Влияние Myfortic или CellCept на желудочно-кишечный тракт у афроамериканских реципиентов почек
20 декабря 2017 г. обновлено: Roy D. Bloom, MD, University of Pennsylvania
Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта у реципиентов почечного трансплантата De Novo афроамериканцев, получавших лечение такролимусом, кортикостероидами и микофенолатом мофетилом или микофенолатом натрия, покрытым кишечнорастворимой оболочкой
Было показано, что Myfortic (микофенолат натрия с кишечнорастворимой оболочкой) обладает такой же эффективностью, что и CellCept (микофенолата мофетил), в предотвращении отторжения у реципиентов почечного трансплантата.
Однако считается, что микофенолат натрия, покрытый кишечнорастворимой оболочкой, может быть связан с меньшим количеством побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.
Фармакокинетика микофенолата мофетила и микофенолата натрия с энтеросолюбильным покрытием (как лекарство всасывается и расщепляется) недостаточно изучена у афроамериканцев, реципиентов почечного трансплантата.
Исследователи заинтересованы в изучении фармакокинетики микофенолата натрия и микофенолята мофетила, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, а также побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта у афроамериканских реципиентов почечного трансплантата.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты афроамериканского происхождения часто испытывают больше осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после пересадки почки, чем пациенты европеоидной расы. Кроме того, у реципиентов трансплантата почки афроамериканцев также выше частота острого отторжения и худшие исходы по сравнению со всеми другими этническими группами. Причины, объясняющие эти различия, недостаточно понятны.
В свете повышенного риска желудочно-кишечных осложнений у афроамериканских пациентов мы сравним в пилотном исследовании различные схемы (описанные ниже), которые мы обычно используем в нашей клинической практике у этой группы населения. В рамках этого исследования пациенты также будут заполнять анкету GSRS в определенные моменты времени, чтобы помочь описать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта после трансплантации.
Фармакокинетические исследования (исследования того, как лекарства всасываются и расщепляются) для микофенолата мофетила или микофенолата натрия с энтеросолюбильным покрытием в основном проводились у представителей европеоидной расы. Существует мало информации об афроамериканских пациентах. Это вызывает особую тревогу в связи с наихудшими клиническими исходами, наблюдаемыми после трансплантации у афроамериканских реципиентов почки.
Сравнения: пациенты будут рандомизированы в одну из двух групп.
- Группа 1: Мифортик (микофенолат натрия с кишечнорастворимой оболочкой) в сочетании с Прографом (такролимус) или его непатентованным эквивалентом и кортикостероидами.
- Группа 2: Селлсепт (микофенолата мофетил) или его непатентованный аналог, производимый компанией «Сандоз», в сочетании с Прографом (такролимус) или его непатентованным аналогом и кортикостероидами.
Поскольку на токсичность микофенолата мофетила и микофенолата натрия, покрытого кишечнорастворимой оболочкой, может влиять фармакокинетика (исследования, в которых изучается, как лекарства всасываются и расщепляются) этих соответствующих препаратов, мы сравним фармакокинетику микофенолата натрия и микофенолата мофетила, покрытого кишечнорастворимой оболочкой, в подгруппе. пациентов. Эти фармакокинетические данные могут иметь дополнительное ценное преимущество, помогая оптимизировать параметры дозирования микофенолата мофетила и микофенолата натрия с энтеросолюбильным покрытием у афроамериканских пациентов с трансплантацией почки в будущем.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
37
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-4322
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Реципиенты трансплантата почки умершего донора или живого донора
- Получатели в возрасте старше 18 лет, но младше 76 лет
- Афроамериканцы (самосообщенные пациенты чернокожего африканского происхождения, проживающие в Соединенных Штатах)
- Готовность к участию в рандомизированном клиническом исследовании, о чем свидетельствует подписанное информированное согласие.
- Пациенты с желудочно-кишечными осложнениями в анамнезе, включая любое из следующего: диарея, запор, кислотный рефлюкс или боль в животе в анамнезе, как сообщает пациент.
- Для женщин детородного возраста перед началом терапии Селлсептом или Майфортиком, во время терапии и через 6 недель после прекращения терапии необходимо использовать эффективные средства контрацепции (женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 1 недели до начала терапии Селлсептом или Майфортиком).
