Sorafenibe e letrozol, anastrozol ou exemestano no tratamento de mulheres na pós-menopausa com câncer de mama metastático positivo para receptor de estrogênio e/ou positivo para receptor de progesterona

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente ou citologicamente

  • doença metastática

• Doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão mensurável unidimensional ≥ 20 mm por técnicas convencionais (ou seja, ressonância magnética ou tomografia computadorizada do tórax, abdômen e pelve) ou ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral

  • Doença não mensurável permitida, definida como todas as outras lesões (ou locais de doença), incluindo pequenas lesões (maior diâmetro < 20 mm por técnicas convencionais ou < 10 mm por tomografia computadorizada espiral)
• Deve ter evidência objetiva de progressão nos últimos 3 meses
• Sem superexpressão do receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2)/neu, definida como amplificação gênica por hibridização fluorescente in situ ou superexpressão 3+ por imuno-histoquímica, ou status HER2/neu desconhecido

• Sem metástases cerebrais ativas

  • Pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro para excluir metástase cerebral ativa
  • Pacientes com metástases cerebrais tratadas são permitidos, desde que não tenham evidência de doença e estejam sem terapia definitiva (incluindo esteróides) nos últimos 3 meses

• Status do receptor hormonal:

  • Doença positiva para receptor de estrogênio e/ou receptor de progesterona

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Fêmea
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• pós-menopausa
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• ALT e AST ≤ 2,5 vezes LSN (≤ 5 vezes LSN para pacientes com envolvimento hepático)
• RNI ≤ 1,5
• PTT dentro dos limites normais
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
• Não amamentando, grávida ou capaz de engravidar
• Nenhuma lesão traumática significativa nas últimas 4 semanas
• Sem história de diátese hemorrágica ou coagulopatia descontrolada
• Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea

• Nenhuma doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da New York Heart Association
  • Angina instável (ou seja, sintomas de angina em repouso) ou angina de início recente (ou seja, começou nos últimos 3 meses)
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Sem arritmias ventriculares cardíacas que requeiram terapia antiarrítmica
• Sem hipertensão não controlada (PA sistólica > 150 mm Hg ou PA diastólica > 90 mm Hg), apesar do tratamento médico ideal
• Nenhum evento trombólico, embólico, venoso ou arterial (por exemplo, acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios) nos últimos 6 meses
• Sem hemorragia pulmonar ou evento hemorrágico > grau 2 nas últimas 4 semanas
• Nenhuma outra hemorragia ou evento hemorrágico ≥ grau 3 nas últimas 4 semanas
• Nenhuma infecção clinicamente grave ativa > grau 2
• Nenhuma infecção por HIV conhecida
• Sem infecção crônica por hepatite B ou C
• Nenhum câncer anterior ou concomitante que seja distinto no local primário ou na histologia do câncer de mama, exceto carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (ou seja, Ta e Tis) ou qualquer câncer tratado curativamente nos últimos 5 anos
• Nenhuma alergia conhecida ou suspeita ao tosilato de sorafenibe ou outros agentes usados ​​neste estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Nenhuma cirurgia de grande porte ou biópsia aberta nas últimas 4 semanas
• Não mais do que 1 regime prévio de terapia endócrina para câncer de mama metastático, desde que a paciente não tenha recebido um inibidor de aromatase nos últimos 12 meses
• Não mais do que 1 regime anterior de quimioterapia para doença metastática

• Mais de 2 semanas desde a radioterapia anterior, exceto se apenas para uma lesão não-alvo ou radioterapia de dose única para paliação

  • A radioterapia prévia para a(s) lesão(ões)-alvo é permitida somente se houver progressão clara da lesão desde que a radioterapia foi concluída
• Tratamento concomitante com anticoagulantes (por exemplo, varfarina ou heparina) permitido
• Nenhum Hypericum perforatum concomitante (St. John's wort), rifampicina, bevacizumab ou qualquer outro medicamento (licenciado ou experimental) que tenha como alvo o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou receptores de VEGF
• Sem drogas antiepilépticas indutoras de enzimas do citocromo P450 concomitante (por exemplo, fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital)