Efeitos gastrointestinais de Myfortic ou CellCept em receptores de rins afro-americanos
20 de dezembro de 2017 atualizado por: Roy D. Bloom, MD, University of Pennsylvania
Resultados dos efeitos adversos gastrointestinais de receptores de transplante renal afro-americano De Novo tratados com tacrolimus, corticosteróides e micofenolato de mofetil ou micofenolato de sódio com revestimento entérico
Myfortic (micofenolato de sódio com revestimento entérico) demonstrou ter eficácia semelhante ao CellCept (micofenolato de mofetil) na prevenção da rejeição em receptores de transplante renal.
No entanto, acredita-se que o micofenolato de sódio com revestimento entérico esteja possivelmente associado a menos efeitos colaterais gastrointestinais.
A farmacocinética do micofenolato de mofetil e do micofenolato de sódio com revestimento entérico (como o medicamento é absorvido e degradado) não foi bem estudada em receptores de transplante renal afro-americanos.
Os investigadores estão interessados em estudar a farmacocinética do micofenolato de sódio e do micofenolato de mofetil com revestimento entérico e os efeitos colaterais gastrointestinais em receptores de transplante renal afro-americanos.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes afro-americanos geralmente apresentam mais complicações gastrointestinais (GI) após o transplante renal do que os pacientes caucasianos. Além disso, os receptores de transplante renal afro-americanos também experimentam uma maior incidência de rejeição aguda e têm resultados piores em comparação com todos os outros grupos étnicos. As razões que explicam essas diferenças não são bem compreendidas.
Tendo em vista o risco aumentado de complicações gastrointestinais em pacientes afro-americanos, compararemos em um estudo piloto diferentes esquemas (descritos a seguir) que comumente usamos em nossa prática clínica nessa população. Como parte deste estudo, os pacientes também preencherão uma pesquisa GSRS em pontos de tempo específicos para ajudar a descrever os efeitos colaterais gastrointestinais após o transplante.
Estudos farmacocinéticos (estudos que analisam como as drogas são absorvidas e degradadas) para micofenolato de mofetil ou micofenolato de sódio com revestimento entérico foram amplamente realizados em populações caucasianas. Há pouca informação disponível em pacientes afro-americanos. Isso é particularmente preocupante em face dos piores resultados clínicos observados após o transplante em receptores de rim afro-americanos.
Comparações: Os pacientes serão randomizados para um dos dois grupos
- Grupo 1: Myfortic (micofenolato de sódio com revestimento entérico) em combinação com Prograf (tacrolimus) ou seu equivalente genérico e corticosteroides
- Grupo 2: CellCept (micofenolato de mofetil) ou seu equivalente genérico fabricado pela Sandoz em combinação com Prograf (tacrolimus) ou seu equivalente genérico e corticosteroides
Como a toxicidade do micofenolato de mofetil e do micofenolato de sódio com revestimento entérico pode ser influenciada pela farmacocinética (estudos que analisam como os medicamentos são absorvidos e degradados) desses respectivos medicamentos, compararemos a farmacocinética do micofenolato de sódio com revestimento entérico e do micofenolato de mofetil em um subconjunto de pacientes. Esses dados farmacocinéticos podem ter o benefício adicional valioso de ajudar a otimizar os parâmetros de dosagem para micofenolato de mofetil e micofenolato de sódio com revestimento entérico em pacientes afro-americanos com transplante renal no futuro.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
37
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4322
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptores de transplante renal de doador falecido ou vivo
- Destinatários com idade superior a 18 anos, mas inferior a 76 anos
- Afro-americanos (pacientes autorrelatados de ascendência negra que vivem nos Estados Unidos)
- Vontade de participar de um estudo clínico randomizado, conforme indicado por consentimento informado assinado
- Pacientes com histórico de complicações gastrointestinais, incluindo qualquer um dos seguintes: histórico de diarreia, constipação, refluxo ácido ou dor abdominal conforme relatado pelo paciente
- Para mulheres em idade fértil, deve-se usar contracepção eficaz antes de iniciar CellCept ou Myfortic, durante a terapia e 6 semanas após a terapia ter sido descontinuada (mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina dentro de 1 semana antes de iniciar a terapia com CellCept ou Myfortic).