Критерий исключения:
- Реципиенты с любой предшествующей трансплантацией паренхиматозных органов (включая почки)
- Реципиенты, получающие одновременную трансплантацию твердого органа (сердца, печени, поджелудочной железы) или клеток (островков, костного мозга, стволовых клеток)
- Возраст получателя меньше 18 лет или старше 75 лет
- Получатели, которые не являются афроамериканцами (самосообщенные пациенты чернокожего африканского происхождения, которые живут в Соединенных Штатах)
- Реципиенты, получающие терапию ингибиторами протонной помпы во время первоначального скрининга (до трансплантации до 2 дней после трансплантации)
- Реципиенты с желудочно-кишечным кровотечением в течение последних трех месяцев
- Получатели, которые беременны или кормят грудью
- Реципиенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Аллергия на любой из иммунодепрессантов
- Параллельное исследуемое лекарство
- Любое медицинское или психосоциальное состояние, которое, по мнению исследователей, может помешать выполнению требований исследования.
- Неспособность или нежелание пациента дать информированное согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Микофенолат натрия с кишечнорастворимой оболочкой
Пациенты в этой группе будут получать Myfortic (микофенолат натрия с кишечнорастворимой оболочкой) в целевой дозе 720 мг перорально два раза в день в течение 6 месяцев после трансплантации.
|
Пациенты в этой группе будут получать Myfortic (микофенолат натрия с кишечнорастворимой оболочкой) в сочетании с тимоглобулином (кроличий антитимоцитарный глобулин) для индукционной иммуносупрессии, Prograf (такролимус) или его общий эквивалент и кортикостероидную иммуносупрессию.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Микофенолата мофетил
Пациенты этой группы будут получать Селлсепт (микофенолата мофетил) или его непатентованный аналог производства Sandoz в целевой дозе 1000 мг перорально два раза в день в течение 6 месяцев после трансплантации.
|
Пациенты в этой группе будут получать Селлсепт (микофенолата мофетил) или его непатентованный аналог, производимый Сандоз, в сочетании с тимоглобулином (кроличьим антитимоцитарным глобулином) для индукционной иммуносупрессии, прографом (такролимус) или его непатентованным эквивалентом и кортикостероидной иммуносупрессией.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Желудочно-кишечная токсичность из-за микофенолата натрия, покрытого кишечнорастворимой оболочкой, или микофенолата мофетила, или его непатентованного эквивалента, произведенного Sandoz
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Через 24 недели мы оценили количество пациентов в этот момент времени, которым потребовалось постоянное снижение дозы или прекращение приема либо микофенолата натрия, покрытого кишечнорастворимой оболочкой, либо микофенолата мофетила, либо его генерического эквивалента, производимого Sandoz, в связи с желудочно-кишечной токсичностью.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения потребности в полных дозах ингибиторов протонной помпы у пациентов, принимающих микофенолат натрия с энтеросолюбильным покрытием или микофенолят мофетил или его непатентованный аналог производства Sandoz
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Если пациенты не принимали какие-либо лекарства из класса лекарств, известных как антагонисты H-2, они начинали с ранитидина в дозе 150 мг перорально два раза в день после трансплантации (доза корректировалась в зависимости от функции почек).
Пациенты были исключены, если они принимали ингибиторы протонной помпы во время скрининга исследования, однако некоторым пациентам требовалось добавление ингибитора протонной помпы после включения в исследование.
Если у пациента возникали побочные эффекты со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как кислотный рефлюкс, не купируемый терапией ранитидином, или тошнота, его переводили на ингибитор протонной помпы.
|
6 месяцев
|
|
Случаи непереносимости (определяемые как кратковременное снижение дозы или временное прекращение приема микофенолата натрия, покрытого кишечнорастворимой оболочкой, или микофенолята мофетила, или его непатентованного эквивалента, произведенного Sandoz)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Частота непереносимости определялась как временное снижение дозы или временное прекращение приема микофенолата натрия, микофенолата мофетила, покрытого кишечнорастворимой оболочкой, или его непатентованного эквивалента, производимого компанией «Сандоз», что означает, что после устранения непереносимости дозы могут быть впоследствии возобновлены или увеличены до исходной начальной дозы.
|
6 месяцев
|
|
Изменения баллов по Шкале оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS) по сравнению с исходным уровнем через 24 недели после трансплантации у пациентов, получавших микофенолят натрия с кишечнорастворимой оболочкой или микофенолат мофетил или его непатентованный аналог производства Sandoz
Временное ограничение: исходный уровень (до трансплантации до двух дней после трансплантации) и через 6 месяцев после трансплантации.
|
Шкала оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS) представляет собой анкету из 15 пунктов для самостоятельного заполнения для оценки симптомов, связанных с распространенными желудочно-кишечными расстройствами, и была валидирована у реципиентов почечного трансплантата.
В нем используется семибалльная шкала Лайкерта, где 1 представляет наиболее позитивный вариант, а 7 — наиболее негативный, а пациент оценивает симптомы на основе последних 7 дней.
Оценка ≥ 2 указывает на наличие желудочно-кишечных симптомов.
Более высокие значения указывают на более неблагоприятные условия.
Анкета разделена на 5 подшкал: диарея, расстройство желудка, запор, боль в животе и рефлюкс, и для каждого параметра рассчитывается средний балл.
Наименьший средний балл, возможный для каждого измерения, равен 1, а самый высокий — 7. Пациенты прошли обследование GSRS в начале исследования (до трансплантации и через два дня после трансплантации), а также через 1, 4, 12 и 24 недели после трансплантации.
|
исходный уровень (до трансплантации до двух дней после трансплантации) и через 6 месяцев после трансплантации.
|
|
Частота возникновения симптомов со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта по шкале GSRS у пациентов, принимавших микофенолат натрия с энтеросолюбильным покрытием или микофенолата мофетил или его непатентованный эквивалентный состав производства Sandoz
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Шкала оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS) представляет собой анкету из 15 пунктов для самостоятельного заполнения для оценки симптомов, связанных с распространенными желудочно-кишечными расстройствами, и была валидирована у реципиентов почечного трансплантата.
В нем используется семибалльная шкала Лайкерта, где 1 представляет наиболее позитивный вариант, а 7 — наиболее негативный, а пациент оценивает симптомы на основе последних 7 дней.
Оценка ≥ 2 указывает на наличие желудочно-кишечных симптомов.
Более высокие значения указывают на более неблагоприятные условия.
Анкета разделена на 5 подшкал: диарея, запор, боль в животе, расстройство желудка и рефлюкс, и для каждого параметра рассчитывается средний балл.
Наименьший средний балл, возможный для каждого измерения, равен 1, а самый высокий — 7. Пациенты прошли обследование GSRS в начале исследования (до трансплантации и через два дня после трансплантации), а также через 1, 4, 12 и 24 недели после трансплантации.
|
6 месяцев
|
|
Частота возникновения симптомов со стороны нижних отделов желудочно-кишечного тракта по шкале GSRS у пациентов, принимавших микофенолат натрия с энтеросолюбильным покрытием или микофенолата мофетил или его непатентованный аналог производства Sandoz
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Шкала оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS) представляет собой анкету из 15 пунктов для самостоятельного заполнения для оценки симптомов, связанных с распространенными желудочно-кишечными расстройствами, и была валидирована у реципиентов почечного трансплантата.
В нем используется семибалльная шкала Лайкерта, где 1 представляет наиболее позитивный вариант, а 7 — наиболее негативный, а пациент оценивает симптомы на основе последних 7 дней.
Оценка ≥ 2 указывает на наличие желудочно-кишечных симптомов.
Более высокие значения указывают на более неблагоприятные условия.
Анкета разделена на 5 подшкал: диарея, запор, боль в животе, расстройство желудка и рефлюкс, и для каждого параметра рассчитывается средний балл.
Наименьший средний балл, возможный для каждого измерения, равен 1, а самый высокий — 7. Пациенты прошли обследование GSRS в начале исследования (до трансплантации и через два дня после трансплантации), а также через 1, 4, 12 и 24 недели после трансплантации.
Пациенты, которые вышли из исследования, имели данные только до момента выхода.
Никакие значения не были перенесены вперед.
|
6 месяцев
|
|
Частота отторжения у пациентов, принимавших микофенолят натрия или микофенолата мофетил, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, или его непатентованный аналог производства Sandoz.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Все эпизоды отторжения почечного трансплантата были подтверждены биопсией почечного трансплантата и были измерены через 24 недели у всех пациентов, все еще участвовавших в исследовании на тот момент времени.
|
6 месяцев
|
|
Креатинин сыворотки у пациентов, получавших микофенолат натрия, микофенолат мофетил, покрытый кишечнорастворимой оболочкой, или его непатентованный аналог производства Sandoz
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Лабораторные значения креатинина в сыворотке использовались как часть измерения почечной функции через 24 недели для любого пациента, который все еще участвовал в исследовании в этот момент времени.
|
6 месяцев
|
|
Модификация диеты и почечная болезнь (MDRD) Измеренная скорость клубочковой фильтрации у пациентов, принимавших микофенолят натрия с энтеросолюбильным покрытием или микофенолата мофетил или его непатентованный аналог производства Sandoz
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Модификация диеты и заболевания почек (MDRD). Измеренные скорости клубочковой фильтрации использовались как часть измерения почечной функции и измерялись через 24 недели у пациентов, которые на тот момент все еще участвовали в исследовании.
|
6 месяцев
|
|
Фармакокинетика (минимальные уровни микофеноловой кислоты) микофенолята натрия или микофенолята мофетила, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, или их непатентованных эквивалентов, произведенных компанией «Сандоз», у подгруппы пациентов
Временное ограничение: 1 и 6 месяцев
|
Фармакокинетика – это наука о том, как лекарство всасывается и расщепляется в организме.
Фармакокинетику микофенолата натрия и микофенолата мофетила, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, измеряют по уровню, называемому уровнем микофеноловой кислоты.
Уровни микофеноловой кислоты в этом фармакокинетическом исследовании определяли, начиная с утра в нулевое время (непосредственно перед утренней дозой, также известной как минимальная), затем в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8. и через 12 часов после введения дозы.
Данные также были нормализованы по дозе (концентрация была разделена на дозу).
|
1 и 6 месяцев
|
|
Фармакокинетика (максимальная концентрация микофеноловой кислоты) микофенолата натрия или микофенолята мофетила, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, или их непатентованных эквивалентов, произведенных компанией «Сандоз», у подгруппы пациентов
Временное ограничение: 1 и 6 месяцев
|
Фармакокинетика – это наука о том, как лекарство всасывается и расщепляется в организме.
Фармакокинетика микофенолата натрия, покрытого кишечнорастворимой оболочкой, или микофенолата мофетила измеряется уровнем, называемым уровнем микофеноловой кислоты.
Уровни микофеноловой кислоты в этом фармакокинетическом исследовании определяли, начиная с утра в нулевое время (непосредственно перед утренней дозой, также известной как минимальная), затем в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8. и через 12 часов после введения дозы.
Данные также были нормализованы по дозе (концентрация была разделена на дозу). Микофеноловая кислота, полученная на пиковом уровне, называется Cmax или максимальной концентрацией.
|
1 и 6 месяцев
|
|
Фармакокинетика (площадь микофеноловой кислоты под кривой) микофенолата натрия, покрытого кишечнорастворимой оболочкой, или микофенолята мофетила, или его непатентованного эквивалента, произведенного компанией «Сандоз», в подгруппе пациентов
Временное ограничение: 1 и 6 месяцев
|
Фармакокинетика – это наука о том, как лекарство всасывается и расщепляется в организме.
Фармакокинетика микофенолата натрия, покрытого кишечнорастворимой оболочкой, или микофенолата мофетила измеряется уровнем, называемым уровнем микофеноловой кислоты.
Уровни микофеноловой кислоты в этом фармакокинетическом исследовании определяли, начиная с утра в нулевое время (непосредственно перед утренней дозой, также известной как минимальная), затем в 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8. и через 12 часов после введения дозы.
Данные также были нормализованы по дозе (концентрация была разделена на дозу).
Площадь микофеноловой кислоты под значением кривой, также известная как AUC, представляет воздействие лекарственного средства.
|
1 и 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Roy Bloom, MD, University of Pennsylvania-Renal Electrolyte and Hypertension Division
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 августа 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 августа 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 августа 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 января 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 декабря 2017 г.
Последняя проверка
1 декабря 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CERL080A-US49
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Трансплантаты и имплантаты
-
Istituto Clinico HumanitasЗавершенныйGnRH Trigger and Rescue Protocol