Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Gastrointestinální účinky Myfortic nebo CellCept u afroamerických příjemců ledvin

20. prosince 2017 aktualizováno: Roy D. Bloom, MD, University of Pennsylvania

Výsledky gastrointestinálních nepříznivých účinků u pacientů po transplantaci ledvin afroamerické společnosti De Novo léčených takrolimem, kortikosteroidy a mykofenolátmofetilem nebo enterosolventním mykofenolátem sodným

Bylo prokázáno, že Myfortic (enterosolventně potažený mykofenolát sodný) má podobnou účinnost jako CellCept (mykofenolát mofetil) v prevenci rejekce u příjemců transplantátu ledviny. Nicméně se předpokládá, že enterosolventně potažený mykofenolát sodný může být spojen s menším počtem gastrointestinálních vedlejších účinků. Farmakokinetika mykofenolátmofetilu a enterosolventního mykofenolátu sodného (jak je léčivo absorbováno a rozkládáno) nebyla u příjemců transplantované ledviny Afroameričanů dobře prozkoumána. Vyšetřovatelé se zajímají o studium farmakokinetiky a gastrointestinálních vedlejších účinků mykofenolátu sodného a mykofenolátu mofetilu s enterosolventním povlakem u příjemců transplantované ledviny v Africe.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Afroameričtí pacienti mají po transplantaci ledviny často více gastrointestinálních (GI) komplikací než bělošští pacienti. Navíc afroameričtí příjemci transplantace ledviny také zažívají vyšší výskyt akutní rejekce a mají horší výsledky ve srovnání se všemi ostatními etnickými skupinami. Důvody pro tyto rozdíly nejsou dobře pochopeny.

Ve světle zvýšeného rizika GI komplikací u afroamerických pacientů porovnáme v pilotní studii různé režimy (popsané níže), které běžně používáme v naší klinické praxi u této populace. V rámci této studie pacienti také vyplní průzkum GSRS ve specifikovaných časových bodech, aby pomohli popsat gastrointestinální vedlejší účinky po transplantaci.

Farmakokinetické studie (studie sledující, jak se léčiva vstřebávají a rozkládají) pro mykofenolát mofetil nebo enterosolventně potažený mykofenolát sodný byly z velké části provedeny u kavkazské populace. U afroamerických pacientů je k dispozici jen málo informací. To je zvláště znepokojivé vzhledem k nejhorším klinickým výsledkům pozorovaným po transplantaci u afroamerických příjemců transplantace ledviny.

Srovnání: Pacienti budou randomizováni do jedné ze dvou skupin

  • Skupina 1: Myfortic (entericky potažený mykofenolát sodný) v kombinaci s Prografem (tacrolimus) nebo jeho generickým ekvivalentem a kortikosteroidy
  • Skupina 2: CellCept (mykofenolát mofetil) nebo jeho generický ekvivalent vyráběný společností Sandoz v kombinaci s přípravkem Prograf (tacrolimus) nebo jeho generickým ekvivalentem a kortikosteroidy

Protože toxicita mykofenolátmofetilu a enterosolventního mykofenolátu sodného může být ovlivněna farmakokinetikou (studie, které sledují, jak se léky vstřebávají a rozkládají) těchto příslušných léků, porovnáme farmakokinetiku enterosolventního mykofenolátu sodného a mykofenolátmofetilu v podskupině pacientů. Tyto farmakokinetické údaje mohou mít další cenný přínos v tom, že v budoucnu pomohou optimalizovat parametry dávkování mykofenolátmofetilu a enterosolventního mykofenolátu sodného u pacientů po transplantaci ledviny Afroameričanů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4322
        • Hospital of the University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Příjemci transplantace ledviny od zemřelého dárce nebo žijícího dárce
  • Příjemci starší 18 let, ale méně než 76 let
  • Afroameričané (pacienti černošského afrického původu, kteří žijí ve Spojených státech amerických)
  • Ochota zúčastnit se randomizovaného klinického hodnocení, jak je indikováno podepsaným informovaným souhlasem
  • Pacienti s anamnézou gastrointestinálních komplikací, včetně některého z následujících: průjem, zácpa, kyselý reflux nebo bolest břicha v anamnéze, jak uvedl pacient
  • U žen ve fertilním věku musí být před zahájením léčby přípravkem CellCept nebo Myfortic, během léčby a 6 týdnů po jejím ukončení používána účinná antikoncepce (ženy v plodném věku by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 1 týdne před zahájením léčby přípravkem CellCept nebo Myfortic).