Critério de exclusão:
- Receptores com qualquer transplante de órgão sólido anterior (incluindo rim)
- Receptores que recebem um transplante concomitante de órgãos sólidos (coração, fígado, pâncreas) ou células (ilhotas, medula óssea, células-tronco)
- A idade do destinatário é inferior a 18 anos ou superior a 75 anos
- Destinatários que não são afro-americanos (pacientes autorreferidos de ascendência negra que vivem nos Estados Unidos)
- Receptores em terapia com inibidores da bomba de prótons no momento da triagem inicial (pré-transplante até 2 dias após o transplante)
- Receptores com sangramento gastrointestinal nos últimos três meses
- Destinatários que estão grávidas ou amamentando
- Receptores com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Alergia a qualquer um dos medicamentos imunossupressores
- Medicação experimental concomitante
- Qualquer condição médica ou psicossocial que, na opinião dos investigadores, impeça o cumprimento dos requisitos do estudo
- Incapacidade ou falta de vontade do paciente em fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Micofenolato de sódio com revestimento entérico
Os pacientes neste grupo receberão Myfortic (micofenolato de sódio com revestimento entérico) em uma dose alvo de 720 mg por via oral duas vezes ao dia por 6 meses após o transplante.
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Os pacientes neste grupo receberão Myfortic (micofenolato de sódio com revestimento entérico) em combinação com imunossupressão de indução de timoglobulina (globulina anti-timócito de coelho), Prograf (tacrolimus) ou seu equivalente genérico e imunossupressão de corticosteroides.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Micofenolato de mofetil
Os pacientes deste grupo receberão CellCept (micofenolato de mofetil) ou seu equivalente genérico fabricado pela Sandoz, na dose alvo de 1.000 mg por via oral duas vezes ao dia por 6 meses após o transplante.
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Os pacientes deste grupo receberão CellCept (micofenolato de mofetil) ou sua formulação genérica equivalente fabricada pela Sandoz, em combinação com imunossupressão de indução de Timoglobulina (globulina anti-timócito de coelho), Prograf (tacrolimus) ou seu equivalente genérico e imunossupressão de corticosteroides.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade gastrointestinal devido a micofenolato de sódio com revestimento entérico ou micofenolato de mofetil ou sua formulação equivalente genérica fabricada pela Sandoz
Prazo: 6 meses
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Às 24 semanas, avaliamos o número de pacientes neste ponto de tempo que necessitaram de redução permanente da dose ou descontinuação de micofenolato de sódio com revestimento entérico ou micofenolato de mofetil ou sua formulação genérica equivalente fabricada pela Sandoz relacionada à toxicidade gastrointestinal.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A Incidência da Exigência de Inibidores da Bomba de Prótons em Dose Total em Pacientes em Tratamento Entérico com Micofenolato de Sódio ou Micofenolato de Mofetil ou Seu Equivalente Genérico Fabricado pela Sandoz
Prazo: 6 meses
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Se os pacientes não estivessem tomando nenhum medicamento de uma classe de medicamentos conhecida como antagonistas H-2, eles iniciaram ranitidina 150 mg por via oral duas vezes ao dia após o transplante (com dose ajustada para a função renal).
Os pacientes foram excluídos se estivessem tomando inibidor da bomba de prótons no momento da triagem do estudo, no entanto, alguns pacientes precisaram adicionar inibidor da bomba de prótons após a inscrição no estudo.
Se um paciente apresentasse efeitos colaterais gastrointestinais superiores, como refluxo ácido não aliviado na terapia com ranitidina ou náusea, eles eram trocados para um inibidor da bomba de prótons.
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6 meses
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A incidência de intolerância (definida como redução transitória da dose ou interrupção transitória de micofenolato de sódio com revestimento entérico ou micofenolato de mofetil ou seu equivalente genérico fabricado pela Sandoz
Prazo: 6 meses
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A incidência de intolerância foi definida como redução transitória da dose ou descontinuação transitória de micofenolato de sódio com revestimento entérico ou micofenolato de mofetil ou seu equivalente genérico fabricado pela Sandoz, o que significa que as doses podem ser subsequentemente retomadas ou aumentadas de volta à dose inicial original, uma vez resolvida a intolerância.
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6 meses
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Alterações na pontuação da Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais (GSRS) desde o início até 24 semanas após o transplante em pacientes recebendo micofenolato de sódio com revestimento entérico ou micofenolato de mofetil ou seu equivalente genérico fabricado pela Sandoz
Prazo: basal (pré-transplante até dois dias após o transplante) e 6 meses após o transplante.
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A Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais (GSRS) é um questionário auto-administrado de 15 itens para avaliar sintomas associados a distúrbios gastrointestinais (GI) comuns e foi validado em receptores de transplante renal.
Ele usa uma escala Likert de sete graus, onde 1 representa a opção mais positiva e 7 a mais negativa e o paciente classifica os sintomas com base nos últimos 7 dias.
Uma pontuação de ≥ 2 indica a presença de sintomas gastrointestinais.
Valores mais altos indicam condições mais desfavoráveis.
O questionário é dividido em 5 subescalas: diarréia, indigestão, constipação, dor abdominal e refluxo e uma pontuação média é calculada para cada dimensão.
A pontuação média mais baixa possível para cada dimensão é 1 e a mais alta é 7. Os pacientes completaram uma pesquisa GSRS no início (pré-transplante até dois dias após o transplante) e nas semanas 1,4,12 e 24 após o transplante.
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basal (pré-transplante até dois dias após o transplante) e 6 meses após o transplante.
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A incidência da ocorrência de sintomas gastrointestinais superiores de acordo com as classificações da escala GSRS em pacientes recebendo micofenolato de sódio com revestimento entérico ou micofenolato de mofetil ou sua formulação equivalente genérica fabricada pela Sandoz
Prazo: 6 meses
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A Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais (GSRS) é um questionário auto-administrado de 15 itens para avaliar sintomas associados a distúrbios gastrointestinais (GI) comuns e foi validado em receptores de transplante renal.
Ele usa uma escala Likert de sete graus, onde 1 representa a opção mais positiva e 7 a mais negativa e o paciente classifica os sintomas com base nos últimos 7 dias.
Uma pontuação de ≥ 2 indica a presença de sintomas gastrointestinais.
Valores mais altos indicam condições mais desfavoráveis.
O questionário é dividido em 5 sub-escalas: diarreia, constipação, dor abdominal, indigestão e refluxo e uma pontuação média é calculada para cada dimensão.
A pontuação média mais baixa possível para cada dimensão é 1 e a mais alta é 7. Os pacientes completaram uma pesquisa GSRS no início (pré-transplante até dois dias após o transplante) e nas semanas 1,4,12 e 24 pós-transplante.
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6 meses
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A incidência da ocorrência de sintomas gastrointestinais inferiores de acordo com as classificações da escala GSRS em pacientes recebendo micofenolato de sódio com revestimento entérico ou micofenolato de mofetil ou seu equivalente genérico fabricado pela Sandoz
Prazo: 6 meses
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A Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais (GSRS) é um questionário auto-administrado de 15 itens para avaliar sintomas associados a distúrbios gastrointestinais (GI) comuns e foi validado em receptores de transplante renal.
Ele usa uma escala Likert de sete graus, onde 1 representa a opção mais positiva e 7 a mais negativa e o paciente classifica os sintomas com base nos últimos 7 dias.
Uma pontuação de ≥ 2 indica a presença de sintomas gastrointestinais.
Valores mais altos indicam condições mais desfavoráveis.
O questionário é dividido em 5 sub-escalas: diarreia, constipação, dor abdominal, indigestão e refluxo e uma pontuação média é calculada para cada dimensão.
A pontuação média mais baixa possível para cada dimensão é 1 e a mais alta é 7. Os pacientes completaram uma pesquisa GSRS no início (pré-transplante até dois dias após o transplante) e nas semanas 1,4,12 e 24 pós-transplante.
Os pacientes que desistiram do estudo tiveram apenas os dados incluídos até o momento da retirada.
Nenhum valor foi transferido.
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6 meses
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A incidência de rejeição em pacientes recebendo micofenolato de sódio com revestimento entérico ou micofenolato de mofetil ou seu equivalente genérico fabricado pela Sandoz.
Prazo: 6 meses
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Todos os episódios de rejeição do transplante renal foram comprovados por biópsia de transplante renal e foram medidos em 24 semanas para todos os pacientes que ainda participavam do estudo naquele momento.
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6 meses
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Creatinina sérica em pacientes recebendo micofenolato de sódio com revestimento entérico ou micofenolato de mofetil ou seu equivalente genérico fabricado pela Sandoz
Prazo: 6 meses
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Os valores laboratoriais de creatinina sérica foram usados como parte de uma medida da função renal em 24 semanas para qualquer paciente que ainda participasse do estudo neste momento.
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6 meses
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Modificação das taxas de filtração glomerular medidas de dieta e doença renal (MDRD) em pacientes recebendo micofenolato de sódio com revestimento entérico ou micofenolato de mofetil ou seu equivalente genérico fabricado pela Sandoz
Prazo: 6 meses
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As taxas de filtração glomerular medidas de modificação da dieta e doença renal (MDRD) foram usadas como parte de uma medida da função renal e medidas em 24 semanas em pacientes que ainda estavam participando do estudo naquele momento.
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6 meses
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Farmacocinética (níveis mínimos de ácido micofenólico) de micofenolato de sódio com revestimento entérico ou micofenolato de mofetil ou seu equivalente genérico fabricado pela Sandoz em um subconjunto de pacientes
Prazo: 1 e 6 meses
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Farmacocinética é o estudo de como uma droga é absorvida e decomposta no corpo.
A farmacocinética do micofenolato de sódio com revestimento entérico e do micofenolato de mofetil é medida por um nível denominado nível de ácido micofenólico.
Os níveis de ácido micofenólico neste estudo farmacocinético foram medidos começando pela manhã no horário zero (imediatamente antes da dose matinal, também conhecida como vale), depois em 0,5, 1,1,5, 2, 2,5, 3,3,5,4,6, 8 e 12 horas após a dose.
Os dados também foram normalizados pela dose (a concentração foi dividida pela dose).
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1 e 6 meses
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Farmacocinética (concentração máxima de ácido micofenólico) de micofenolato de sódio com revestimento entérico ou micofenolato de mofetil ou seu equivalente genérico fabricado pela Sandoz em um subconjunto de pacientes
Prazo: 1 e 6 meses
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Farmacocinética é o estudo de como uma droga é absorvida e decomposta no corpo.
A farmacocinética do micofenolato de sódio com revestimento entérico ou do micofenolato de mofetil é medida por um nível denominado nível de ácido micofenólico.
Os níveis de ácido micofenólico neste estudo farmacocinético foram medidos começando pela manhã no horário zero (imediatamente antes da dose matinal, também conhecida como vale), depois em 0,5, 1,1,5, 2, 2,5, 3,3,5,4,6, 8 e 12 horas após a dose.
Os dados também foram normalizados por dose (a concentração foi dividida pela dose). Um ácido micofenólico extraído no nível de pico é chamado de C Max ou concentração máxima.
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1 e 6 meses
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Farmacocinética (área sob a curva do ácido micofenólico) do micofenolato de sódio com revestimento entérico ou micofenolato de mofetil ou seu equivalente genérico fabricado pela Sandoz em um subconjunto de pacientes
Prazo: 1 e 6 meses
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Farmacocinética é o estudo de como uma droga é absorvida e decomposta no corpo.
A farmacocinética do micofenolato de sódio com revestimento entérico ou do micofenolato de mofetil é medida por um nível denominado nível de ácido micofenólico.
Os níveis de ácido micofenólico neste estudo farmacocinético foram medidos começando pela manhã no horário zero (imediatamente antes da dose matinal, também conhecida como vale), depois em 0,5, 1,1,5, 2, 2,5, 3,3,5,4,6, 8 e 12 horas após a dose.
Os dados também foram normalizados pela dose (a concentração foi dividida pela dose).
Uma área de ácido micofenólico sob o valor da curva, também conhecida como AUC, representa a exposição ao medicamento.
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1 e 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Roy Bloom, MD, University of Pennsylvania-Renal Electrolyte and Hypertension Division
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de agosto de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de agosto de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
29 de agosto de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de janeiro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de dezembro de 2017
Última verificação
1 de dezembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CERL080A-US49
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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