsen; eller
• Enhver medarbejder på forskningsstedet, der er involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.