Kritéria vyloučení:

  • Příjemci s jakoukoli předchozí transplantací pevných orgánů (včetně ledvin)
  • Příjemci, kteří dostávají současně transplantaci pevného orgánu (srdce, játra, slinivka) nebo buněk (ostrůvky, kostní dřeň, kmenové buňky)
  • Věk příjemce je nižší než 18 let nebo vyšší než 75 let
  • Příjemci, kteří nejsou Afroameričané (pacienti černošského afrického původu, kteří žijí ve Spojených státech, kteří se sami hlásí)
  • Příjemci léčení inhibitory protonové pumpy v době počátečního screeningu (před transplantací až 2 dny po transplantaci)
  • Příjemci s gastrointestinálním krvácením během posledních tří měsíců
  • Příjemkyň, které jsou těhotné nebo kojící
  • Příjemci se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Alergie na některý z imunosupresivních léků
  • Souběžná zkoumaná medikace
  • Jakýkoli zdravotní nebo psychosociální stav, který by podle názoru výzkumníků bránil splnění požadavků studie
  • Neschopnost nebo neochota pacienta poskytnout informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Enterosolventně potažený mykofenolát sodný
Pacienti v této skupině budou dostávat Myfortic (entericky potažený mykofenolát sodný) v cílové dávce 720 mg perorálně dvakrát denně po dobu 6 měsíců po transplantaci.
Lék: Enterosolventně potažený mykofenolát sodný
Pacienti v této skupině budou dostávat Myfortic (enterosolventní mykofenolát sodný) v kombinaci s indukční imunosupresí Thymoglobulin (králičí anti-thymocytární globulin), Prograf (tacrolimus) nebo jeho generický ekvivalent a imunosupresi kortikosteroidy.
Ostatní jména:
  • Myfortic
Aktivní komparátor: Mykofenolát mofetil
Pacienti v této skupině budou dostávat CellCept (mykofenolát mofetil) nebo jeho generický ekvivalent vyrobený společností Sandoz v cílové dávce 1000 mg perorálně dvakrát denně po dobu 6 měsíců po transplantaci.
Lék: Mykofenolát mofetil
Pacienti v této skupině dostanou CellCept (mykofenolát mofetil) nebo jeho generickou ekvivalentní formu vyráběnou společností Sandoz v kombinaci s indukční imunosupresí Thymoglobulin (králičí anti-thymocytární globulin), Prograf (tacrolimus) nebo jeho generický ekvivalent a kortikosteroidní imunosupresi.
Ostatní jména:
  • CellCept

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Gastrointestinální toxicita způsobená enterosolventně potaženým mykofenolátem sodným nebo mykofenolátmofetilem nebo jeho generickým ekvivalentem vyrobeným společností Sandoz
Časové okno: 6 měsíců
Po 24 týdnech jsme hodnotili počet pacientů v tomto časovém bodě, kteří vyžadovali trvalé snížení dávky nebo vysazení buď enterosolventního mykofenolátu sodného nebo mykofenolát mofetilu nebo jejich generické ekvivalentní formulace vyráběné společností Sandoz související s gastrointestinální toxicitou.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt potřeby plné dávky inhibitorů protonové pumpy u pacientů užívajících enterosolventně potažený mykofenolát sodný nebo mykofenolát mofetil nebo jeho generický ekvivalent vyráběný společností Sandoz
Časové okno: 6 měsíců
Pokud pacienti neužívali žádné léky ze skupiny léků známých jako antagonisté H-2, byla zahájena léčba ranitidinem 150 mg perorálně dvakrát denně po transplantaci (s dávkou upravenou podle funkce ledvin). Pacienti byli vyloučeni, pokud byli na inhibitoru protonové pumpy v době screeningu studie, nicméně někteří pacienti vyžadovali přidání inhibitoru protonové pumpy po zařazení do studie. Pokud měl pacient vedlejší účinky v horní části gastrointestinálního traktu, jako je kyselý reflux, který se nevyskytl při léčbě ranitidinem nebo nevolnost, byl převeden na inhibitor protonové pumpy.
6 měsíců
Výskyt intolerance (definovaný jako přechodné snížení dávky nebo přechodné vysazení enterosolventního mykofenolátu sodného nebo mykofenolátmofetilu nebo jeho generického ekvivalentu vyráběného společností Sandoz
Časové okno: 6 měsíců
Incidence intolerance byla definována jako přechodné snížení dávky nebo přechodné vysazení enterosolventního mykofenolátu sodného nebo mykofenolát mofetilu nebo jejich generického ekvivalentu vyráběného společností Sandoz, což znamená, že po vymizení intolerance bylo možné dávky následně obnovit nebo zvýšit zpět na původní počáteční dávku.
6 měsíců
Změny skóre stupnice hodnocení gastrointestinálních příznaků (GSRS) od výchozího stavu do 24 týdnů po transplantaci u pacientů užívajících enterosolventní mykofenolát sodný nebo mykofenolát mofetil nebo jeho generický ekvivalent vyráběný společností Sandoz
Časové okno: základní linie (před transplantací do dvou dnů po transplantaci) a 6 měsíců po transplantaci.
Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) je 15položkový dotazník pro hodnocení symptomů spojených s běžnými gastrointestinálními (GI) poruchami a byl ověřen u příjemců transplantace ledvin. Používá sedmistupňovou Likertovu škálu, kde 1 představuje nejpozitivnější možnost a 7 nejnegativnější a pacient hodnotí příznaky na základě posledních 7 dnů. Skóre ≥ 2 ukazuje na přítomnost GI symptomů. Vyšší hodnoty ukazují na nepříznivější podmínky. Dotazník je rozdělen do 5 dílčích škál: průjem, zažívací potíže, zácpa, bolesti břicha a reflux a pro každou dimenzi je vypočítáno průměrné skóre. Nejnižší průměrné skóre možné pro každou dimenzi je 1 a nejvyšší je 7. Pacienti dokončili průzkum GSRS na začátku (před transplantací do dvou dnů po transplantaci) a v týdnech 1, 4, 12 a 24 po transplantaci.
základní linie (před transplantací do dvou dnů po transplantaci) a 6 měsíců po transplantaci.
Incidence výskytu příznaků v horní části gastrointestinálního traktu podle hodnocení stupnice GSRS u pacientů užívajících enterosolventně potažený mykofenolát sodný nebo mykofenolát mofetil nebo jeho generický ekvivalentní přípravek vyrobený společností Sandoz
Časové okno: 6 měsíců
Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) je 15položkový dotazník pro hodnocení symptomů spojených s běžnými gastrointestinálními (GI) poruchami a byl ověřen u příjemců transplantace ledvin. Používá sedmistupňovou Likertovu škálu, kde 1 představuje nejpozitivnější možnost a 7 nejnegativnější a pacient hodnotí příznaky na základě posledních 7 dnů. Skóre ≥ 2 ukazuje na přítomnost GI symptomů. Vyšší hodnoty ukazují na nepříznivější podmínky. Dotazník je rozdělen do 5 dílčích škál: průjem, zácpa, bolesti břicha, zažívací potíže a reflux a pro každou dimenzi je vypočítáno průměrné skóre. Nejnižší průměrné skóre možné pro každou dimenzi je 1 a nejvyšší je 7. Pacienti dokončili průzkum GSRS na začátku (před transplantací do dvou dnů po transplantaci) a v týdnech 1, 4, 12 a 24 po transplantaci.
6 měsíců
Výskyt výskytu nižších gastrointestinálních příznaků na stupnici GSRS u pacientů užívajících enterosolventně potažený mykofenolát sodný nebo mykofenolát mofetil nebo jeho generický ekvivalent vyráběný společností Sandoz
Časové okno: 6 měsíců
Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) je 15položkový dotazník pro hodnocení symptomů spojených s běžnými gastrointestinálními (GI) poruchami a byl ověřen u příjemců transplantace ledvin. Používá sedmistupňovou Likertovu škálu, kde 1 představuje nejpozitivnější možnost a 7 nejnegativnější a pacient hodnotí příznaky na základě posledních 7 dnů. Skóre ≥ 2 ukazuje na přítomnost GI symptomů. Vyšší hodnoty ukazují na nepříznivější podmínky. Dotazník je rozdělen do 5 dílčích škál: průjem, zácpa, bolesti břicha, zažívací potíže a reflux a pro každou dimenzi je vypočítáno průměrné skóre. Nejnižší průměrné skóre možné pro každou dimenzi je 1 a nejvyšší je 7. Pacienti dokončili průzkum GSRS na začátku (před transplantací do dvou dnů po transplantaci) a v týdnech 1, 4, 12 a 24 po transplantaci. Pacienti, kteří ze studie odstoupili, měli zahrnuta pouze data do okamžiku odstoupení. Nebyly přeneseny žádné hodnoty.
6 měsíců
Výskyt odmítnutí u pacientů na enterosolventní mykofenolát sodný nebo mykofenolát mofetil nebo jeho generický ekvivalent vyráběný společností Sandoz.
Časové okno: 6 měsíců
Všechny epizody odmítnutí transplantátu ledviny byly prokázány biopsií transplantátu ledviny a byly měřeny ve 24. týdnu u všech pacientů, kteří se v té době stále účastnili studie.
6 měsíců
Sérový kreatinin u pacientů užívajících enterosolventní mykofenolát sodný nebo mykofenolát mofetil nebo jeho generický ekvivalent vyráběný společností Sandoz
Časové okno: 6 měsíců
Laboratorní hodnoty sérového kreatininu byly použity jako součást měření funkce ledvin po 24 týdnech u každého pacienta, který se v tomto časovém bodě stále účastnil studie.
6 měsíců
Úprava míry glomerulární filtrace měřené dietou a onemocněním ledvin (MDRD) u pacientů užívajících enterosolventní mykofenolát sodný nebo mykofenolát mofetil nebo jeho generický ekvivalent vyráběný společností Sandoz
Časové okno: 6 měsíců
Modifikace diety a renálního onemocnění (MDRD) Naměřené rychlosti glomerulární filtrace byly použity jako součást měření renálních funkcí a měřeny po 24 týdnech u pacientů, kteří se v té době stále účastnili studie.
6 měsíců
Farmakokinetika (údolní hladiny mykofenolové kyseliny) enterosolventního mykofenolátu sodného nebo mykofenolátmofetilu nebo jeho generického ekvivalentu vyráběného společností Sandoz u podskupiny pacientů
Časové okno: 1 a 6 měsíců
Farmakokinetika je studie o tom, jak se léčivo vstřebává a rozkládá v těle. Farmakokinetika enterosolventního mykofenolátu sodného a mykofenolát mofetilu se měří hladinou nazývanou hladina kyseliny mykofenolové. Hladiny kyseliny mykofenolové v této farmakokinetické studii byly měřeny počínaje ráno v čase nula (bezprostředně před ranní dávkou, známé také jako minimální hladina), poté v 0,5, 1,1,5, 2, 2,5, 3,3,5,4,6, 8 a 12 hodin po dávce. Data byla také normalizována na dávku (koncentrace byla dělena dávkou).
1 a 6 měsíců
Farmakokinetika (maximální koncentrace mykofenolové kyseliny) enterosolventního mykofenolátu sodného nebo mykofenolátmofetilu nebo jeho generického ekvivalentu vyráběného společností Sandoz u podskupiny pacientů
Časové okno: 1 a 6 měsíců
Farmakokinetika je studie o tom, jak se léčivo vstřebává a rozkládá v těle. Farmakokinetika enterosolventního mykofenolátu sodného nebo mykofenolátmofetilu se měří hladinou nazývanou hladina mykofenolové kyseliny. Hladiny kyseliny mykofenolové v této farmakokinetické studii byly měřeny počínaje ráno v čase nula (bezprostředně před ranní dávkou, známé také jako minimální hladina), poté v 0,5, 1,1,5, 2, 2,5, 3,3,5,4,6, 8 a 12 hodin po dávce. Data byla také normalizována na dávku (koncentrace byla dělena dávkou). Kyselina mykofenolová odebraná na maximální úrovni se nazývá C Max nebo maximální koncentrace.
1 a 6 měsíců
Farmakokinetika (oblast kyseliny mykofenolové pod křivkou) enterosolventního mykofenolátu sodného nebo mykofenolátmofetilu nebo jeho generického ekvivalentu vyráběného společností Sandoz u podskupiny pacientů
Časové okno: 1 a 6 měsíců
Farmakokinetika je studie o tom, jak se léčivo vstřebává a rozkládá v těle. Farmakokinetika enterosolventního mykofenolátu sodného nebo mykofenolátmofetilu se měří hladinou nazývanou hladina mykofenolové kyseliny. Hladiny kyseliny mykofenolové v této farmakokinetické studii byly měřeny počínaje ráno v čase nula (bezprostředně před ranní dávkou, známé také jako minimální hladina), poté v 0,5, 1,1,5, 2, 2,5, 3,3,5,4,6, 8 a 12 hodin po dávce. Data byla také normalizována na dávku (koncentrace byla dělena dávkou). Plocha kyseliny mykofenolové pod hodnotou křivky, také známá jako AUC, představuje expozici léčivu.
1 a 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pennsylvania

Spolupracovníci

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Roy Bloom, MD, University of Pennsylvania-Renal Electrolyte and Hypertension Division

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. srpna 2007

První zveřejněno (Odhad)

29. srpna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. prosince 2017

Naposledy ověřeno

1. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CERL080A-US49

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace a implantáty

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit